IL13Ra2-CAR T 细胞联合或不联合 Nivolumab 和 Ipilimumab 治疗 GBM 患者

主要目标：

I. 检查和描述 nivolumab 加 ipilimumab 作为新辅助治疗的安全性和可行性。 （第 1 臂） II。 检查和描述 IL13Ralpha2-CAR T 细胞加纳武单抗作为辅助治疗的安全性和可行性。 （武器 1 和 2）III。 为无法等待随机分配到第 1 组和第 2 组的受试者提供 IL13Rα2-CAR T 细胞疗法。该组将提供 COH IRB 13384 中针对设定剂量计划提供的额外安全数据。 （第 3 臂）III。 在确定安全可行的组中，将使用基于两个西南肿瘤组 (SWOG) 两阶段设计的选择设计，以根据 9 个月的存活率评估哪些组继续进行进一步研究。

次要目标：

I. 描述肿瘤囊液 (TCF)、外周血 (PB) 和脑脊髓液 (CSF) 中内源性和 IL13Ralpha2-CAR CAR T 细胞的持久性、扩增和表型。

二。描述研究期间每组的细胞因子水平（PB、TCF、CSF）。 （第 1 臂或第 2 臂）。

三、估计疾病反应率。 四、 估计进展时间。 V. 估计中位总生存期 (OS)。

六。 在已完成辅助剂量限制毒性 (DLT) 期的研究参与者中：

通过。使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量核心问卷 (QLQ-C)30 和 EORTC QLQ 脑癌患者 (BN-20) 调查量表、领域，估计生活质量相对于基线的平均变化以及治疗期间和治疗后的项目分数。

六、评估 DLT 期间 CD3 T 细胞、IFNgamma 和 IP-10 的曲线下面积 (AUC) 是否在一只手臂与另一只手臂相比更大。

七。 在接受额外活检/切除或尸检的研究参与者中：

七。 评估 CAR T 细胞在肿瘤组织中的持久性和 CAR T 细胞相对于注射的位置，以及 VIIb。 在 CAR T 细胞治疗前后评估肿瘤组织的 IL13Ralpha2 抗原和 PD-L1 水平。

八。 使用肿瘤生长的生物数学模型来评估治疗的益处。

大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM I：患者在第 -14 天接受超过 60 分钟的纳武单抗静脉注射 (IV) 和超过 90 分钟的易普利姆玛静脉注射。 然后，患者每周通过 Rickham 导管（颅内脑室内 [ICV]/颅内瘤内 [ICT]）接受 IL13Ralpha2 CAR T 细胞输注超过 5 分钟，每隔一周接受 nivolumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周重复治疗最多 4 个周期。 第 4 周期后，患者可以每周接受额外的 CAR T 细胞，每两周或每月接受纳武利尤单抗 IV，具体由主要研究者和肿瘤学家决定。

ARM II：患者每周通过 Rickham 导管 (ICV/ICT) 接受 IL13Ralpha2 CAR T 细胞输注超过 5 分钟，每隔一周接受 nivolumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周重复治疗最多 4 个周期。 第 4 周期后，患者可以每周接受额外的 CAR T 细胞，每两周或每月接受纳武利尤单抗 IV，具体由主要研究者和肿瘤学家决定。

ARM III：患者每周通过 Rickham 导管（颅内脑室内 [ICV]/颅内瘤内 [ICT]）接受 IL13Ralpha2 CAR T 细胞输注超过 5 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周重复治疗最多 4 个周期。 第 4 周期后，患者可以根据主要研究者和肿瘤学家的判断每周接受额外的 CAR T 细胞。

完成研究治疗后，患者在第 30 天、第 3、6 和 12 个月接受随访，然后每年随​​访 15 年。