IL13Ra2-CAR T-celler med eller uten Nivolumab og Ipilimumab ved behandling av pasienter med GBM

Inkluderingskriterier Informert samtykke og vilje til å delta

• 1. Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• 2. Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med studie PI-godkjenning. Alderskriterier, ytelsesstatus
• 3. Alder ≥18 år
• 4. KPS ≥ 60 %, ECOG ≤ 2
• 5. Forventet levealder ≥ 4 uker Sykdomsart og sykdomsrelaterte kriterier
• 6. Histologisk bekreftet diagnose av WHO-klassifisering grad IV GBM, eller har en tidligere histologisk bekreftet diagnose av grad II eller III gliom og har nå radiografisk progresjon i samsvar med grad IV GBM etter fullført standardbehandling.
• 7. Tilbakefallende/refraktær sykdom: radiografisk bevis på tilbakefall/progresjon av målbar sykdom etter standardbehandling, og ≥ 12 uker etter fullført frontlinjebehandling.
• 8. COH klinisk patologi bekrefter IL13Ra2+ tumorekspresjon av IHC ved initial tumorpresentasjon eller tilbakevendende sykdom (H-score > 50; referansevedlegg B)
• 9. Deltakere med en kjent historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) eller hjertesymptomer i samsvar med NYHA-klassifisering III-IV innen 6 måneder før dag 1 av protokollbehandling, kardiomyopati, myokarditt, hjerteinfarkt (MI), eksponering for kardiotoksiske medisiner eller med klinisk historie som tyder på det ovennevnte må ha et EKG og ekkokardiogram (ECHO) utført innen 42 dager før registrering og som klinisk indisert under behandling. Kliniske laboratorie- og organfunksjonskriterier (Utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt.
• 10. WBC > 2000 /dl (eller ANC ≥ 1000/mm3)
• 11. Blodplater ≥ 75 000/mm3
• 12. Fastende blodsukker innenfor ULN
• 13. Total bilirubin ≤ 1,5 ULN
• 14. AST ≤ 2,5x ULN
• 15. ALT ≤ 2,5x ULN
• 16. Serumkreatinin ≤1,6 mg/dL
• 17. O2-metning ≥ 95 % på romluft

• 18. Seronegativ for HIV Ag/Ab combo, Hepatitt C Ab*, aktivt HBV (Surface Antigen Negative), Hepatitt A Virus IgM antistoff

  *Hvis positiv, må hepatitt C RNA kvantifisering utføres.

• 19. Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan
• 20. Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 5 måneder etter siste dose nivolumab og/eller 3 måneder etter siste syklus av CAR T-celler.

Eksklusjonskriterier Tidligere og samtidige terapier

• 1. Tidligere CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-hemmerbehandling.
• 2. Deltakeren er steroidavhengig, og krever mer enn 6 mg deksametason per dag på registreringstidspunktet.
• 3. Deltakeren har ennå ikke kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling. Andre sykdommer eller tilstander
• 4. Anamnese med eller aktiv autoimmun sykdom
• 5. Ukontrollert anfallsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• 6. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• 7. Aktiv diaré
• 8. Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• 9. Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• 10. Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• 11. Annen aktiv malignitet
• 12. Kun kvinner: Gravide eller ammende
• 13. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer. Avvik
• 14. Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk).