Losmapimod 治疗 FSHD1 的安全性、耐受性和生物标志物变化的评估以及临床结果评估及其扩展 (FSHD)

纳入标准：

• FSHD1 受试者年龄在 18-65 岁之间。
• 受试者将签署知情同意书 (ICF) 并注明日期。
• 通过评估 4 号染色体上 D4Z4 阵列的大小，确认诊断为 FSHD1，重复 1 至 9 次。必须在筛选 MRI 和基线肌肉活检之前获得遗传确认；如果用适当的文件验证，基因确认可以来自以前的测试。
• 必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、研究限制、实验室检查、避孕指南、预定的针刺肌肉活检和其他研究程序。
• 男性和女性受试者都必须愿意采用批准的节育方法。
• Ricci 量表的临床严重程度评分在 2 到 4 之间（量表范围为 0 到 5）。 不允许使用轮椅或助行器进行任何活动的受试者参加该研究。
• 承诺完成 2 次骨骼肌穿刺活检和所有全身 MRI 就诊。
• 能够在筛选访问时完成 RWS、TUG 和 FSHD PRO（FSHD-RODS 和 FSHD-HI）。
• 必须具有由中央读者确定的符合 MRI 条件的肌肉用于活组织检查。
• 受试者必须在第 60 周访视前完成主要研究，才能参与开放标签扩展研究。

排除标准：

• 研究者认为可能混淆研究结果或给受试者服用研究药物带来额外风险的任何疾病史或任何临床状况。 这可能包括但不限于相关药物或食物过敏史；心血管或中枢神经系统疾病史；具有临床意义的病理学病史或存在；具有临床意义的精神病史；和癌症病史，除了鳞状细胞皮肤癌、基底细胞皮肤癌和 0 期宫颈原位癌（所有 3 种在过去 5 年内均未复发）。
• 受试者已知或临床怀疑感染人类免疫缺陷病毒或乙型或丙型肝炎病毒。
• 受试者目前有临床意义的肝脏（谷丙转氨酶 > 正常上限的 2 倍或总胆红素 > 正常上限的 1.5 倍）或肾脏（GFR < 30 mL/min/1.73m2） 功能障碍。
• 受试者筛查出乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型抗体（HIV 1/HIV 2 抗体）呈阳性。
• 受试者患有任何可能影响药物吸收的疾病（例如，胃切除术、胆囊切除术或其他胃肠道手术，阑尾切除术除外）。
• 受试者有一个标准的 12 导联心电图，显示筛选时男性受试者的 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒，女性受试者的 QTcF >470 毫秒。 如果男性 QTcF 超过 450 毫秒或女性超过 470 毫秒，ECG 将再重复 2 次，并且将使用 3 个 QTcF 值的平均值来确定受试者的资格。
• 受试者有需要抗心律失常治疗的心律失常病史；研究者或医学监察员认为异常心电图的病史或证据会妨碍受试者参与研究。
• 男性受试者有一位计划在研究期间或最后一次研究药物剂量后 90 天内怀孕的女性伴侣。
• 受试者在第一次研究药物给药前 90 天内献血（约 1 品脱 [500 mL] 或更多）或有任何显着失血，由研究者确定。
• 在随机分组后 6 周内接种减毒活疫苗。
• 受试者在筛选前的最后 6 个月内有美国精神病学协会精神障碍诊断和统计手册第五版所定义的酒精、镇痛剂/阿片类药物和/或非法药物滥用史，或药物测试呈阳性筛选时的虐待。
• 受试者参加了一项临床试验，在该临床试验中，他们在参加当前研究之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以时间为准）更长）。
• 对于服用治疗医师确定或包含在第 15 节中列出的药物清单中的可能影响肌肉功能的药物或补充剂的受试者：受试者必须服用稳定剂量的该药物或补充剂在参加研究前至少 3 个月，并在研究期间保持稳定剂量（药物清单见第 15 节）。 在研究期间改变剂量或停止治疗只能由主治医师出于严格的医学原因进行，并提供明确的文件并通知申办方。
• 受试者有对任何研究药物或其成分敏感的病史，或药物或其他过敏病史，研究者或医疗监督员认为这些药物或其他过敏史禁止他们参与。
• 女性受试者怀孕，如在筛选时或给药前通过阳性尿液人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试确定的。
• 女性受试者正在哺乳期。
• 对象不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者有任何 MRI 禁忌症（包括严重的幽闭恐惧症和体内任何不兼容 MRI 的弹片或金属植入物）。
• 受试者在入组前长达 2 年在精神上或法律上无行为能力。
• 受试者的实验室结果异常，表明存在任何重大医学疾病，研究者或医疗监督员认为，这些疾病会妨碍受试者参与研究。
• 受试者或受试者的近亲属是研究者或副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员或直接参与该研究中心开展研究的其他人员。
• 受试者在每次肌肉活检前服用任何抗凝剂至少 1 个月并服用抗血小板剂至少 1 周。