Losmapimodin turvallisuuden, siedettävyyden ja muutosten arviointi biomarkkereissa ja kliinisten tulosten arvioinnissa FSHD1:lle laajennuksella (FSHD)

Sisällyttämiskriteerit:

• FSHD1-potilaat iältään 18-65 vuotta.
• Tutkittava allekirjoittaa ja päiväää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
• Vahvistettu FSHD1-diagnoosi 1-9 toistolla kromosomin 4 D4Z4-ryhmän koon arvioinnin perusteella. Geneettinen vahvistus on hankittava ennen seulonta-MRI:tä ja lähtötilan lihasbiopsiaa; geneettinen vahvistus voi tulla aikaisemmista testeistä, jos se on vahvistettu asianmukaisilla asiakirjoilla.
• Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, tutkimusrajoituksia, laboratoriotestejä, ehkäisyohjeita, suunniteltuja neulalihasten biopsioita ja muita tutkimustoimenpiteitä.
• Sekä miesten että naisten on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää.
• Kliinisen vakavuuden pisteet välillä 2–4 Riccin asteikolla (asteikon vaihteluväli on 0–5). Koehenkilöt, jotka käyttävät pyörätuolia tai kävelijää mihinkään toimintaan, eivät saa ilmoittautua tutkimukseen.
• Sitoumus suorittaa 2 käyntiä luurankolihasten neulabiopsiaa varten ja kaikki koko kehon MRI-käynnit.
• Pystyy suorittamaan RWS-, TUG- ja FSHD PRO:t (FSHD-RODS ja FSHD-HI) seulontakäynnillä.
• Sinulla on oltava magneettikuvaukseen soveltuva lihas biopsiaa varten keskuslukijan määrittämänä.
• Tutkittavan on suoritettava päätutkimus viikon 60 vierailun ajan voidakseen osallistua avoimeen jatkotutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat sairaudet tai kliiniset tilat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkettä annettaessa tutkittavalle. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, asiaankuuluvien lääke- tai ruoka-allergioiden historian; sydän- ja verisuonitauti tai keskushermoston sairaus; kliinisesti merkittävä patologia historia tai olemassaolo; kliinisesti merkittävä mielenterveyden sairaus; ja aiemmin sairastanut syöpä, paitsi okasoluinen ihosyöpä, tyvisolu-ihosyöpä ja vaiheen 0 kohdunkaulan karsinooma in situ (kaikki 3 ilman uusiutumista viimeisten 5 vuoden aikana).
• Potilaalla on tunnettu tai kliinisesti epäilty infektio ihmisen immuunikatoviruksen tai hepatiitti B- tai C-viruksen kanssa.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä maksa (alaniiniaminotransferaasi > 2 x normaalin yläraja tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja) tai munuainen (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) toimintahäiriö.
• Koehenkilö seuloi positiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen tai ihmisen immuunikatoviruksia 1 ja 2 vastaan ​​olevien vasta-aineiden (HIV 1/HIV 2 -vasta-aineet).
• Potilaalla on mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, kolekystektomia tai muu maha-suolikanavan leikkaus, paitsi umpilisäkkeen poisto).
• Koehenkilöllä on tavallinen 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa Frederician QT-ajan (QTcF) > 450 ms miehillä ja QTcF > 470 ms naishenkilöillä seulonnassa. Jos QTcF ylittää 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla, EKG toistetaan vielä 2 kertaa, ja kolmen QTcF-arvon keskiarvoa käytetään tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
• Potilaalla on ollut sydämen rytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriön vastaisia ​​hoitoja; tai poikkeavien EKG:iden historia tai todisteet, jotka tutkijan tai lääketieteellisen monitorin mielestä estäisivät potilaan osallistumisen tutkimukseen.
• Mieshenkilöllä on naispuolinen kumppani, joka suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Koehenkilö on luovuttanut verta (noin 1 pint [500 ml] tai enemmän) tai hänellä on ollut merkittävää verenhukkaa 90 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, kuten tutkija on määrittänyt.
• Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 6 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
• Tutkittavalla on ollut alkoholin, kipulääkkeiden/opioidien ja/tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä American Psychiatric Associationin Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. painoksen määrittelemällä tavalla viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen huumetesti pahoinpitely seulonnassa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa hän on saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen nykyiseen tutkimukseen osallistumista: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (kumpi tahansa oli kauemmin).
• Koehenkilöille, jotka käyttävät lääkkeitä tai lisäravinteita, jotka voivat vaikuttaa lihasten toimintaan, kuten hoitava lääkäri on määrittänyt tai jotka on sisällytetty kohdassa 15 esitettyyn lääkeluetteloon: koehenkilöillä on oltava vakaa annos kyseistä lääkettä tai lisäravinteita. vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja pysyä kyseisellä vakaalla annoksella tutkimuksen ajan (kohdassa 15 esitetty lääkeluettelo). Annosta muutoksen tai hoidon keskeyttämisen tutkimuksen aikana voi tehdä vain hoitava lääkäri tiukoista lääketieteellisistä syistä selkeällä dokumentaatiolla ja ilmoituksella Sponsorille.
• Tutkittavalla on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä esti osallistumisen.
• Naispuolinen koehenkilö on raskaana positiivisen virtsan ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) testin perusteella seulonnassa tai ennen annostelua.
• Naispuolinen kohde on imetys.
• Tutkittava ei halua tai ei pysty noudattamaan protokollassa esitettyjä menettelyjä.
• Potilaalla on kontraindikaatioita magneettikuvaukseen (mukaan lukien vakava klaustrofobia ja kaikki kehossa olevat sirpale- tai metalliimplantit, jotka eivät ole magneettikuvauksen kanssa yhteensopivia).
• Tutkittava oli henkisesti tai laillisesti työkyvytön enintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista.
• Koehenkilöllä on epänormaalit laboratoriotulokset, jotka viittaavat merkittävään sairauteen, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan estäisi koehenkilön osallistumisen tutkimukseen.
• Tutkittava tai tutkittavan lähisukulainen on tutkija tai osatutkija, tutkimusavustaja, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa kyseisessä paikassa.
• Koehenkilö on ottanut antikoagulantteja vähintään 1 kuukauden ajan ja verihiutaleiden vastaisia ​​aineita vähintään viikon ajan ennen jokaista lihaskoepalaa.