GBM患者の治療におけるニボルマブおよびイピリムマブの有無にかかわらずIL13Ra2-CAR T細胞

主な目的:

I. ネオアジュバント療法としてのニボルマブとイピリムマブの安全性と実現可能性を検討し、説明すること。 （アーム１） Ⅱ． 補助療法としての IL13Ralpha2-CAR T 細胞とニボルマブの安全性と実現可能性を検討し、説明すること。 (アーム 1 および 2) III. アーム 1 および 2 への無作為化を待つことができない被験者に IL13Rα2-CAR T 細胞療法を提供すること。このアームは、COH IRB 13384 で提供される追加の安全性データを提供します。 （アーム３） Ⅲ． 安全で実行可能であると判断されたアームでは、2 つの Southwest Oncology Group (SWOG) の 2 段階デザインに基づく選択デザインを使用して、9 か月の生存率に基づいて、どのアームがさらなる研究に進むかを評価します。

副次的な目的:

I. 腫瘍嚢胞液 (TCF)、末梢血 (PB)、および脳脊髄液 (CSF) における内因性および IL13Ralpha2-CAR CAR T 細胞の持続性、拡大、および表現型について説明します。

Ⅱ．各アームの試験期間中のサイトカイン レベル (PB、TCF、CSF) を説明します。 (アーム 1 またはアーム 2)。

III.疾患反応率を推定します。 IV. 進行までの時間を見積もる。 V. 全生存期間 (OS) の中央値を推定します。

Ⅵ． アジュバント用量制限毒性（DLT）期間を完了した研究参加者では：

経由。欧州がん研究治療機構 (EORTC) 生活の質アンケート コア (QLQ-C)30 および EORTC QLQ 脳がん患者 (BN-20) 調査スケール、ドメインを使用して、生活の質のベースラインからの平均変化を推定します。治療中および治療後の項目スコア。

ＶＩｂ． DLT 期間の CD3 T 細胞、IFNgamma および IP-10 の曲線下面積 (AUC) が、一方のアームと他方のアームで大きいかどうかを評価します。

VII. 追加の生検/切除または剖検を受ける研究参加者:

VIIa. 腫瘍組織におけるＣＡＲ Ｔ細胞の持続性および注射に対するＣＡＲ Ｔ細胞の位置を評価し、ＶＩＩｂ． CAR T細胞療法前後の腫瘍組織におけるIL13Ralpha2抗原およびPD-L1レベルを評価します。

VIII. 腫瘍増殖の生物数学的モデリングを使用して、治療の利点を評価します。

概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者は、-14 日目にニボルマブを 60 分かけて静脈内投与 (IV) し、イピリムマブを 90 分かけて IV 投与します。 その後、患者は毎週リッカムカテーテル（頭蓋内脳室内[ICV]/頭蓋内腫瘍内[ICT]）を介して5分間にわたってIL13Ralpha2 CAR T細胞を注入され、隔週で30分間にわたってニボルマブIVが投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで毎週繰り返されます。 サイクル 4 の後、患者は追加の CAR T 細胞を毎週、ニボルマブ IV を隔週または毎月、主治医と腫瘍医の裁量で受けることができます。

ARM II: 患者は、毎週リッカムカテーテル (ICV/ICT) を介して 5 分間にわたって IL13Ralpha2 CAR T 細胞の注入を受け、隔週で 30 分間にわたってニボルマブ IV を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで毎週繰り返されます。 サイクル 4 の後、患者は追加の CAR T 細胞を毎週、ニボルマブ IV を隔週または毎月、主治医と腫瘍医の裁量で受けることができます。

ARM III: 患者は毎週、リッカムカテーテル (頭蓋内脳室内 [ICV]/頭蓋内腫瘍内 [ICT]) を介して 5 分間にわたって IL13Ralpha2 CAR T 細胞注入を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで毎週繰り返されます。 サイクル 4 の後、患者は、主治医および腫瘍医の裁量で、追加の CAR T 細胞を毎週受け取ることができます。

研究治療の完了後、患者は 30 日、3、6、および 12 か月で追跡され、その後は 15 年間毎年追跡されます。