IL13Ra2-CAR T-solut nivolumabin ja ipilimumabin kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on GBM
Vaiheen 1 tutkimus IL13Rα2-kohdennettujen kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen arvioimiseksi yhdistettynä tarkistuspisteen estoon potilailla, joilla on leikattavissa oleva uusiutuva glioblastooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tutkia ja kuvata nivolumabin ja ipilimumabin turvallisuutta ja toteutettavuutta neoadjuvanttihoitona. (Varsi 1) II. Tutkia ja kuvata IL13Ralpha2-CAR T-solun ja nivolumabin turvallisuutta ja toteutettavuutta adjuvanttihoitona. (Aseet 1 ja 2) III. Tarjoaa IL13Rα2-CAR T-soluhoitoa koehenkilöille, jotka eivät pysty odottamaan satunnaistamista käsiin 1 ja 2. Tämä haara tarjoaa COH IRB 13384:ssä annettuja lisäturvallisuustietoja asetettua annosohjelmaa varten. (Osi 3) III. Turvallisiksi ja toteuttamiskelpoisiksi todetuissa käsivarsissa käytetään valintasuunnitelmaa, joka perustuu kahteen Southwest Oncology Groupin (SWOG) kaksivaiheiseen malliin, jotta voidaan arvioida, kumpi käsivarret lähtevät jatkotutkimuksiin 9 kuukauden eloonjäämisasteen perusteella.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaile endogeenisten ja IL13Ralpha2-CAR CAR T-solujen pysyvyyttä, laajenemista ja fenotyyppiä kasvainkystanesteessä (TCF), perifeerisessä veressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF).
II. Kuvaa sytokiinitasot (PB, TCF, CSF) kunkin haaran tutkimusjakson aikana. (Varsi 1 tai Varsi 2).
III. Arvioi taudin vasteaste. IV. Arvioi edistymiseen kuluva aika. V. Arvio mediaani kokonaiseloonjäämisestä (OS).
VI. Tutkimukseen osallistuneilla, jotka ovat suorittaneet adjuvanttiannosta rajoittavan toksisuuden (DLT) jakson:
Kautta. Arvioi elämänlaadun keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) Life Quality Questionnaire-Core (QLQ-C)30- ja EORTC QLQ Brain Cancer Patients (BN-20) -tutkimusasteikkoa, aluetta ja kohteiden pisteet hoidon aikana ja sen jälkeen.
VIb. Arvioi, onko CD3 T-solujen, IFNgamman ja IP-10:n käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) suurempi toisessa käsivarressa verrattuna toiseen.
VII. Tutkimuksen osallistujilla, joille tehdään ylimääräinen biopsia/resektio tai ruumiinavaus:
VIIa. Arvioi CAR T-solujen pysyvyys kasvainkudoksessa ja CAR T-solujen sijainti suhteessa injektioon ja VIIb. Arvioi IL13Ralpha2-antigeeni- ja PD-L1-tasot kasvainkudoksessa ennen CAR T-soluhoitoa ja sen jälkeen.
VIII. Käytä kasvaimen kasvun biomatemaattista mallintamista hoidon hyödyn arvioimiseksi.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM I: Potilaat saavat nivolumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan ja ipilimumabia IV 90 minuutin ajan päivänä -14. Potilaat saavat sitten IL13Ralpha2 CAR T-solujen infuusion 5 minuutin ajan Rickham-katetrin kautta (intrakraniaalinen intraventrikulaarinen [ICV]/intrakraniaalinen intratumoraalinen [ICT]) joka viikko ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan joka toinen viikko. Hoito toistetaan viikoittain enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jakson 4 jälkeen potilaat voivat saada lisää CAR T-soluja viikoittain ja nivolumabia IV joka toinen viikko tai kuukausittain päätutkijan ja onkologin harkinnan mukaan.
ARM II: Potilaat saavat IL13Ralpha2 CAR T-solujen infuusion 5 minuutin ajan Rickham-katetrin (ICV/ICT) kautta joka viikko ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan joka toinen viikko. Hoito toistetaan viikoittain enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jakson 4 jälkeen potilaat voivat saada lisää CAR T-soluja viikoittain ja nivolumabia IV joka toinen viikko tai kuukausittain päätutkijan ja onkologin harkinnan mukaan.
ARM III: Potilaat saavat IL13Ralpha2 CAR T-solujen infuusiota 5 minuutin ajan Rickham-katetrin kautta (intrakraniaalinen intraventrikulaarinen [ICV]/intrakraniaalinen intratumoraalinen [ICT]) joka viikko. Hoito toistetaan viikoittain enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jakson 4 jälkeen potilaat voivat saada lisää CAR T -soluja viikoittain päätutkijan ja onkologin harkinnan mukaan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän, 3, 6 ja 12 kuukauden välein ja sen jälkeen vuosittain 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit Tietoinen suostumus ja halu osallistua
- 1. Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
- 2. Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta. Jos poikkeuksia ei ole saatavilla, voidaan myöntää Study PI -hyväksyntä. Ikäkriteerit, suorituskykytila
- 3. Ikärajat ≥18 vuotta
- 4. KPS ≥ 60 %, ECOG ≤ 2
- 5. Elinajanodote ≥ 4 viikkoa Sairauden luonne ja sairauteen liittyvät kriteerit
- 6. Histologisesti vahvistettu diagnoosi WHO:n luokituksen IV GBM:stä tai hänellä on aiempi histologisesti vahvistettu diagnoosi asteen II tai III glioomasta, ja hänellä on nyt radiografinen eteneminen luokan IV GBM:n kanssa standardihoidon päätyttyä.
- 7. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus: radiografiset todisteet mitattavissa olevan taudin uusiutumisesta/etenemisestä tavanomaisen hoidon jälkeen ja ≥ 12 viikkoa etulinjan sädehoidon päättymisen jälkeen.
- 8. COH:n kliininen patologia vahvistaa IL13Rα2+-kasvainekspression IHC:n vaikutuksesta tuumorin alkuvaiheessa tai uusiutuvassa taudissa (H-pisteet > 50; viiteliite B)
- 9. Osallistujat, joilla on tiedetty kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) tai sydänoireita, jotka ovat NYHA-luokituksen III-IV mukaisia 6 kuukauden aikana ennen protokollahoidon päivää 1, kardiomyopatia, sydänlihastulehdus, sydäninfarkti (MI), altistuminen kardiotoksisille lääkkeille tai joiden kliininen historia viittaa yllä olevaan, on suoritettava EKG ja EKG (ECHO) 42 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä ja kliinisen tarpeen mukaan hoidon aikana. Kliiniset laboratorio- ja elinten toimintakriteerit (Suoritetaan 14 päivän sisällä ennen leukafereesia, ellei toisin mainita.
- 10. WBC > 2000 /dl (tai ANC ≥ 1 000/mm3)
- 11. Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3
- 12. Paasto Verensokeri ULN:n sisällä
- 13. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
- 14. AST ≤ 2,5x ULN
- 15. ALT ≤ 2,5x ULN
- 16. Seerumin kreatiniini ≤1,6 mg/dl
- 17. O2 saturaatio ≥ 95 % huoneilmasta
18. Seronegatiivinen HIV Ag/Ab -yhdistelmälle, hepatiitti C Ab*, aktiivinen HBV (pinta-antigeeninegatiivinen), hepatiitti A -viruksen IgM-vasta-aine
*Jos tulos on positiivinen, hepatiitti C RNA:n kvantitointi on suoritettava.
- 19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida tehdä
- 20. Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi*, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen ja/tai 3 kuukauden ajan viimeisen syklin jälkeen CAR T-soluista.
Poissulkemiskriteerit Aiemmat ja samanaikaiset hoidot
- 1. Aikaisempi CTLA-4-, PD-1- tai PD-L1-inhibiittorihoito.
- 2. Osallistuja on steroidiriippuvainen, ja hän tarvitsee yli 6 mg deksametasonia päivässä ilmoittautumisen yhteydessä.
- 3. Osallistuja ei ole vielä toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta. Muut sairaudet tai tilat
- 4. Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus
- 5. Hallitsematon kohtausaktiivisuus ja/tai kliinisesti ilmeinen etenevä enkefalopatia
- 6. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
- 7. Aktiivinen ripuli
- 8. Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- 9. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
- 10. Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- 11. Muu aktiivinen pahanlaatuisuus
- 12. Vain naiset: Raskaana tai imettävät
- 13. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä. Noudattamatta jättäminen
- 14. Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (nivolumabi, ipilimumabi, IL13Ralpha2 CAR T-solut)
Potilaat saavat nivolumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan ja ipilimumabia IV 90 minuutin ajan päivänä -14.
Tämän jälkeen potilaat saavat IL13Ralpha2 CAR T-solujen infuusion 5 minuutin ajan Rickham-katetrin kautta (ICV/intrakranitaalinen ICT) joka viikko ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan joka toinen viikko.
Hoito toistetaan viikoittain enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Jakson 4 jälkeen potilaat voivat saada lisää CAR T-soluja viikoittain ja nivolumabia IV joka toinen viikko tai kuukausittain päätutkijan ja onkologin harkinnan mukaan.
|
Koska IV
Muut nimet:
Apututkimukset
Muut nimet:
Apututkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Tietty ITV/ITC
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II (nivolumabi, IL13Ra2 CAR T-solut)
Potilaat saavat IL13Ralpha2 CAR T -soluinfuusion 5 minuutin ajan Rickham-katetrin (ICV/ICT) kautta joka viikko ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan joka toinen viikko.
Hoito toistetaan viikoittain enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Jakson 4 jälkeen potilaat voivat saada lisää CAR T-soluja viikoittain ja nivolumabia IV joka toinen viikko tai kuukausittain päätutkijan ja onkologin harkinnan mukaan.
|
Koska IV
Muut nimet:
Apututkimukset
Muut nimet:
Apututkimukset
Tietty ITV/ITC
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi III (IL13Ra2 CAR T-solut)
Potilaat saavat IL13Ralpha2 CAR T -soluinfuusion 5 minuutin ajan Rickham-katetrin (ICV/ICT) kautta joka viikko.
Hoito toistetaan viikoittain enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Jakson 4 jälkeen potilaat voivat saada lisää CAR T-soluja viikoittain päätutkijan ja onkologin harkinnan mukaan.
|
Apututkimukset
Muut nimet:
Apututkimukset
Tietty ITV/ITC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Arvioi annosta rajoittavan toksisuuden ja kaikki toksisuudet.
Myrkyllisyys on ensisijainen päätetapahtuma, ja se arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 avulla.
Nopeudet ja niihin liittyvät 95 % Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat (95 % luottamusväli [CI]) arvioidaan osallistujien annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) osalta neoadjuvanttihoidon aikana (DLT-jakso 1), adjuvanttihoidon aikana (DLT-jakso). 2), neoadjuvantti ja adjuvantin toteutettavuus sekä eloonjääminen 9 kuukauden kohdalla.
Kaikki myrkyllisyydet ja sivuvaikutukset on koottu taulukoihin annoksen, ajanjakson, elimen ja vakavuuden mukaan.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Myrkyllisyys, joka aiheuttaa sivuvaikutuksia, jotka ovat tarpeeksi vakavia estämään kyseisen hoidon annoksen tai tason lisäämisen.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Toteutettavuus (neoadjuvanttihoito)
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
Potilaiden kyky saada ipilimumabia/nivolumabia (> 80 % määrätyistä annoksista) mitattuna ja joutuu leikkaukseen, jotta he voivat jatkaa ensimmäisen annoksen CAR T-soluja.
|
Jopa 14 päivää
|
|
Toteutettavuus (adjuvanttihoito)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Määritetään potilaiden kyvyksi suorittaa 4 CAR T-infuusiosykliä (> 80 % määritetystä annoksesta) ja 2 annosta nivolumabia.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 9 kuukauden iässä
|
Aika, jonka taudin, kuten syövän, diagnosoinnista tai hoidon aloittamisesta potilaat ovat edelleen elossa.
|
9 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solutasot
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Arvioi kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T- ja endogeenisten T-solujen tasot ja fenotyypin, jotka havaitaan kasvainkystanesteessä (TCF), ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) (absoluuttinen määrä per ul virtauksen mukaan).
Tilastollisia ja graafisia menetelmiä käytetään kuvaamaan pysyvyyttä ja laajenemista.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Sytokiinitasot TCF:ssä, PB:ssä ja CSF:ssä
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Tilastollisia ja graafisia menetelmiä käytetään kuvaamaan pysyvyyttä ja laajenemista.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Taudin vaste
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteerien mukaan Avastinin tarve etenemisen lisäindikaattorina.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
RANO määrittelee etenemisen siten, että Avastinin tarve on lisäindikaattori etenemisestä.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Kaplan Meierin menetelmiä käytetään mediaanikäyttöjärjestelmän arvioimiseen ja tulosten kuvaamiseen.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Elämänlaatu (QOL)
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Arvioi keskimääräisen ja keskivirheen muutokselle lähtötasosta hoidon aikana ja hoidon jälkeen elämänlaadun toiminta-asteikossa, oireasteikossa ja Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön Life Quality Questionnaire Core 30 -kyselylomakkeen pistepisteissä sekä alue-asteikossa ja pisteet elämänlaatukyselystä Brian Tumor Patients 20.
Arvioidaan jokaiselle hoitohaaralle.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) CD3-, IFNgamma- ja IP-10-tasoille ajan myötä DLT-arviointijakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Kaksisuuntaista kahden näytteen Studentsin T-testiä, jonka merkitsevyystaso on 0,05, käytetään määrittämään, ovatko CD3:n, IFNgamman ja IP-10:n AUC:t adjuvanttihoidon DLT-jakson aikana (DLT-jakso 2) korkeammat yhdessä käsissä. toinen.
|
Jopa 28 päivää
|
|
CAR T ja endogeeniset solut havaittu kasvainkudoksesta
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Immunohistokemian perusteella.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
IL13Ralpha2-antigeenin ilmentymistasot kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Patologian mukaan H-pisteet.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
PD-L1-tasot kasvainsoluissa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen terapiaa
|
Virtaussytometrialla
|
Ennen ja jälkeen terapiaa
|
|
Kasvaimen kasvun biomatemaattinen mallinnus
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Arvioi perfuusio- ja kasvuparametrit sarjamuotoisten aivojen magneettikuvausten (MRI) perusteella.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Kaplan Meierin menetelmiä käytetään PFS-mediaanin arvioimiseen ja tulosten kuvaamiseen.
|
Jopa 15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Behnam Badie, MD, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Reseptorit, solun pinta
- Kalvoproteiinit
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Sytokiinit
- Interleukiini
- Antigeenit
- Antigeenit, pinta
- Biomarkkerit
- Reseptorit, immunologinen
- Antigeenit, erilaistuminen, T-lymfosyytti
- Antigeenit, erottelu
- Immuunitarkistuspisteen proteiinit
- Costimulation- ja estävät T-solureseptorit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
- CTLA-4-antigeeni
- Interleukiini-13
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18251 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-02764 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA236500 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- Bristol-Meyers Squibb (Muu tunniste: Bristol-Meyers Squibb)
- Gateway for Cancer Research (Muu tunniste: Gateway for Cancer Research)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .