Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och förändringar i biomarkörer och kliniska resultatbedömningar av Losmapimod för FSHD1 med tillägg (FSHD)

Inklusionskriterier:

• FSHD1-personer i åldern 18-65 år.
• Ämnet kommer att underteckna och datera ett formulär för informerat samtycke (ICF).
• Bekräftad diagnos av FSHD1 med 1 till 9 repetitioner via bedömning av storleken på D4Z4-arrayen på kromosom 4. Genetisk bekräftelse måste erhållas före screening-MRT och baslinjemuskelbiopsi; genetisk bekräftelse kan komma från tidigare tester om verifierad med lämplig dokumentation.
• Måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, studierestriktioner, laboratorietester, riktlinjer för preventivmedel, schemalagda nålmuskelbiopsier och andra studieprocedurer.
• Både manliga och kvinnliga försökspersoner måste vara villiga att utöva en godkänd preventivmetod.
• Clinical Severity Poäng mellan 2 och 4 på Riccis skala (skalområdet är från 0 till 5). Försökspersoner som använder rullstol eller rollator för någon aktivitet får inte anmäla sig till studien.
• Åtagande att slutföra de 2 besöken för nålbiopsi av skelettmuskeln och alla besök för MRI av hela kroppen.
• Kunna slutföra RWS, TUG och FSHD PRO (FSHD-RODS och FSHD-HI) vid screeningbesöket.
• Måste ha en MRT-berättigad muskel för biopsi som bestäms av den centrala läsaren.
• Försökspersonen måste slutföra huvudstudien under vecka 60 besöket för att kunna delta i den öppna förlängningsstudien.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon sjukdom eller något kliniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen. Detta kan inkludera, men är inte begränsat till, historia av relevant läkemedels- eller livsmedelsallergi; historia av kardiovaskulära eller centrala nervsystemets sjukdomar; historia eller närvaro av kliniskt signifikant patologi; kliniskt signifikant historia av psykisk sjukdom; och historia av cancer, förutom skivepitelcellshudcancer, basalcellshudcancer och stadium 0 cervixcarcinom in situ (alla 3 utan återfall under de senaste 5 åren).
• Personen har en känd eller kliniskt misstänkt infektion med humant immunbristvirus eller hepatit B- eller C-virus.
• Personen har för närvarande kliniskt signifikant lever (alaninaminotransferas > 2X övre normalgräns eller total bilirubin >1,5 X övre normalgräns) eller njure (GFR < 30 ml/min/1,73m2) dysfunktion.
• Försöksperson screenar positivt för hepatit B-ytantigen, antikropp mot hepatit C-virus (HCV) eller antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2 (HIV 1/HIV 2-antikroppar).
• Patienten har något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi eller annan operation i mag-tarmkanalen, förutom blindtarmsoperation).
• Försökspersonen har ett standard 12-avlednings-EKG som visar QT-intervall av Fredericia (QTcF) >450 msek för manliga försökspersoner och QTcF >470 msek för kvinnliga försökspersoner vid screening. Om QTcF överstiger 450 ms för män eller 470 ms för kvinnor, kommer EKG:et att upprepas 2 gånger till, och medelvärdet av de 3 QTcF-värdena kommer att användas för att fastställa patientens berättigande.
• Personen har en historia av hjärtrytmrubbningar som kräver antiarytmibehandling(er); eller historia eller bevis på onormala EKG som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien.
• Manlig försöksperson har en kvinnlig partner som planerar att bli gravid under studien eller inom 90 dagar efter den sista studieläkemedlets dos.
• Försökspersonen har donerat blod (om cirka 500 ml eller mer) eller har haft någon signifikant förlust av blod inom 90 dagar före den första studieläkemedelsdosen, vilket fastställts av utredaren.
• Vaccination med ett levande försvagat vaccin inom 6 veckor efter randomisering.
• Försökspersonen har en historia av alkohol-, smärtstillande/opioid- och/eller illegal drogmissbruk enligt definitionen av American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte upplagan, under de senaste 6 månaderna före screening, eller ett positivt test för droger av övergrepp vid screening.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning där de har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före inskrivning i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som var längre).
• För försökspersoner som är på läkemedel eller kosttillskott som kan påverka muskelfunktionen som bestämts av den behandlande läkaren eller som ingår i listan över läkemedel som presenteras i avsnitt 15: försökspersonerna måste ha en stabil dos av läkemedlet eller tillskottet för minst 3 månader före inskrivning i studien och förbli på den stabila dosen under hela studien (lista över läkemedel presenterad i avsnitt 15). Ändringar av dosen eller avbrytande av behandlingen under studien kan endast göras av strikta medicinska skäl av den behandlande läkaren med tydlig dokumentation och meddelande till Sponsorn.
• Försökspersonen har en historia av känslighet för någon av studieläkemedlen eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindicerade deras deltagande.
• Kvinnlig försöksperson är gravid enligt ett positivt urintest för humant koriongonadotropin (HCG) vid screening eller före dosering.
• Den kvinnliga personen ammar.
• Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att följa procedurerna som beskrivs i protokollet.
• Försökspersonen har någon kontraindikation för MRT (inklusive svår klaustrofobi och eventuella splitter eller metallimplantat i kroppen som inte är MRT-kompatibla).
• Försökspersonen var mentalt eller juridiskt oförmögen upp till 2 år före inskrivningen.
• Försökspersonen har onormala laboratorieresultat som tyder på någon betydande medicinsk sjukdom som, enligt utredarens eller den medicinska övervakarens åsikt, skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien.
• Försöksperson, eller nära släkting till försökspersonen, är utredaren eller en undersökare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator eller annan personal som är direkt involverad i genomförandet av studien på den platsen.
• Försökspersonen har tagit antikoagulantia i minst 1 månad och trombocythämmande medel i minst 1 vecka före varje muskelbiopsi.