Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Änderungen der Biomarker- und klinischen Ergebnisbewertungen von Losmapimod für FSHD1 mit Verlängerung (FSHD)

Einschlusskriterien:

• FSHD1-Probanden im Alter von 18-65 Jahren.
• Der Proband wird ein Einwilligungsformular (ICF) unterzeichnen und datieren.
• Bestätigte Diagnose von FSHD1 mit 1 bis 9 Wiederholungen durch Beurteilung der Größe des D4Z4-Arrays auf Chromosom 4. Eine genetische Bestätigung muss vor dem MRT-Screening und der Muskelbiopsie zu Studienbeginn eingeholt werden; Die genetische Bestätigung kann aus früheren Tests stammen, wenn sie durch entsprechende Dokumentation bestätigt wird.
• Muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungsplan, Studienbeschränkungen, Labortests, Verhütungsrichtlinien, geplante Nadelmuskelbiopsien und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Sowohl männliche als auch weibliche Probanden müssen bereit sein, eine zugelassene Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
• Klinischer Schweregrad zwischen 2 und 4 auf der Ricci-Skala (Skala reicht von 0 bis 5). Probanden, die für irgendeine Aktivität einen Rollstuhl oder Rollator verwenden, dürfen nicht an der Studie teilnehmen.
• Verpflichtung zur Durchführung der 2 Besuche für die Skelettmuskelnadelbiopsie und aller Besuche für die Ganzkörper-MRT.
• Kann die RWS-, TUG- und FSHD-PROs (FSHD-RODS und FSHD-HI) beim Screening-Besuch abschließen.
• Muss einen MRT-geeigneten Muskel für die Biopsie haben, wie vom zentralen Lesegerät bestimmt.
• Der Proband muss die Hauptstudie bis zum Besuch in Woche 60 abschließen, um an der Open-Label-Verlängerungsstudie teilnehmen zu können.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Krankheit oder eines klinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen könnte. Dies kann unter anderem die Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien umfassen; Vorgeschichte von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems oder des zentralen Nervensystems; Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Pathologie; klinisch signifikante Vorgeschichte einer Geisteskrankheit; und Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen, Basalzell-Hautkrebs und Zervixkarzinom im Stadium 0 in situ (alle 3 ohne Rezidiv in den letzten 5 Jahren).
• Das Subjekt hat eine bekannte oder klinisch vermutete Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder Hepatitis-B- oder -C-Viren.
• Das Subjekt hat eine aktuelle klinisch signifikante Leber (Alanin-Aminotransferase > 2-fache Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts) oder Niere (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) Funktionsstörung.
• Das Subjekt wird positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen die humanen Immunschwächeviren 1 und 2 (HIV 1/HIV 2-Antikörper) untersucht.
• Das Subjekt hat einen Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie oder andere Operationen des Magen-Darm-Trakts, außer Appendektomie).
• Der Proband hat ein Standard-EKG mit 12 Ableitungen, das QT-Intervall nach Fredericia (QTcF) > 450 ms für männliche Probanden und QTcF > 470 ms für weibliche Probanden beim Screening zeigt. Wenn QTcF 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen überschreitet, wird das EKG noch 2 Mal wiederholt und der Durchschnitt der 3 QTcF-Werte wird verwendet, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, die eine(n) Antiarrhythmiebehandlung(en) erfordern; oder Vorgeschichte oder Hinweise auf abnormale EKGs, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen würden.
• Das männliche Subjekt hat eine Partnerin, die plant, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden.
• Der Proband hat Blut gespendet (von ungefähr 1 Pint [500 ml] oder mehr) oder hatte innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen signifikanten Blutverlust, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Impfung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung.
• Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening oder einem positiven Drogentest eine Vorgeschichte von Alkohol-, Analgetika- / Opioid- und / oder illegalem Drogenmissbrauch gemäß Definition des American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fünfte Ausgabe Missbrauch beim Screening.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen, in der er innerhalb des folgenden Zeitraums vor der Aufnahme in die aktuelle Studie ein Prüfpräparat erhalten hat: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, was war länger).
• Für Probanden, die Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, die die Muskelfunktion beeinträchtigen können, wie vom behandelnden Arzt festgestellt oder in der Liste der Medikamente in Abschnitt 15 aufgeführt: Die Probanden müssen eine stabile Dosis dieser Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel einnehmen mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie und bleiben Sie auf dieser stabilen Dosis für die Dauer der Studie (Liste der Medikamente in Abschnitt 15). Dosisänderungen oder Behandlungsabbrüche während der Studie können nur aus zwingenden medizinischen Gründen vom behandelnden Arzt mit eindeutiger Dokumentation und Mitteilung an den Sponsor vorgenommen werden.
• - Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizierten.
• Das weibliche Subjekt ist schwanger, wie durch einen positiven Urintest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) beim Screening oder vor der Dosierung festgestellt wurde.
• Weibliches Subjekt säugt.
• Das Subjekt ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Der Proband hat eine Kontraindikation für MRT (einschließlich schwerer Klaustrophobie und aller Splitter- oder Metallimplantate im Körper, die nicht MRT-kompatibel sind).
• Das Subjekt war bis zu 2 Jahre vor der Einschreibung geistig oder rechtlich erwerbsunfähig.
• Der Proband hat abnormale Laborergebnisse, die auf eine signifikante medizinische Erkrankung hinweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen würde.
• Proband oder naher Verwandter des Probanden ist der Prüfarzt oder ein Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder anderes Personal, das direkt an der Durchführung der Studie an diesem Standort beteiligt ist.
• Das Subjekt hat mindestens 1 Monat lang Antikoagulanzien und mindestens 1 Woche lang vor jeder Muskelbiopsie Thrombozytenaggregationshemmer eingenommen.