- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04003649
IL13Ra2-CAR T-sejtek nivolumabbal és ipilimumabbal vagy anélkül a GBM-ben szenvedő betegek kezelésében
1. fázisú vizsgálat az IL13Rα2-célzott kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek ellenőrzési pont gátlással kombinált értékelésére reszekálható visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A nivolumab plusz ipilimumab, mint neoadjuváns terápia biztonságosságának és megvalósíthatóságának vizsgálata és ismertetése. (1. kar) II. Megvizsgálni és leírni az IL13Ralpha2-CAR T-sejt plusz nivolumab adjuváns terápia biztonságosságát és megvalósíthatóságát. (1. és 2. fegyver) III. IL13Rα2-CAR T-sejtes terápia biztosítása olyan alanyok számára, akik képtelenek kivárni az 1. és 2. karba történő véletlenszerű besorolást. Ez a kar további biztonsági adatokat szolgáltat a COH IRB 13384-ben a beállított adagolási rendhez. (3. kar) III. A biztonságosnak és megvalósíthatónak ítélt karokban a két Southwest Oncology Group (SWOG) kétlépcsős elrendezésén alapuló kiválasztási terv kerül felhasználásra annak meghatározására, hogy melyik kar(ok) kerül tovább vizsgálatra a 9 hónapos túlélési arány alapján.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Ismertesse az endogén és IL13Ralpha2-CAR CAR T-sejtek perzisztenciáját, expanzióját és fenotípusát a tumor ciszta folyadékban (TCF), a perifériás vérben (PB) és az agyi gerincfolyadékban (CSF).
II. Mutassa be a citokinszinteket (PB, TCF, CSF) a vizsgálati időszak alatt minden karra vonatkozóan. (1. vagy 2. kar).
III. Becsülje meg a betegségre adott válaszarányt. IV. Becsülje meg a fejlődéshez szükséges időt. V. Becsülje meg a teljes túlélés mediánját (OS).
VI. Azoknál a vizsgálati résztvevőknél, akik befejezték az adjuváns dóziskorlátozó toxicitási (DLT) időszakot:
Keresztül. Becsülje meg az életminőség kiindulási értékéhez viszonyított átlagos változását az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) Életminőség-kérdőív-core (QLQ-C)30 és az EORTC QLQ agyrákos betegek (BN-20) felmérés skála, tartomány segítségével és tételpontszámok a kezelés alatt és után.
VIb. Mérje fel, hogy a CD3 T-sejtek, az IFNgamma és az IP-10 görbe alatti területe (AUC) a DLT-periódusra nagyobb-e az egyik karban, mint a másik karon.
VII. Azoknál a vizsgálati résztvevőknél, akiknél további biopszián/reszekción vagy boncoláson esnek át:
VIIa. Értékelje a CAR T-sejtek perzisztenciáját a tumorszövetben és a CAR T-sejtek elhelyezkedését az injekció beadásával kapcsolatban, és a VIIb. Értékelje az IL13Ralpha2 antigén és PD-L1 szintjét a tumorszövetben a CAR T-sejt-terápia előtt és után.
VIII. Használja a tumornövekedés biomatematikai modellezését a kezelés előnyeinek értékeléséhez.
VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.
I. KAR: A betegek nivolumabot kapnak intravénásan (IV) 60 percen keresztül és ipilimumabot IV 90 percen keresztül a -14. napon. Ezután a betegek IL13Ralpha2 CAR T-sejt-infúziót kapnak 5 percen keresztül Rickham-katéteren keresztül (intracranialis intraventricularis [ICV]/intrakraniális intratumorális [ICT]) minden héten, és nivolumab IV 30 percen keresztül minden második héten. A kezelés legfeljebb 4 cikluson keresztül hetente megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 4. ciklus után a betegek további CAR T-sejteket kaphatnak hetente és nivolumab IV-et minden második héten vagy havonta, a vezető kutató és az onkológus döntése alapján.
ARM II: A betegek IL13Ralpha2 CAR T-sejt-infúziót kapnak 5 percen keresztül Rickham-katéteren (ICV/ICT) keresztül minden héten, és nivolumab IV-et 30 perc alatt minden második héten. A kezelés legfeljebb 4 cikluson keresztül hetente megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 4. ciklus után a betegek további CAR T-sejteket kaphatnak hetente és nivolumab IV-et minden második héten vagy havonta, a vezető kutató és az onkológus döntése alapján.
ARM III: A betegek IL13Ralpha2 CAR T-sejt-infúziót kapnak 5 percen keresztül Rickham-katéteren keresztül (intrakraniális intraventrikuláris [ICV] / intrakraniális intratumorális [ICT]) minden héten. A kezelés legfeljebb 4 cikluson keresztül hetente megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 4. ciklus után a betegek hetente további CAR T-sejteket kaphatnak, a vezető kutató és az onkológus döntése alapján.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon, 3, 6 és 12 hónapon belül, majd évente 15 éven keresztül nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Toborzás
- City of Hope Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Behnam Badie
-
Kapcsolatba lépni:
- Behnam Badie
- Telefonszám: 89393 626-256-4673
- E-mail: neurosurgerymail@coh.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok Tájékozott beleegyezés és részvételi hajlandóság
- 1. A résztvevő és/vagy törvényes képviselőjének dokumentált beleegyezése. A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni.
- 2. Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére. Ha nem érhető el, a Study PI jóváhagyásával kivételek engedélyezhetők. Életkori kritériumok, teljesítmény állapot
- 3. Korhatár ≥18 év
- 4. KPS ≥ 60%, ECOG ≤ 2
- 5. Várható élettartam ≥ 4 hét A betegség jellege és a betegséggel kapcsolatos kritériumok
- 6. Szövettanilag megerősített WHO besorolású IV-es fokozatú GBM diagnózisa, vagy korábban szövettanilag megerősített II-es vagy III-as fokú gliómája van, és a standard terápia befejezése után immár a IV. fokozatú GBM-nek megfelelő radiográfiai progressziója van.
- 7. Relapszusos/refrakter betegség: a mérhető betegség kiújulásának/progressziójának radiográfiai bizonyítéka a standard terápia után, és ≥ 12 héttel a front-line sugárterápia befejezése után.
- 8. A COH Clinical Pathology megerősíti az IL13Rα2+ tumor expresszióját IHC-vel a kezdeti tumormegjelenítéskor vagy a visszatérő betegségben (H-score > 50; referencia B. függelék)
- 9. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy a NYHA III-IV besorolású kardiális tünetei szerepelnek a protokollos kezelés 1. napját megelőző 6 hónapon belül, cardiomyopathia, szívizomgyulladás, szívinfarktus (MI), kardiotoxikus gyógyszerekkel való érintkezés, ill. a fentiekre utaló klinikai kórtörténettel EKG-t és Echocardiogramot (ECHO) kell végezni a regisztrációt megelőző 42 napon belül, és a kezelés alatt klinikailag indokoltnak megfelelően. Klinikai laboratóriumi és szervi működési kritériumok (a leukaferézist megelőző 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve.
- 10. WBC > 2000 /dl (vagy ANC ≥ 1000/mm3)
- 11. Vérlemezkék ≥ 75 000/mm3
- 12. Éhgyomri Vércukorszint az ULN-en belül
- 13. Összes bilirubin ≤ 1,5 ULN
- 14. AST ≤ 2,5x ULN
- 15. ALT ≤ 2,5x ULN
- 16. Szérum kreatinin ≤1,6 mg/dl
- 17. O2 telítettség ≥ 95% szobalevegőn
18. Szeronegatív HIV Ag/Ab kombinációra, Hepatitis C Ab*, aktív HBV (felszíni antigén negatív), Hepatitis A vírus IgM antitest
*Ha pozitív, el kell végezni a Hepatitis C RNS mennyiségi meghatározását.
- 19. Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem lehet
- 20. A fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése*, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során az utolsó nivolumab adag után legalább 5 hónapig és/vagy az utolsó ciklust követő 3 hónapig CAR T-sejtek.
Kizárási kritériumok Előzetes és egyidejű terápiák
- 1. Előzetes CTLA-4, PD-1 vagy PD-L1 inhibitor terápia.
- 2. A résztvevő szteroidfüggő, napi 6 mg-nál több dexametazonra van szüksége a beiratkozáskor.
- 3. A résztvevő még nem gyógyult fel a korábbi terápia toxicitásaiból. Egyéb betegségek vagy állapotok
- 4. Az anamnézisben szereplő vagy aktív autoimmun betegség
- 5. Kontrollálatlan rohamaktivitás és/vagy klinikailag evidens progresszív encephalopathia
- 6. A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- 7. Aktív hasmenés
- 8. Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
- 9. Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
- 10. Ismert immunhiány-vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében
- 11. Egyéb aktív rosszindulatú daganat
- 12. Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
- 13. Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt. Meg nem felelés
- 14. Leendő résztvevők, akik a Vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósági/logisztikai megfelelőségi kérdéseket is).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: I. kar (nivolumab, ipilimumab, IL13Ralpha2 CAR T-sejtek)
A betegek nivolumabot intravénásan (IV) kapnak 60 percen keresztül, és ipilimumabot IV 90 percen keresztül a -14. napon.
A betegek ezután IL13Ralpha2 CAR T-sejt-infúziót kapnak 5 percen keresztül Rickham-katéteren keresztül (ICV/intracranital ICT) minden héten, és nivolumab IV-et 30 percen keresztül minden második héten.
A kezelés legfeljebb 4 cikluson keresztül hetente megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A 4. ciklus után a betegek további CAR T-sejteket kaphatnak hetente és nivolumab IV-et minden második héten vagy havonta, a vezető kutató és az onkológus döntése alapján.
|
Adott IV
Más nevek:
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Kisegítő tanulmányok
Adott IV
Más nevek:
Adott ITV/ITC
Más nevek:
|
Kísérleti: II. kar (nivolumab, IL13Ra2 CAR T-sejtek)
A betegek IL13Ralpha2 CAR T-sejt-infúziót kapnak 5 percen keresztül Rickham-katéteren (ICV/ICT) keresztül minden héten, és nivolumab IV-et 30 perc alatt minden második héten.
A kezelés legfeljebb 4 cikluson keresztül hetente megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A 4. ciklus után a betegek további CAR T-sejteket kaphatnak hetente és nivolumab IV-et minden második héten vagy havonta, a vezető kutató és az onkológus döntése alapján.
|
Adott IV
Más nevek:
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Kisegítő tanulmányok
Adott ITV/ITC
Más nevek:
|
Kísérleti: III. kar (IL13Ra2 CAR T-sejtek)
A betegek minden héten IL13Ralpha2 CAR T-sejt-infúziót kapnak 5 perc alatt Rickham-katéteren (ICV/ICT) keresztül.
A kezelés legfeljebb 4 cikluson keresztül hetente megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A 4. ciklus után a betegek hetente további CAR T-sejteket kaphatnak, a vezető kutató és az onkológus döntése alapján.
|
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Kisegítő tanulmányok
Adott ITV/ITC
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
Felméri a dóziskorlátozó toxicitást és az összes toxicitást.
A toxicitás az elsődleges végpont, amelyet a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója alapján értékelnek.
Az arányokat és a kapcsolódó 95%-os Clopper és Pearson binomiális konfidenciahatárokat (95%-os konfidencia intervallum [CI]) a résztvevők dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló neoadjuváns kezelési periódusban (DLT 1. periódus), adjuváns kezelési periódusban (DLT periódus) becsülik meg. 2), a neoadjuváns és az adjuváns megvalósíthatósága, valamint a 9 hónapos túlélés.
Az összes toxicitást és mellékhatást táblázatokban összegezzük dózis, időtartam, szerv és súlyosság szerint.
|
Akár 15 éves korig
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Akár 28 nap
|
Olyan toxicitás, amely elég súlyos mellékhatásokat okoz ahhoz, hogy megakadályozza az adott kezelés dózisának vagy szintjének növelését.
|
Akár 28 nap
|
Megvalósíthatóság (neoadjuváns terápia)
Időkeret: Akár 14 napig
|
A betegek képessége alapján mérve, hogy ipilimumab/nivolumabot kapnak (a kijelölt dózisok > 80%-a), és műtéten esnek át, hogy megkaphassák az első adag CAR T sejteket.
|
Akár 14 napig
|
Megvalósíthatóság (adjuváns terápia)
Időkeret: Akár 28 nap
|
Meghatározása szerint a betegek képesek 4 CAR T infúziós ciklust (a kijelölt dózis > 80%-a) és 2 nivolumab adagot teljesíteni.
|
Akár 28 nap
|
Általános túlélés
Időkeret: 9 hónaposan
|
Az az idő, ameddig a betegség, például a rák, a diagnózis dátumától vagy a kezelés kezdetétől számítva a betegséggel diagnosztizált betegek még életben vannak.
|
9 hónaposan
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
T-sejtek szintje
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
Felméri a kiméra antigénreceptor (CAR) T és az endogén T-sejtek szintjét és fenotípusát a tumor ciszta-folyadékban (TCF), a perifériás vérben (PB) és az agyi gerincfolyadékban (CSF) (abszolút szám per ul áramlással).
Statisztikai és grafikus módszereket fogunk használni a tartósság és a terjeszkedés leírására.
|
Akár 15 éves korig
|
Citokinszintek TCF-ben, PB-ben és CSF-ben
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
Statisztikai és grafikus módszereket fogunk használni a tartósság és a terjeszkedés leírására.
|
Akár 15 éves korig
|
Betegségreakció
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
A Neuro-onkológiában végzett válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint az Avastin szükségessége a progresszió további mutatója.
|
Akár 15 éves korig
|
A fejlődés ideje
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
A progressziót a RANO határozza meg, az Avastin szükségessége a progresszió további mutatója.
|
Akár 15 éves korig
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
A Kaplan Meier-módszereket fogják használni a medián operációs rendszer becslésére és az eredmények grafikon ábrázolására.
|
Akár 15 éves korig
|
Életminőség (QOL)
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
Megbecsüli a kezelés során és a kezelés utáni kiindulási értékhez viszonyított változás átlagos és standard hibáját az életminőség-működési skálán, a tünetskálán és az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívének Core 30 tételpontszámaiban, valamint a tartományskálán és A Brian Tumor Patients életminőség-kérdőívének pontjai 20.
Minden egyes kezelési karon megbecsülik.
|
Akár 15 éves korig
|
Görbe alatti terület (AUC) a CD3, IFNgamma és IP-10 szintekhez az idő függvényében a DLT kiértékelési időszakában
Időkeret: Akár 28 nap
|
Kétirányú, kétmintás Students T-tesztet használunk 0,05 szignifikanciaszinttel annak meghatározására, hogy az adjuváns kezelés DLT periódusa (DLT 2. periódus) alatt a CD3, IFNgamma és IP-10 esetén magasabbak-e az AUC-k az egyik karban a másik.
|
Akár 28 nap
|
A tumorszövetben kimutatott CAR T és endogén sejtek
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
Immunhisztokémiával.
|
Akár 15 éves korig
|
IL13Ralpha2 antigén expressziós szintjei a tumorszövetben
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
Patológia szerint H pontszám.
|
Akár 15 éves korig
|
PD-L1 szint a tumorsejteken
Időkeret: Terápia előtt és után
|
Áramlási citometriával
|
Terápia előtt és után
|
A tumornövekedés biomatematikai modellezése
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
Sorozatos agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján értékeli a perfúziós és növekedési paramétereket.
|
Akár 15 éves korig
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
Kaplan Meier-módszereket használunk a medián PFS becslésére és az eredmények grafikon ábrázolására.
|
Akár 15 éves korig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Behnam Badie, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Nivolumab
- Ipilimumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18251 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-02764 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA236500 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Ismétlődő glioblasztóma
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München Deutsches...ToborzásGlioblastom WHO 4. fokozatNémetország
Klinikai vizsgálatok a Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselMég nincs toborzás
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...MegszűntMéhnyakrákEgyesült Államok
-
Bristol-Myers SquibbToborzásMelanómaSpanyolország, Egyesült Államok, Olaszország, Chile, Görögország, Argentína
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.MegszűntIsmétlődő glioblasztómaEgyesült Államok
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktív, nem toborzóMelanóma | Vesesejtes karcinóma | Szilárd daganat | Nem kissejtes tüdőrák | Fej-nyaki laphámsejtes karcinómaEgyesült Államok
-
Bristol-Myers SquibbBefejezveTüdőrákOlaszország, Egyesült Államok, Franciaország, Orosz Föderáció, Spanyolország, Argentína, Belgium, Brazília, Kanada, Chile, Csehország, Németország, Görögország, Magyarország, Mexikó, Hollandia, Lengyelország, Románia, Svájc, Pu... és több
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers SquibbAktív, nem toborzóHúgyhólyagrák | Urotheliális karcinómaEgyesült Államok
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical University... és más munkatársakToborzásHepatocelluláris karcinóma (HCC)Tajvan
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktív, nem toborzóElőrehaladott vesesejtes karcinómaEgyesült Államok
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Essen; Westpfalz-Clinical...Aktív, nem toborzó