口服 Islatravir (MK-8591) 的安全性和药代动力学在人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 感染的低风险参与者中每月一次 (MK-8591-016)
2025年7月8日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 2a 期、双盲、安慰剂对照研究，以评估每月一次口服 MK-8591 在 HIV-1 感染低风险参与者中的安全性、耐受性和药代动力学
本研究将评估 6 次每月一次的口服异拉曲韦（60 毫克和 120 毫克）剂量与安慰剂相比在 HIV-1 感染低风险成人中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)
研究概览
详细说明
正在进行这项研究，以收集参与研究的母亲所生婴儿的安全随访。
目前的结果基于第 68 周的中期分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
242
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0017)
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Yerushalayim
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Jerusalem、Yerushalayim、以色列、9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 0016)
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Free State
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Bloemfontein、Free State、南非、9301
- JOSHA Research ( Site 0015)
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、2092
- Clinical HIV Research Unit CHRU ( Site 0014)
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南非、7750
- Emavundleni Vaccine Centre ( Site 0011)
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Florida
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Hollywood、Florida、美国、33024
- Research Centers of America, LLC ( Site 0007)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins School of Medicine - Drug Development Unit ( Site 0002)
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68502
- Celerion, Inc. ( Site 0006)
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Magee Womens Research Institute ( Site 0001)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 总体健康状况良好，筛查时实验室值可接受
- 根据随机分组前的阴性 HIV-1/HIV-2 检测结果确认未感染 HIV
- 在筛选访问或重新筛选访问（如果适用）之前的 12 个月内具有低 HIV 感染风险
- 使用符合当地法规的避孕药具
- 女性没有怀孕或哺乳，也不是有生育能力的女性 (WOCBP)
- WOCBP 正在使用可接受的避孕方法，或将异性性交作为他们的首选和惯常生活方式；或妊娠试验呈阴性。
排除标准：
- 对研究干预的任何组成部分有超敏反应或其他禁忌症，由研究者确定
- 由于任何原因而被积极诊断为肝炎
- 在签署知情同意书之前有≤5年的恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
正在服用或预计需要全身性免疫抑制疗法、免疫调节剂或任何从前 30 天起禁止的疗法
1 通过研究的持续时间。
- 在研究期间的第 1 天之前的 30 天内，目前正在或已经参与了一项使用研究化合物或设备的介入性临床研究。
- 之前已在一项研究中随机分配并接受了异拉曲韦 (MK-8591)。
- 女性在研究期间随时准备怀孕或捐赠卵子
- QTc 间期（使用 Fridericia 校正）>450 毫秒（男性）或 >460 毫秒（女性）或研究者认为临床异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依拉曲韦 60 毫克
60 mg islatravir + islatravir 安慰剂，每月给药一次，以胶囊形式口服，持续 24 周
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口服 Islatravir 30 毫克胶囊。
其他名称：
口服安慰剂胶囊。
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实验性的：依拉曲韦 120 毫克
120 mg islatravir 每月给药一次，以胶囊形式口服，持续 24 周
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口服 Islatravir 30 毫克胶囊。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
Islatravir 的安慰剂每月给药一次，以胶囊形式口服，持续 24 周
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口服安慰剂胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 36 周发生≥1 次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 36 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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长达 36 周
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因不良事件而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：长达 20 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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长达 20 周
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由于≥1 种药物相关 AE 而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：长达 20 周
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药物相关 AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，被认为与研究治疗相关。
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长达 20 周
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第 36 周出现≥1 次药物相关 AE 的参与者人数
大体时间：长达 36 周
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药物相关 AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，被认为与研究干预相关。
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长达 36 周
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第 36 周发生≥1 次严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 36 周
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SAE 被定义为在任何剂量下都会导致死亡的任何不良医学事件；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；或者是其他重要的医疗事件。
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长达 36 周
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截至第 36 周，≥1 级 3 至 5 级 AE 的参与者人数
大体时间：长达 36 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
毒性分级根据国家卫生研究院艾滋病部 (NIH DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表 2.1 版（3 级为“严重”；4 级为“可能危及生命”；以及5'导致死亡'）。
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长达 36 周
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第 36 周出现≥1 次药物相关 SAE 的参与者人数
大体时间：长达 36 周
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与药物相关的 SAE 被定义为在任何剂量下都会导致死亡的任何不良医学事件；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；或者是被认为与研究治疗相关的其他重要医学事件。
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长达 36 周
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第 36 周出现≥1 次与药物相关的 3 至 5 级 AE 的参与者人数
大体时间：长达 36 周
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与药物相关的 3 级至 5 级 AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关；具有 3 级（严重）、4 级（可能危及生命）或 5 级（导致死亡）的毒性；并被认为与研究治疗有关。
毒性分级是根据 NIH DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表 (v.
2.1).
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长达 36 周
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第 36 周出现导致死亡的 AE 的参与者人数
大体时间：长达 36 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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长达 36 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆 ISL 从给药到给药后 672 小时 (AUC0-672) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 140 天：给药前和给药后 30 分钟。第 2 天在第 1 天给药后约 24 小时收集。在第 4、8、12 和 16 周，收集前剂量。第 1、2、3、21、22、23 和 24 周：在研究访问期间随时收集。
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报告了第 1 天和第 140 天给药后 ISL 的 AUC0-672。
PK 分析中仅包含经 ISL 处理的参与者。
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第 1 天和第 140 天：给药前和给药后 30 分钟。第 2 天在第 1 天给药后约 24 小时收集。在第 4、8、12 和 16 周，收集前剂量。第 1、2、3、21、22、23 和 24 周：在研究访问期间随时收集。
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ISL 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 20 周，收集给药前和给药后 30 分钟。第 2 天在第 1 天给药后约 24 小时收集。在第 4、8、12 和 16 周，收集前剂量。第 1、2、3、21、22、23 和 24 周：在研究访问期间随时收集。
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报告了第 1 天和第 140 天给药后 ISL 的 Cmax。
PK 分析中仅包含经 ISL 处理的参与者。
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第 1 天和第 20 周，收集给药前和给药后 30 分钟。第 2 天在第 1 天给药后约 24 小时收集。在第 4、8、12 和 16 周，收集前剂量。第 1、2、3、21、22、23 和 24 周：在研究访问期间随时收集。
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ISL 的谷血浆浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1 天和第 20 周：给药前和给药后 30 分钟。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时。第 1、2、3、21、22、23 和 24 周：研究访问期间的任何时间。第 4、8、12 和 16 周：给药前。
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报告在第 1 天和第 140 天给药后的 ISL 血浆谷值。
PK 分析中仅包含经 ISL 处理的参与者。
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第 1 天和第 20 周：给药前和给药后 30 分钟。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时。第 1、2、3、21、22、23 和 24 周：研究访问期间的任何时间。第 4、8、12 和 16 周：给药前。
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ISL 的表观血浆终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天和第 20 周，收集给药前和给药后 30 分钟。第 2 天在第 1 天给药后约 24 小时收集。在第 4、8、12 和 16 周，收集前剂量。第 1、2、3、21、22、23 和 24 周：在研究访问期间随时收集。
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报告了在第 140 天给药后 ISL 的血浆 t1/2。
PK 分析中仅包含经 ISL 处理的参与者。
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第 1 天和第 20 周，收集给药前和给药后 30 分钟。第 2 天在第 1 天给药后约 24 小时收集。在第 4、8、12 和 16 周，收集前剂量。第 1、2、3、21、22、23 和 24 周：在研究访问期间随时收集。
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第 24 周出现 ≥1 AE 的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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长达 24 周
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第 24 周出现≥1 次药物相关 AE 的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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药物相关 AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，被认为与研究干预相关。
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长达 24 周
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第 24 周出现≥1 个 SAE 的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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SAE 被定义为在任何剂量下都会导致死亡的任何不良医学事件；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；或者是其他重要的医疗事件。
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长达 24 周
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截至第 24 周出现≥1 级 3 至 5 级 AE 的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
毒性分级根据国家卫生研究院艾滋病部 (NIH DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表 2.1 版（3 级为“严重”；4 级为“可能危及生命”；以及5'导致死亡'）。
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长达 24 周
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第 24 周出现≥1 次药物相关 SAE 的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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与药物相关的 SAE 被定义为在任何剂量下都会导致死亡的任何不良医学事件；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；或者是被认为与研究治疗相关的其他重要医学事件。
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长达 24 周
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第 24 周出现 ≥1 次与药物相关的 3 至 5 级 AE 的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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与药物相关的 3 级至 5 级 AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关；具有 3 级（严重）、4 级（可能危及生命）或 5 级（导致死亡）的毒性；并被认为与研究治疗有关。
毒性分级是根据 NIH DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表 (v.
2.1).
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长达 24 周
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到第 24 周出现导致死亡的 AE 的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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长达 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Devanathan AS, Cottrell ML. Pharmacology of HIV Cure: Site of Action. Clin Pharmacol Ther. 2021 Apr;109(4):841-855. doi: 10.1002/cpt.2187. Epub 2021 Mar 5.
- Hillier SL, Bekker LG, Riddler SA, Hendrix CW, Badal-Faesen S, Macdonald P, Nair G, Lombaard J, Caraco Y, Peer A, Patel M, Vargo R, Homony B, Nedrow K, Evans B, Wickremasingha P, Zhou YP, Teal V, Hwang P, McMullan C, Kaufman KD, Robertson MN, Plank RM. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Once-Monthly Oral Islatravir: a Phase 2a Study in Participants at Low Risk for Acquiring HIV-1. J Infect Dis. 2025 May 6:jiaf222. doi: 10.1093/infdis/jiaf222. Online ahead of print.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月19日
初级完成 (实际的)
2022年3月18日
研究完成 (实际的)
2022年11月24日
研究注册日期
首次提交
2019年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月27日
首次发布 (实际的)
2019年7月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月8日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 8591-016
- Merck Protocol Number (其他标识符：MK-8189-011)
- 2019-001704-38 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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