IL13Ra2-CAR T-celler med eller uden Nivolumab og Ipilimumab til behandling af patienter med GBM

Inklusionskriterier Informeret samtykke og villighed til at deltage

• 1. Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk bemyndiget repræsentant. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
• 2. Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis den ikke er tilgængelig, kan der gives undtagelser med godkendelse af undersøgelses-PI. Alderskriterier, præstationsstatus
• 3. Alder ≥18 år
• 4. KPS ≥ 60 %, ECOG ≤ 2
• 5. Forventet levetid ≥ 4 uger Sygdoms art og sygdomsrelaterede kriterier
• 6. Histologisk bekræftet diagnose af WHO-klassifikation grad IV GBM, eller har en tidligere histologisk bekræftet diagnose af grad II eller III gliom og har nu radiografisk progression i overensstemmelse med en grad IV GBM efter endt standardbehandling.
• 7. Recidiverende/refraktær sygdom: radiografisk evidens for recidiv/progression af målbar sygdom efter standardbehandling og ≥ 12 uger efter afslutning af frontlinjestrålebehandling.
• 8. COH klinisk patologi bekræfter IL13Ra2+ tumorekspression af IHC ved den indledende tumorpræsentation eller tilbagevendende sygdom (H-score > 50; referencebilag B)
• 9. Deltagere med en kendt historie med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller hjertesymptomer i overensstemmelse med NYHA-klassifikation III-IV inden for 6 måneder før dag 1 af protokolbehandling, kardiomyopati, myokarditis, myokardieinfarkt (MI), eksponering for kardiotoksiske medicin eller med en klinisk historie, der tyder på ovenstående, skal have et EKG og ekkokardiogram (ECHO) udført inden for 42 dage før registrering og som klinisk indiceret under behandling. Kliniske laboratorie- og organfunktionskriterier (Udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet.
• 10. WBC > 2000 /dl (eller ANC ≥ 1.000/mm3)
• 11. Blodplader ≥ 75.000/mm3
• 12. Fastende Blodsukker inden for ULN
• 13. Total bilirubin ≤ 1,5 ULN
• 14. AST ≤ 2,5x ULN
• 15. ALT ≤ 2,5x ULN
• 16. Serumkreatinin ≤1,6 mg/dL
• 17. O2-mætning ≥ 95 % på rumluft

• 18. Seronegativ for HIV Ag/Ab combo, Hepatitis C Ab*, aktivt HBV (Surface Antigen Negative), Hepatitis A Virus IgM antistof

  *Hvis positiv, skal Hepatitis C RNA kvantificering udføres.

• 19. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan
• 20. Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab og/eller 3 måneder efter den sidste cyklus af CAR T-celler.

Eksklusionskriterier Forudgående og samtidige behandlinger

• 1. Forudgående CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-hæmmerbehandling.
• 2. Deltageren er steroidafhængig og kræver mere end 6 mg dexamethason om dagen på tilmeldingstidspunktet.
• 3. Deltageren er endnu ikke kommet sig over toksicitet fra tidligere behandling. Andre sygdomme eller tilstande
• 4. Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom
• 5. Ukontrolleret anfaldsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• 6. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmiddel
• 7. Aktiv diarré
• 8. Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• 9. Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• 10. Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• 11. Anden aktiv malignitet
• 12. Kun kvinder: Gravide eller ammende
• 13. Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer. Manglende overholdelse
• 14. Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).