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Cellule T IL13Ra2-CAR con o senza nivolumab e ipilimumab nel trattamento di pazienti con GBM

12 maggio 2026 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio di fase 1 per valutare le cellule T del recettore dell'antigene chimerico mirato a IL13Rα2 (CAR) combinate con l'inibizione del checkpoint per i pazienti con glioblastoma recidivante resecabile

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e l'efficacia delle cellule T IL13Ralpha2-CAR se somministrate da sole o insieme a nivolumab e ipilimumab nel trattamento di pazienti con glioblastoma che si è ripresentato (ricorrente) o che non risponde al trattamento (refrattario). Le terapie biologiche, come le cellule IL13Ralpha2-CAR T, utilizzano sostanze ricavate da organismi viventi che possono attaccare specifiche cellule di glioma e impedire loro di crescere o ucciderle. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come nivolumab e ipilimumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Non è ancora noto se la somministrazione congiunta di cellule IL13Ralpha2-CAR T e nivolumab possa funzionare meglio nel trattamento dei pazienti con glioblastoma.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Esaminare e descrivere la sicurezza e la fattibilità di nivolumab più ipilimumab come terapia neoadiuvante. (Braccio 1) II. Esaminare e descrivere la sicurezza e la fattibilità della cellula T IL13Ralpha2-CAR più nivolumab come terapia adiuvante. (Armi 1 e 2) III. Fornire la terapia con cellule IL13Rα2-CAR T per i soggetti che non sono in grado di attendere la randomizzazione nei bracci 1 e 2. Questo braccio fornirà ulteriori dati sulla sicurezza forniti in COH IRB 13384 per il programma di dosaggio impostato. (Braccio 3) III. Nei bracci ritenuti sicuri e fattibili, verrà utilizzato un disegno di selezione basato su due disegni a due stadi del Southwest Oncology Group (SWOG) per valutare quale braccio(i) va avanti per ulteriori studi in base al tasso di sopravvivenza a 9 mesi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere la persistenza, l'espansione e il fenotipo delle cellule endogene e IL13Ralpha2-CAR CAR T nel fluido cistico tumorale (TCF), nel sangue periferico (PB) e nel liquido cerebrospinale (CSF).

II. Descrivere i livelli di citochine (PB, TCF, CSF) durante il periodo di studio per ciascun braccio. (Braccio 1 o Braccio 2).

III. Stimare i tassi di risposta alla malattia. IV. Tempo stimato per la progressione. V. Stima della sopravvivenza globale (OS) mediana.

VI. Nei partecipanti allo studio che hanno completato il periodo di tossicità limitante la dose adiuvante (DLT):

Attraverso. Stimare la variazione media rispetto al basale della qualità della vita utilizzando la scala di indagine EORTC QLQ Brain Cancer Patients (BN-20) Quality of Life Questionnaire-Core (QLQ-C)30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC), dominio e punteggi degli elementi durante e dopo il trattamento.

VI b. Valutare se l'area sotto la curva (AUC) per le cellule T CD3, IFNgamma e IP-10 per il periodo DLT è maggiore in un braccio rispetto (rispetto) all'altro.

VII. Nei partecipanti allo studio sottoposti a un'ulteriore biopsia/resezione o autopsia:

VII bis. Valutare la persistenza delle cellule CAR T nel tessuto tumorale e la posizione delle cellule CAR T rispetto all'iniezione e VIIb. Valutare i livelli di antigene IL13Ralpha2 e PD-L1 sul tessuto tumorale prima e dopo la terapia con cellule CAR T.

VIII. Utilizzare la modellazione biomatematica della crescita tumorale per valutare i benefici del trattamento.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO I: i pazienti ricevono nivolumab per via endovenosa (IV) per 60 minuti e ipilimumab IV per 90 minuti il ​​giorno -14. I pazienti ricevono quindi l'infusione di cellule CAR T IL13Ralpha2 per 5 minuti tramite catetere di Rickham (intracraniale intraventricolare [ICV]/intracraniale intratumorale [ICT]) ogni settimana e nivolumab IV per 30 minuti a settimane alterne. Il trattamento si ripete settimanalmente per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il ciclo 4, i pazienti possono ricevere cellule CAR T aggiuntive settimanalmente e nivolumab EV a settimane alterne o mensilmente a discrezione del ricercatore principale e dell'oncologo.

ARM II: i pazienti ricevono l'infusione di cellule CAR T IL13Ralpha2 per 5 minuti tramite catetere di Rickham (ICV/ICT) ogni settimana e nivolumab IV per 30 minuti a settimane alterne. Il trattamento si ripete settimanalmente per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il ciclo 4, i pazienti possono ricevere cellule CAR T aggiuntive settimanalmente e nivolumab EV a settimane alterne o mensilmente a discrezione del ricercatore principale e dell'oncologo.

BRACCIO III: i pazienti ricevono l'infusione di cellule CAR T IL13Ralpha2 per 5 minuti tramite catetere di Rickham (intracranico intraventricolare [ICV]/intracranico intratumorale [ICT]) ogni settimana. Il trattamento si ripete settimanalmente per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il ciclo 4, i pazienti possono ricevere settimanalmente ulteriori cellule T CAR a discrezione del ricercatore principale e dell'oncologo.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, 3, 6 e 12 mesi e poi ogni anno per 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione Consenso informato e disponibilità a partecipare

  • 1. Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato. Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
  • 2. Accordo per consentire l'uso di tessuti d'archivio provenienti da biopsie tumorali diagnostiche. Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del PI dello studio. Criteri di età, stato delle prestazioni
  • 3. Età ≥18 anni
  • 4. KPS ≥ 60%, ECOG ≤ 2
  • 5. Aspettativa di vita ≥ 4 settimane Natura della malattia e criteri correlati alla malattia
  • 6. Diagnosi istologicamente confermata di GBM di grado IV della classificazione OMS, o ha una precedente diagnosi confermata istologicamente di un glioma di grado II o III e ora ha una progressione radiografica coerente con un GBM di grado IV dopo aver completato la terapia standard.
  • 7. Malattia recidivante/refrattaria: evidenza radiografica di recidiva/progressione di malattia misurabile dopo terapia standard e ≥ 12 settimane dopo il completamento della radioterapia di prima linea.
  • 8. COH Clinical Pathology conferma l'espressione tumorale di IL13Rα2+ mediante IHC alla presentazione iniziale del tumore o malattia ricorrente (H-score > 50; riferimento Appendice B)
  • 9. Partecipanti con una storia nota di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o sintomi cardiaci coerenti con la classificazione NYHA III-IV entro 6 mesi prima del giorno 1 del trattamento del protocollo, cardiomiopatia, miocardite, infarto del miocardio (MI), esposizione a farmaci cardiotossici o con storia clinica indicativa di quanto sopra deve sottoporsi a un ECG ed ecocardiogramma (ECHO) entro 42 giorni prima della registrazione e come clinicamente indicato durante il trattamento. Criteri clinici di laboratorio e di funzionalità degli organi (da eseguire entro 14 giorni prima della leucaferesi, salvo diversa indicazione.
  • 10. WBC > 2000/dl (o ANC ≥ 1.000/mm3)
  • 11. Piastrine ≥ 75.000/mm3
  • 12. Glicemia a digiuno entro ULN
  • 13. Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN
  • 14. AST ≤ 2,5x ULN
  • 15. ALT ≤ 2,5x ULN
  • 16. Creatinina sierica ≤1,6 mg/dL
  • 17. Saturazione O2 ≥ 95% in aria ambiente
  • 18. Sieronegativo per combo HIV Ag/Ab, Hepatitis C Ab*, HBV attivo (Surface Antigen Negative), Hepatitis A Virus IgM Antibody

    *Se positivo, è necessario eseguire la quantificazione dell'RNA dell'epatite C.

  • 19. Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urine negativo Se il test delle urine è positivo o non può essere
  • 20. Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab e/o 3 mesi dopo l'ultimo ciclo delle cellule CAR T.

Criteri di esclusione Terapie precedenti e concomitanti

  • 1. Precedente terapia con inibitori CTLA-4, PD-1 o PD-L1.
  • 2. Il partecipante è dipendente dagli steroidi e richiede più di 6 mg di desametasone al giorno al momento dell'arruolamento.
  • 3. Il partecipante non si è ancora ripreso dalle tossicità della terapia precedente. Altre malattie o condizioni
  • 4. Storia di o malattia autoimmune attiva
  • 5. Attività convulsiva incontrollata e/o encefalopatia progressiva clinicamente evidente
  • 6. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
  • 7. Diarrea attiva
  • 8. Malattia incontrollata clinicamente significativa
  • 9. Infezione attiva che richiede antibiotici
  • 10. Storia nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C
  • 11. Altro tumore maligno attivo
  • 12. Solo donne: gravidanza o allattamento
  • 13. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico. Inadempienza
  • 14. Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (nivolumab, ipilimumab, cellule T CAR IL13Ralpha2)
I pazienti ricevono nivolumab per via endovenosa (IV) per 60 minuti e ipilimumab IV per 90 minuti il ​​giorno -14. I pazienti ricevono quindi un'infusione di cellule T CAR IL13Ralpha2 per 5 minuti tramite catetere Rickham (ICV/ICT intracranitale) ogni settimana e nivolumab IV per 30 minuti a settimane alterne. Il trattamento si ripete settimanalmente per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il ciclo 4, i pazienti possono ricevere cellule CAR T aggiuntive settimanalmente e nivolumab IV a settimane alterne o mensilmente a discrezione dello sperimentatore principale e dell'oncologo.
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Dato IV
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yevoy
Dato ITV/ITC
Altri nomi:
  • IL13 [EQ]BBzeta/troncato CD19[t]+ Naive e cellule T di memoria
  • IL13 [EQ]BBzeta/cellule CD19[t]+ TN/MEM troncate
  • Linfociti TN/MEM autologhi 4-1BB-CAR/Linfociti TN/MEM autologhi troncati specifici per IL13Ra2
Sperimentale: Braccio II (nivolumab, cellule T CAR IL13Ra2)
I pazienti ricevono un'infusione di cellule T CAR IL13Ralpha2 per 5 minuti tramite catetere Rickham (ICV/ICT) ogni settimana e nivolumab IV per 30 minuti a settimane alterne. Il trattamento si ripete settimanalmente per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il ciclo 4, i pazienti possono ricevere cellule CAR T aggiuntive settimanalmente e nivolumab IV a settimane alterne o mensilmente a discrezione dello sperimentatore principale e dell'oncologo.
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Dato ITV/ITC
Altri nomi:
  • IL13 [EQ]BBzeta/troncato CD19[t]+ Naive e cellule T di memoria
  • IL13 [EQ]BBzeta/cellule CD19[t]+ TN/MEM troncate
  • Linfociti TN/MEM autologhi 4-1BB-CAR/Linfociti TN/MEM autologhi troncati specifici per IL13Ra2
Sperimentale: Braccio III (cellule T CAR IL13Ra2)
I pazienti ricevono un'infusione di cellule T CAR IL13Ralpha2 per 5 minuti tramite catetere Rickham (ICV/ICT) ogni settimana. Il trattamento si ripete settimanalmente per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il ciclo 4, i pazienti possono ricevere ulteriori cellule CAR T settimanalmente a discrezione dello sperimentatore principale e dell'oncologo.
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Dato ITV/ITC
Altri nomi:
  • IL13 [EQ]BBzeta/troncato CD19[t]+ Naive e cellule T di memoria
  • IL13 [EQ]BBzeta/cellule CD19[t]+ TN/MEM troncate
  • Linfociti TN/MEM autologhi 4-1BB-CAR/Linfociti TN/MEM autologhi troncati specifici per IL13Ra2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Valuterà la tossicità dose-limitante e tutte le tossicità. La tossicità è l'endpoint primario e sarà valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI). Saranno stimati i tassi e i limiti di confidenza binomiale associati al 95% di Clopper e Pearson (intervallo di confidenza al 95% [CI]) per i partecipanti che hanno manifestato tossicità limitante la dose (DLT) durante il periodo di trattamento neoadiuvante (periodo 1 di DLT), durante il periodo di trattamento adiuvante (periodo di DLT) 2), fattibilità neo-adiuvante e adiuvante, nonché sopravvivenza a 9 mesi. Tutte le tossicità e gli effetti collaterali saranno riassunti in tabelle per dose, periodo di tempo, organo e gravità.
Fino a 15 anni
Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Una tossicità che provoca effetti collaterali abbastanza gravi da impedire un aumento della dose o del livello di quel trattamento.
Fino a 28 giorni
Fattibilità (terapia neoadiuvante)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
Come misurato dalla capacità dei pazienti di ricevere ipilimumab/nivolumab (> 80% delle dosi assegnate) e di sottoporsi a intervento chirurgico in modo che possano continuare a ricevere la prima dose di cellule CAR T.
Fino a 14 giorni
Fattibilità (terapia adiuvante)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Definita come la capacità dei pazienti di completare 4 cicli di infusioni di CAR T (> 80% della dose assegnata) e 2 dosi di nivolumab.
Fino a 28 giorni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: A 9 mesi
Il periodo di tempo dalla data della diagnosi o dall'inizio del trattamento per una malattia, come il cancro, durante il quale i pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia sono ancora vivi.
A 9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di cellule T
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Valuterà i livelli e il fenotipo del recettore dell'antigene chimerico (CAR) T e delle cellule T endogene rilevati nel fluido cistico tumorale (TCF), nel sangue periferico (PB) e nel liquido cerebrospinale (CSF) (numero assoluto per ul per flusso). Verranno utilizzati metodi statistici e grafici per descrivere la persistenza e l'espansione.
Fino a 15 anni
Livelli di citochine in TCF, PB e CSF
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Verranno utilizzati metodi statistici e grafici per descrivere la persistenza e l'espansione.
Fino a 15 anni
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Secondo i criteri di Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) con la necessità di Avastin come ulteriore indicatore di progressione.
Fino a 15 anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
La progressione è definita da RANO con la necessità di Avastin come ulteriore indicatore di progressione.
Fino a 15 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
I metodi di Kaplan Meier saranno utilizzati per stimare l'OS mediana e rappresentare graficamente i risultati.
Fino a 15 anni
Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Stimerà la media e l'errore standard per il cambiamento rispetto al basale durante il trattamento e dopo il trattamento nella scala del funzionamento della qualità della vita, nella scala dei sintomi e nei punteggi degli elementi dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro Core 30 e la scala del dominio e punteggi degli elementi del questionario sulla qualità della vita Brian Tumor Patients 20. Verrà stimato per ciascun braccio di trattamento.
Fino a 15 anni
Area sotto la curva (AUC) per i livelli di CD3, IFNgamma e IP-10 nel tempo per il periodo di valutazione DLT
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verrà utilizzato un test T di Student a due code con un livello di significatività di 0,05 per determinare se le AUC durante il periodo DLT del trattamento adiuvante (periodo 2 DLT) per CD3, IFNgamma e IP-10 sono più alte in un braccio rispetto l'altro.
Fino a 28 giorni
CAR T e cellule endogene rilevate nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Per immunoistochimica.
Fino a 15 anni
Livelli di espressione dell'antigene IL13Ralpha2 nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Per patologia punteggio H.
Fino a 15 anni
Livelli di PD-L1 sulle cellule tumorali
Lasso di tempo: Pre e post terapia
Mediante citometria a flusso
Pre e post terapia
Modellazione biomatematica della crescita tumorale
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Valuterà i parametri di perfusione e crescita sulla base di risonanza magnetica cerebrale seriale (MRI).
Fino a 15 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Verranno utilizzati i metodi di Kaplan Meier per stimare la PFS mediana e rappresentare graficamente i risultati.
Fino a 15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Behnam Badie, MD, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

18 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

26 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma ricorrente

Prove cliniche su Nivolumab

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