IL13Ra2-CAR T-sejtek nivolumabbal és ipilimumabbal vagy anélkül a GBM-ben szenvedő betegek kezelésében

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nivolumab plusz ipilimumab, mint neoadjuváns terápia biztonságosságának és megvalósíthatóságának vizsgálata és ismertetése. (1. kar) II. Megvizsgálni és leírni az IL13Ralpha2-CAR T-sejt plusz nivolumab adjuváns terápia biztonságosságát és megvalósíthatóságát. (1. és 2. fegyver) III. IL13Rα2-CAR T-sejtes terápia biztosítása olyan alanyok számára, akik képtelenek kivárni az 1. és 2. karba történő véletlenszerű besorolást. Ez a kar további biztonsági adatokat szolgáltat a COH IRB 13384-ben a beállított adagolási rendhez. (3. kar) III. A biztonságosnak és megvalósíthatónak ítélt karokban a két Southwest Oncology Group (SWOG) kétlépcsős elrendezésén alapuló kiválasztási terv kerül felhasználásra annak meghatározására, hogy melyik kar(ok) kerül tovább vizsgálatra a 9 hónapos túlélési arány alapján.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Ismertesse az endogén és IL13Ralpha2-CAR CAR T-sejtek perzisztenciáját, expanzióját és fenotípusát a tumor ciszta folyadékban (TCF), a perifériás vérben (PB) és az agyi gerincfolyadékban (CSF).

II. Mutassa be a citokinszinteket (PB, TCF, CSF) a vizsgálati időszak alatt minden karra vonatkozóan. (1. vagy 2. kar).

III. Becsülje meg a betegségre adott válaszarányt. IV. Becsülje meg a fejlődéshez szükséges időt. V. Becsülje meg a teljes túlélés mediánját (OS).

VI. Azoknál a vizsgálati résztvevőknél, akik befejezték az adjuváns dóziskorlátozó toxicitási (DLT) időszakot:

Keresztül. Becsülje meg az életminőség kiindulási értékéhez viszonyított átlagos változását az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) Életminőség-kérdőív-core (QLQ-C)30 és az EORTC QLQ agyrákos betegek (BN-20) felmérés skála, tartomány segítségével és tételpontszámok a kezelés alatt és után.

VIb. Mérje fel, hogy a CD3 T-sejtek, az IFNgamma és az IP-10 görbe alatti területe (AUC) a DLT-periódusra nagyobb-e az egyik karban, mint a másik karon.

VII. Azoknál a vizsgálati résztvevőknél, akiknél további biopszián/reszekción vagy boncoláson esnek át:

VIIa. Értékelje a CAR T-sejtek perzisztenciáját a tumorszövetben és a CAR T-sejtek elhelyezkedését az injekció beadásával kapcsolatban, és a VIIb. Értékelje az IL13Ralpha2 antigén és PD-L1 szintjét a tumorszövetben a CAR T-sejt-terápia előtt és után.

VIII. Használja a tumornövekedés biomatematikai modellezését a kezelés előnyeinek értékeléséhez.

VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.

I. KAR: A betegek nivolumabot kapnak intravénásan (IV) 60 percen keresztül és ipilimumabot IV 90 percen keresztül a -14. napon. Ezután a betegek IL13Ralpha2 CAR T-sejt-infúziót kapnak 5 percen keresztül Rickham-katéteren keresztül (intracranialis intraventricularis [ICV]/intrakraniális intratumorális [ICT]) minden héten, és nivolumab IV 30 percen keresztül minden második héten. A kezelés legfeljebb 4 cikluson keresztül hetente megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 4. ciklus után a betegek további CAR T-sejteket kaphatnak hetente és nivolumab IV-et minden második héten vagy havonta, a vezető kutató és az onkológus döntése alapján.

ARM II: A betegek IL13Ralpha2 CAR T-sejt-infúziót kapnak 5 percen keresztül Rickham-katéteren (ICV/ICT) keresztül minden héten, és nivolumab IV-et 30 perc alatt minden második héten. A kezelés legfeljebb 4 cikluson keresztül hetente megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 4. ciklus után a betegek további CAR T-sejteket kaphatnak hetente és nivolumab IV-et minden második héten vagy havonta, a vezető kutató és az onkológus döntése alapján.

ARM III: A betegek IL13Ralpha2 CAR T-sejt-infúziót kapnak 5 percen keresztül Rickham-katéteren keresztül (intrakraniális intraventrikuláris [ICV] / intrakraniális intratumorális [ICT]) minden héten. A kezelés legfeljebb 4 cikluson keresztül hetente megismétlődik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 4. ciklus után a betegek hetente további CAR T-sejteket kaphatnak, a vezető kutató és az onkológus döntése alapján.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon, 3, 6 és 12 hónapon belül, majd évente 15 éven keresztül nyomon követik.