Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i zmian w ocenie biomarkerów i wyników klinicznych losmapimodu dla FSHD1 z rozszerzeniem (FSHD)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z FSHD1 w wieku 18-65 lat.
• Uczestnik podpisze i opatrzy datą formularz świadomej zgody (ICF).
• Potwierdzona diagnoza FSHD1 z 1 do 9 powtórzeń poprzez ocenę wielkości macierzy D4Z4 na chromosomie 4. Potwierdzenie genetyczne należy uzyskać przed przesiewowym badaniem MRI i wyjściową biopsją mięśnia; potwierdzenie genetyczne może pochodzić z wcześniejszych badań, jeśli zostanie zweryfikowane za pomocą odpowiedniej dokumentacji.
• Musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, ograniczeń badań, testów laboratoryjnych, wytycznych dotyczących antykoncepcji, zaplanowanych biopsji mięśni igłowych i innych procedur badawczych.
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą być chętni do stosowania zatwierdzonej metody kontroli urodzeń.
• Ocena ciężkości klinicznej między 2 a 4 w skali Ricciego (zakres skali wynosi od 0 do 5). Osoby korzystające z wózka inwalidzkiego lub chodzika do jakiejkolwiek czynności nie mogą brać udziału w badaniu.
• Zobowiązanie do odbycia 2 wizyt w celu wykonania biopsji igłowej mięśnia szkieletowego oraz wszystkich wizyt w celu wykonania rezonansu magnetycznego całego ciała.
• Możliwość ukończenia RWS, TUG i FSHD PRO (FSHD-RODS i FSHD-HI) podczas wizyty przesiewowej.
• Musi mieć mięsień kwalifikujący się do MRI do biopsji, zgodnie z ustaleniami centralnego czytnika.
• Uczestnik musi ukończyć badanie główne do wizyty w 60. tygodniu, aby wziąć udział w rozszerzonym badaniu otwartym.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek choroby lub jakiegokolwiek stanu klinicznego, który w opinii badacza może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanemu leku uczestnikowi. Może to obejmować między innymi historię alergii na leki lub pokarmy; historia chorób sercowo-naczyniowych lub ośrodkowego układu nerwowego; historia lub obecność klinicznie istotnej patologii; klinicznie istotna historia chorób psychicznych; i historia raka, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy w stadium 0 in situ (wszystkie 3 bez nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat).
• Pacjent ma znane lub klinicznie podejrzewane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Pacjent ma obecnie istotną klinicznie wątrobę (aminotransferaza alaninowa > 2x górna granica normy lub bilirubina całkowita >1,5 x górna granica normy) lub nerki (GFR < 30 ml/min/1,73m2) dysfunkcja.
• Badany ma pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkim wirusom niedoboru odporności 1 i 2 (przeciwciała HIV 1/HIV 2).
• Podmiot cierpi na jakikolwiek stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, cholecystektomia lub inna operacja przewodu pokarmowego, z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego).
• Pacjent ma standardowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące odstęp QT według Fredericii (QTcF) >450 ms dla mężczyzn i QTcF >470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego. Jeśli QTcF przekroczy 450 ms dla mężczyzn lub 470 ms dla kobiet, EKG zostanie powtórzone jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości QTcF zostanie wykorzystana do określenia uprawnień pacjenta.
• Podmiot ma historię zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia antyarytmicznego; lub historia lub dowody nieprawidłowych zapisów EKG, które w opinii badacza lub monitora medycznego wykluczałyby udział uczestnika w badaniu.
• Mężczyzna ma partnerkę, która planuje zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik oddał krew (w przybliżeniu 1 pinta [500 ml] lub więcej) lub miał jakąkolwiek znaczącą utratę krwi w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 6 tygodni od randomizacji.
• Pacjent ma historię nadużywania alkoholu, środków przeciwbólowych/opioidów i/lub nielegalnych narkotyków, zgodnie z definicją w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego, wydanie piąte, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków nadużycie podczas seansu.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym, w którym otrzymał badany produkt w następującym okresie przed włączeniem do bieżącego badania: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów był dłużej).
• W przypadku osób przyjmujących leki lub suplementy, które mogą wpływać na czynność mięśni, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego lub wymienionymi na liście leków przedstawionej w części 15: osoby muszą przyjmować stałą dawkę tego leku (leków) lub suplementu przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania i pozostać na tej stałej dawce przez cały czas trwania badania (lista leków przedstawiona w rozdziale 15). Zmiany w dawce lub przerwanie leczenia w trakcie badania może być dokonane wyłącznie z przyczyn ściśle medycznych przez lekarza prowadzącego z wyraźną dokumentacją i powiadomieniem Sponsora.
• Uczestnik ma historię nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historię alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Pacjentka jest w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Kobieta jest w okresie laktacji.
• Podmiot nie chce lub nie jest w stanie postępować zgodnie z procedurami określonymi w protokole.
• Podmiot ma jakiekolwiek przeciwwskazania do MRI (w tym ciężką klaustrofobię i wszelkie odłamki lub metalowe implanty w ciele, które nie są kompatybilne z MRI).
• Uczestnik był umysłowo lub prawnie ubezwłasnowolniony do 2 lat przed rejestracją.
• Uczestnik ma nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na jakąkolwiek istotną chorobę medyczną, która w opinii badacza lub osoby nadzorującej opiekę medyczną wykluczałaby uczestnika z udziału w badaniu.
• Uczestnik lub bliski krewny uczestnika to badacz lub badacz pomocniczy, asystent naukowy, farmaceuta, koordynator badania lub inny personel bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania w tym ośrodku.
• Pacjent przyjmował leki przeciwzakrzepowe przez co najmniej 1 miesiąc i leki przeciwpłytkowe przez co najmniej 1 tydzień przed każdą biopsją mięśnia.