- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04004000
Оценка безопасности, переносимости и изменений биомаркеров и оценка клинических результатов лосмапимода при ЛЛПД1 с расширением (FSHD)
Открытое пилотное исследование лосмапимода для оценки безопасности, переносимости и изменений в оценках биомаркеров и клинических исходов у субъектов с плечелопаточно-лицевой мышечной дистрофией 1 (FSHD1) с расширением
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой одноцентровое открытое пилотное исследование, в котором будут изучаться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и целевое взаимодействие при длительном приеме таблеток лосмапимода у взрослых субъектов с ЛЛПД1. Субъектов будут оценивать в течение 8-недельного периода до лечения (посещения с 1 по 3) для установления исходных оценок до лечения. Затем субъектов будут лечить лосмапимодом в течение примерно 1 года (посещения с 4 по 9) и через относительно регулярные интервалы оценивать изменения по сравнению с оценками до лечения. Все субъекты пройдут две биопсии мышц; один на исходном уровне, до лечения (посещение 4, неделя 8 ± 1 неделя) и второй биопсия мышц во время лечения примерно через 4 или 8 недель (посещение 5, неделя 14 ± 2 недели). До 8 субъектов будут проходить биопсию во время лечения через 4 недели, и до 8 субъектов будут проходить биопсию во время лечения через 8 недель.
Только субъекты, которые участвовали и участвовали во всех процедурах исследования в период лечения исследования OLS (неделя 60), будут иметь право участвовать в открытом расширенном исследовании.
Расширение этого исследования позволит продолжить изучение эффективности длительного приема таблеток лосмапимод у взрослых субъектов с ЛЛПД1. Во время дополнительного исследования субъекты будут получать 15 мг лосмапимода перорально два раза в день, всего 30 мг перорально в день. Все субъекты будут посещать клинику примерно каждые 12 недель и 7 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки безопасности. Участие в открытом расширенном исследовании будет продолжаться до тех пор, пока лосмапимод не будет одобрен, пациент не выйдет из исследования или спонсор не прекратит исследование.
Первичной конечной точкой основного исследования является оценка безопасности и переносимости длительного приема таблеток лосмапимод у субъектов с ЛЛПД1. Вторичные конечные точки включают оценку целевого воздействия лосмапимода на кровь и скелетные мышцы, а также фармакокинетику повторных доз у субъектов с ЛЛПД1 при длительном приеме.
В расширении будет продолжено исследование эффективности с оценкой скелетных мышц с помощью ультразвука, а также безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и изучение показателей эффективности, включая МРТ всего тела скелетных мышц и отдельные оценки клинических результатов при длительном приеме лосмапимода. таблетки у взрослых субъектов с FSHD1. Вторичные конечные точки включают оценку эффективности, оцениваемую по параметрам МРТ скелетных мышц всего тела, безопасность и переносимость длительного дозирования, целевое взаимодействие лосмапимода в крови и скелетных мышцах и фармакокинетику повторных доз у субъектов с ЛЛПД1 при длительном дозировании.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, 9101
- Radboud University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст субъектов FSHD1 18-65 лет.
- Субъект подпишет и поставит дату в форме информированного согласия (ICF).
- Подтвержденный диагноз ЛЛПД1 с повторами от 1 до 9 путем оценки размера массива D4Z4 на хромосоме 4. Генетическое подтверждение должно быть получено до скрининговой МРТ и исходной биопсии мышц; генетическое подтверждение может быть получено в результате предыдущего тестирования, если оно подтверждено соответствующей документацией.
- Должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, план лечения, ограничения исследования, лабораторные анализы, рекомендации по контрацепции, запланированные биопсии мышц иглой и другие исследовательские процедуры.
- И мужчины, и женщины должны быть готовы практиковать утвержденный метод контроля над рождаемостью.
- Клиническая тяжесть оценивается от 2 до 4 по шкале Риччи (диапазон шкалы от 0 до 5). Субъектам, использующим инвалидное кресло или ходунки для какой-либо деятельности, не разрешается участвовать в исследовании.
- Обязательство завершить 2 визита для биопсии скелетных мышц и все визиты для МРТ всего тела.
- Способен заполнить тесты RWS, TUG и FSHD PRO (FSHD-RODS и FSHD-HI) во время скринингового визита.
- Должен иметь мышцу, подходящую для МРТ для биопсии, как это определено центральным считывателем.
- Субъект должен завершить основное исследование до визита на 60-й неделе, чтобы принять участие в открытом расширенном исследовании.
Критерий исключения:
- История любого заболевания или любого клинического состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту. Это может включать, помимо прочего, наличие в анамнезе соответствующей лекарственной или пищевой аллергии; История сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний центральной нервной системы; история или наличие клинически значимой патологии; клинически значимое психическое заболевание в анамнезе; и рак в анамнезе, за исключением плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки стадии 0 in situ (все 3 без рецидива в течение последних 5 лет).
- Субъект имеет известную или клинически подозреваемую инфекцию вирусом иммунодефицита человека или вирусами гепатита B или C.
- Субъект имеет текущую клинически значимую печень (аланинаминотрансфераза > 2-кратного верхнего предела нормы или общий билирубин > 1,5-кратного верхнего предела нормы) или почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) дисфункция.
- Субъект показал положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела против вирусов иммунодефицита человека 1 и 2 (антитела к ВИЧ 1/ВИЧ 2).
- У субъекта есть какое-либо состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, гастрэктомия, холецистэктомия или другие операции на желудочно-кишечном тракте, кроме аппендэктомии).
- У субъекта есть стандартная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая интервал QT по Фредерисии (QTcF)> 450 мс для мужчин и QTcF> 470 мс для женщин при скрининге. Если QTcF превышает 450 мс для мужчин или 470 мс для женщин, ЭКГ будет повторяться еще 2 раза, и для определения пригодности субъекта будет использоваться среднее из 3 значений QTcF.
- Субъект имеет в анамнезе сердечные аритмии, требующие антиаритмического лечения; или история или свидетельство аномальных ЭКГ, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора, исключат участие субъекта в исследовании.
- Субъект мужского пола имеет партнершу женского пола, которая планирует забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Субъект сдал кровь (примерно 1 пинту [500 мл] или более) или имел какую-либо значительную потерю крови в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата, как определил исследователь.
- Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 6 недель после рандомизации.
- Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем, анальгетиками/опиоидами и/или запрещенными наркотиками, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам Американской психиатрической ассоциации, пятое издание, за последние 6 месяцев до скрининга, или положительный тест на наркотики злоупотребления на досмотре.
- Субъект участвовал в клиническом испытании, в котором он получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до включения в текущее исследование: 30 дней, 5 периодов полувыведения или двойная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что было дольше).
- Для субъектов, которые принимают лекарство(а) или пищевые добавки, которые могут повлиять на мышечную функцию по определению лечащего врача или включены в список препаратов, представленный в Разделе 15: субъекты должны принимать стабильную дозу этого препарата(ов) или добавки для по крайней мере за 3 месяца до включения в исследование и оставаться на этой стабильной дозе на протяжении всего исследования (список препаратов представлен в Разделе 15). Изменения в дозе или прекращение лечения во время исследования могут быть сделаны лечащим врачом только по строгим медицинским показаниям с четкой документацией и уведомлением Спонсора.
- Субъект имеет в анамнезе чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, а также наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказала его участие.
- Субъект женского пола беременна, что определяется положительным тестом мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге или до введения дозы.
- Субъект женского пола кормит грудью.
- Субъект не желает или не может следовать процедурам, изложенным в протоколе.
- У субъекта есть какие-либо противопоказания к МРТ (включая тяжелую клаустрофобию и наличие осколочных или металлических имплантатов в теле, которые несовместимы с МРТ).
- Субъект был психически или юридически недееспособен в течение 2 лет до зачисления.
- Субъект имеет аномальные лабораторные результаты, указывающие на какое-либо серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, исключает участие субъекта в исследовании.
- Субъектом или близким родственником субъекта является исследователь или помощник исследователя, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования или другой персонал, непосредственно участвующий в проведении исследования в этом центре.
- Субъект принимал какие-либо антикоагулянты в течение как минимум 1 месяца и антиагреганты в течение как минимум 1 недели перед каждой биопсией мышц.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Уход
Субъекты FSHD1 с генетическим подтверждением получают 15 мг лосмапимода два раза в день перорально; в общей сложности 30 мг в день в течение 90 дней после того, как коммерческое лекарство станет доступным после одобрения регулирующими органами или прекращения исследования.
|
Основное исследование включает период лечения приблизительно один год. Субъекты будут получать 15 мг лосмапимода два раза в день внутрь; в общей сложности 30 мг в день. Исследуемый препарат следует принимать во время еды, а дату и время приема каждой дозы следует записывать в дневник пациента. Только субъекты, которые участвовали и завершили все процедуры основного исследования (неделя 60), будут иметь право участвовать в расширении. Для продления субъекты будут получать 15 мг лосмапимода внутрь два раза в день, всего 30 мг перорально в день. Участие будет продолжаться до 90 дней после того, как коммерческое лекарство станет доступным после одобрения регулирующими органами или прекращения исследования. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Основное исследование и дополнительное исследование — нежелательные явления, возникающие при лечении
Временное ограничение: Неделя 56
|
Оценить безопасность и переносимость лосмапимода на основе частоты нежелательных явлений и клинически значимых результатов лабораторных исследований, электрокардиограмм (ЭКГ) и основных показателей жизнедеятельности.
|
Неделя 56
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Целевое взаимодействие в крови
Временное ограничение: Неделя 52
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фосфо-HSP27 и отношение pHSP27/общее количество HSP27 будут измерять в цельной периферической крови.
|
Неделя 52
|
Целевое участие в скелетных мышцах
Временное ограничение: Недели 40
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фосфо-HSP27 и соотношение pHSP27/общее количество HSP27 будет измеряться в мышцах в течение периода дозирования.
|
Недели 40
|
Плазменная концентрация лосмапимода
Временное ограничение: Неделя 52
|
Образцы крови будут собираться для измерения концентрации лосмапимода в плазме в определенные моменты времени.
|
Неделя 52
|
Мышечная концентрация лосмапимода
Временное ограничение: Неделя 52
|
Мышечные биопсии будут собираться для измерения концентрации лосмапимода в определенные моменты времени.
|
Неделя 52
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Стенограммы мышечных заболеваний
Временное ограничение: Неделя 40
|
Оценить изменение транскриптов воспалительных, иммунных, апоптотических и мышечных заболеваний по сравнению с исходным уровнем в биопсии мышц и циркулирующих белков в плазме и сыворотке.
|
Неделя 40
|
Активность DUX4 в скелетных мышцах
Временное ограничение: Неделя 40
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем активности DUX4 с помощью количественной полимеразной цепной реакции (qPCR) скелетных мышц с использованием подмножества транскриптов регулируемых DUX4 генов.
|
Неделя 40
|
Объем сухой мышечной ткани
Временное ограничение: Неделя 204
|
Изменение объема мышечной ткани скелетных мышц по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) всего тела.
|
Неделя 204
|
Замена мышечной ткани жиром
Временное ограничение: Неделя 204
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем замещения ткани скелетных мышц жиром, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) всего тела.
|
Неделя 204
|
УЗИ мышц
Временное ограничение: Неделя 52
|
Ультразвук будет использоваться для оценки эхогенности указанных мышц.
|
Неделя 52
|
Доступное рабочее пространство (RWS)
Временное ограничение: Неделя 204
|
Субъектов сажают перед 3D-камерой и просят выполнить стандартизированный протокол движений верхних конечностей под наблюдением клинического оценщика исследования с отягощениями и без них, чтобы определить индивидуальный диапазон движений, отражающий функцию отдельных плеч и проксимальных отделов верхних конечностей рук.
|
Неделя 204
|
Настало время и вперед (TUG)
Временное ограничение: Неделя 204
|
Субъекты измеряют время, когда они начинают из положения сидя или лежа, поднимаются в положение стоя, проходят в общей сложности 6 метров, а затем возвращаются либо в положение сидя, либо в положение лежа, чтобы определить функцию передвижения.
|
Неделя 204
|
Измерение двигательной функции (MFM) Домен 1
Временное ограничение: Неделя 204
|
Домен MFM 1 представляет собой утвержденный оценщик, вводимый функциональным показателем нервно-мышечных расстройств, с 13 пунктами, связанными со стоянием и перемещением, и оценивает тяжесть двигательного дефицита.
|
Неделя 204
|
Количественная ручная динамометрия
Временное ограничение: Неделя 204
|
Мышечная сила будет оцениваться с помощью количественной динамометрии с помощью ручных устройств (вручную).
Сила будет измеряться цифровым миометром в кг-силе.
|
Неделя 204
|
FSHD Шкала общей инвалидности (RODS), построенная Рашем
Временное ограничение: Неделя 204
|
FSHD-RODS представляет собой линейно-взвешенную шкалу, сообщаемую пациентами, которая точно измеряет повседневную активность (ADL) и участие субъектов с FSHD с использованием 50 пунктов на основе модели Раша.
|
Неделя 204
|
Оценка мобильности в реальном мире
Временное ограничение: Неделя 204
|
Активность каждого субъекта будет периодически контролироваться в амбулаторных условиях с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до конца исследования.
Каждому субъекту в начале исследования будут предоставлены носимые устройства для мониторинга активности.
Одно устройство размещается на 1 руке и 1 устройство на 1 ноге.
|
Неделя 204
|
Индекс здоровья FSHD (FSHD-HI)
Временное ограничение: Неделя 204
|
FSHD-HI представляет собой анкету из 15 областей, разработанную и основанную на опросах пациентов для измерения общего качества жизни, связанного со здоровьем, связанного с FSHD, включая как двигательные нарушения, так и социальное и эмоциональное воздействие FSHD.
116 вопросов объединяются в общий балл, балл преобразуется в процентную шкалу, где 100 баллов представляют максимальную инвалидность, а более низкие баллы представляют уменьшение инвалидности.
|
Неделя 204
|
Общее впечатление пациентов об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: Неделя 204
|
PGIC представляет собой отдельный вопрос, который оценивает по шкале от 1 до 7, было ли улучшение, ухудшение или отсутствие изменений в клиническом статусе.
|
Неделя 204
|
Тест 6-минутной ходьбы (6-MWT)
Временное ограничение: Неделя 204
|
Изменение по сравнению с периодом до лечения расстояния, которое субъект может пройти, будет измеряться во времени.
|
Неделя 204
|
Спирометрия — функция дыхания
Временное ограничение: Неделя 204
|
Изменение вентиляционной функции легких, измеряемое по форсированной жизненной емкости легких и объему форсированного выдоха за 1 секунду с помощью спирометрии у постели больного.
|
Неделя 204
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Marie-Helene Jouvin, MD, Fulcrum Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Barbour AM, Sarov-Blat L, Cai G, Fossler MJ, Sprecher DL, Graggaber J, McGeoch AT, Maison J, Cheriyan J. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of losmapimod following a single intravenous or oral dose in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jul;76(1):99-106. doi: 10.1111/bcp.12063.
- Cheriyan J, Webb AJ, Sarov-Blat L, Elkhawad M, Wallace SM, Maki-Petaja KM, Collier DJ, Morgan J, Fang Z, Willette RN, Lepore JJ, Cockcroft JR, Sprecher DL, Wilkinson IB. Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase improves nitric oxide-mediated vasodilatation and reduces inflammation in hypercholesterolemia. Circulation. 2011 Feb 8;123(5):515-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971986. Epub 2011 Jan 24.
- Han JJ, Kurillo G, Abresch RT, de Bie E, Nicorici A, Bajcsy R. Reachable workspace in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) by Kinect. Muscle Nerve. 2015 Feb;51(2):168-75. doi: 10.1002/mus.24287. Epub 2014 Nov 19.
- Statland JM, Tawil R. Risk of functional impairment in Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2014 Apr;49(4):520-7. doi: 10.1002/mus.23949. Epub 2014 Feb 10.
- de Greef JC, Frants RR, van der Maarel SM. Epigenetic mechanisms of facioscapulohumeral muscular dystrophy. Mutat Res. 2008 Dec 1;647(1-2):94-102. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2008.07.011. Epub 2008 Aug 3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FIS-001-2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия 1
-
Avidity Biosciences, Inc.РекрутингМышечные дистрофии | Мышечная дистрофия, Facioscapulohumeral | FSHD | Фацио-лопаточно-плечевая дистрофия | Ящур | Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия 1 | ФШД2 | ФШД1 | Ящур2 | Фасцио-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия | Фасцио-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия Тип 1 | Фасцио-лопаточно-плечевая... и другие заболеванияСоединенные Штаты, Соединенное Королевство, Канада
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceРекрутингПлечево-лицевая мышечная дистрофия типа 1Франция
-
Ning Wang, MD., PhD.РекрутингПлечево-лицевая мышечная дистрофия типа 1 (FSHD1)Китай
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceРекрутингЛицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия 1Франция, Канада
-
University of RochesterNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)РекрутингМышечная дистрофия | Миотоническая дистрофия 2 типа | Миотоническая дистрофия 1 типа | Миотоническая дистрофия | Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия | Болезнь Штейнерта | Врожденная миотоническая дистрофия | PROMM (проксимальная миотоническая миопатия) | Миотоническая мышечная дистрофияСоединенные Штаты
-
LMU KlinikumЗавершенныйЗдоровый | Миотоническая дистрофия 2 типа | Болезнь Помпе (позднее начало) | Спинальная мышечная атрофия 3 типа | Миотоническая дистрофия 1 типа (DM1) | Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия 1 | Миозит с включениями, спорадическийГермания
-
Bionano GenomicsColumbia University; University of Iowa; Medical College of Wisconsin; Augusta University и другие соавторыРекрутингИнтеллектуальная недееспособность | Расстройство аутистического спектра | Синдром ломкой Х-хромосомы | Нарушение развития | Врожденная аномалия | Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия 1Соединенные Штаты