Оценка безопасности, переносимости и изменений биомаркеров и оценка клинических результатов лосмапимода при ЛЛПД1 с расширением (FSHD)

Критерии включения:

• Возраст субъектов FSHD1 18-65 лет.
• Субъект подпишет и поставит дату в форме информированного согласия (ICF).
• Подтвержденный диагноз ЛЛПД1 с повторами от 1 до 9 путем оценки размера массива D4Z4 на хромосоме 4. Генетическое подтверждение должно быть получено до скрининговой МРТ и исходной биопсии мышц; генетическое подтверждение может быть получено в результате предыдущего тестирования, если оно подтверждено соответствующей документацией.
• Должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, план лечения, ограничения исследования, лабораторные анализы, рекомендации по контрацепции, запланированные биопсии мышц иглой и другие исследовательские процедуры.
• И мужчины, и женщины должны быть готовы практиковать утвержденный метод контроля над рождаемостью.
• Клиническая тяжесть оценивается от 2 до 4 по шкале Риччи (диапазон шкалы от 0 до 5). Субъектам, использующим инвалидное кресло или ходунки для какой-либо деятельности, не разрешается участвовать в исследовании.
• Обязательство завершить 2 визита для биопсии скелетных мышц и все визиты для МРТ всего тела.
• Способен заполнить тесты RWS, TUG и FSHD PRO (FSHD-RODS и FSHD-HI) во время скринингового визита.
• Должен иметь мышцу, подходящую для МРТ для биопсии, как это определено центральным считывателем.
• Субъект должен завершить основное исследование до визита на 60-й неделе, чтобы принять участие в открытом расширенном исследовании.

Критерий исключения:

• История любого заболевания или любого клинического состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту. Это может включать, помимо прочего, наличие в анамнезе соответствующей лекарственной или пищевой аллергии; История сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний центральной нервной системы; история или наличие клинически значимой патологии; клинически значимое психическое заболевание в анамнезе; и рак в анамнезе, за исключением плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки стадии 0 in situ (все 3 без рецидива в течение последних 5 лет).
• Субъект имеет известную или клинически подозреваемую инфекцию вирусом иммунодефицита человека или вирусами гепатита B или C.
• Субъект имеет текущую клинически значимую печень (аланинаминотрансфераза > 2-кратного верхнего предела нормы или общий билирубин > 1,5-кратного верхнего предела нормы) или почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) дисфункция.
• Субъект показал положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела против вирусов иммунодефицита человека 1 и 2 (антитела к ВИЧ 1/ВИЧ 2).
• У субъекта есть какое-либо состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, гастрэктомия, холецистэктомия или другие операции на желудочно-кишечном тракте, кроме аппендэктомии).
• У субъекта есть стандартная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая интервал QT по Фредерисии (QTcF)> 450 мс для мужчин и QTcF> 470 мс для женщин при скрининге. Если QTcF превышает 450 мс для мужчин или 470 мс для женщин, ЭКГ будет повторяться еще 2 раза, и для определения пригодности субъекта будет использоваться среднее из 3 значений QTcF.
• Субъект имеет в анамнезе сердечные аритмии, требующие антиаритмического лечения; или история или свидетельство аномальных ЭКГ, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора, исключат участие субъекта в исследовании.
• Субъект мужского пола имеет партнершу женского пола, которая планирует забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект сдал кровь (примерно 1 пинту [500 мл] или более) или имел какую-либо значительную потерю крови в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата, как определил исследователь.
• Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 6 недель после рандомизации.
• Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем, анальгетиками/опиоидами и/или запрещенными наркотиками, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам Американской психиатрической ассоциации, пятое издание, за последние 6 месяцев до скрининга, или положительный тест на наркотики злоупотребления на досмотре.
• Субъект участвовал в клиническом испытании, в котором он получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до включения в текущее исследование: 30 дней, 5 периодов полувыведения или двойная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что было дольше).
• Для субъектов, которые принимают лекарство(а) или пищевые добавки, которые могут повлиять на мышечную функцию по определению лечащего врача или включены в список препаратов, представленный в Разделе 15: субъекты должны принимать стабильную дозу этого препарата(ов) или добавки для по крайней мере за 3 месяца до включения в исследование и оставаться на этой стабильной дозе на протяжении всего исследования (список препаратов представлен в Разделе 15). Изменения в дозе или прекращение лечения во время исследования могут быть сделаны лечащим врачом только по строгим медицинским показаниям с четкой документацией и уведомлением Спонсора.
• Субъект имеет в анамнезе чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, а также наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказала его участие.
• Субъект женского пола беременна, что определяется положительным тестом мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге или до введения дозы.
• Субъект женского пола кормит грудью.
• Субъект не желает или не может следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• У субъекта есть какие-либо противопоказания к МРТ (включая тяжелую клаустрофобию и наличие осколочных или металлических имплантатов в теле, которые несовместимы с МРТ).
• Субъект был психически или юридически недееспособен в течение 2 лет до зачисления.
• Субъект имеет аномальные лабораторные результаты, указывающие на какое-либо серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, исключает участие субъекта в исследовании.
• Субъектом или близким родственником субъекта является исследователь или помощник исследователя, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования или другой персонал, непосредственно участвующий в проведении исследования в этом центре.
• Субъект принимал какие-либо антикоагулянты в течение как минимум 1 месяца и антиагреганты в течение как минимум 1 недели перед каждой биопсией мышц.