Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et des changements dans les évaluations des biomarqueurs et des résultats cliniques du losmapimod pour la FSHD1 avec extension (FSHD)

Critère d'intégration:

• Sujets FSHD1 âgés de 18 à 65 ans.
• Le sujet signera et datera un formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Diagnostic confirmé de FSHD1 avec 1 à 9 répétitions via l'évaluation de la taille du réseau D4Z4 sur le chromosome 4. La confirmation génétique doit être obtenue avant l'IRM de dépistage et la biopsie musculaire de base ; la confirmation génétique peut provenir de tests antérieurs si elle est vérifiée avec une documentation appropriée.
• Doit être disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux restrictions d'étude, aux tests de laboratoire, aux directives contraceptives, aux biopsies musculaires à l'aiguille programmées et à d'autres procédures d'étude.
• Les sujets masculins et féminins doivent être disposés à pratiquer une méthode approuvée de contrôle des naissances.
• Score de gravité clinique entre 2 et 4 sur l'échelle de Ricci (la plage d'échelle est de 0 à 5). Les sujets qui utilisent un fauteuil roulant ou une marchette pour toute activité ne sont pas autorisés à s'inscrire à l'étude.
• Engagement à effectuer les 2 visites pour la biopsie à l'aiguille du muscle squelettique et toutes les visites pour l'IRM corps entier.
• Capable de compléter les RWS, TUG et FSHD PRO (FSHD-RODS et FSHD-HI) lors de la visite de sélection.
• Doit avoir un muscle éligible à l'IRM pour la biopsie, tel que déterminé par le lecteur central.
• Le sujet doit terminer l'étude principale jusqu'à la visite de la semaine 60 afin de participer à l'étude d'extension en ouvert.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou de toute condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, des antécédents d'allergies médicamenteuses ou alimentaires pertinentes ; antécédent de maladie cardiovasculaire ou du système nerveux central ; antécédent ou présence d'une pathologie cliniquement significative ; antécédent cliniquement significatif de maladie mentale ; et antécédents de cancer, à l'exception du cancer épidermoïde de la peau, du cancer de la peau basocellulaire et du carcinome in situ du col de l'utérus de stade 0 (tous les 3 sans récidive au cours des 5 dernières années).
• Le sujet a une infection connue ou cliniquement suspectée par le virus de l'immunodéficience humaine ou les virus de l'hépatite B ou C.
• - Le sujet a un foie cliniquement significatif (alanine aminotransférase> 2X limite supérieure de la normale ou bilirubine totale> 1,5 X limite supérieure de la normale) ou des reins (DFG <30 mL/min/1,73 m2) dysfonctionnement.
• Le sujet est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps contre les virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (anticorps VIH 1/VIH 2).
• Le sujet a une condition affectant éventuellement l'absorption du médicament (par exemple, une gastrectomie, une cholécystectomie ou une autre chirurgie du tractus gastro-intestinal, à l'exception de l'appendicectomie).
• Le sujet a un ECG standard à 12 dérivations démontrant l'intervalle QT par Fredericia (QTcF)> 450 msec pour les sujets masculins et QTcF> 470 msec pour les sujets féminins lors du dépistage. Si QTcF dépasse 450 msec pour les hommes ou 470 msec pour les femmes, l'ECG sera répété 2 fois de plus, et la moyenne des 3 valeurs QTcF sera utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
• Le sujet a des antécédents de troubles du rythme cardiaque nécessitant un ou des traitements anti-arythmiques ; ou antécédents ou preuves d'ECG anormaux qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, empêcheraient la participation du sujet à l'étude.
• - Le sujet masculin a une partenaire féminine qui envisage de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de médicament à l'étude.
• - Le sujet a donné du sang (d'environ 1 pinte [500 ml] ou plus) ou a eu une perte de sang significative dans les 90 jours précédant la première dose de médicament à l'étude, comme déterminé par l'investigateur.
• Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines suivant la randomisation.
• - Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool, d'analgésiques / opioïdes et / ou de drogues illicites tels que définis par l'American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, au cours des 6 derniers mois avant le dépistage, ou un test positif pour les drogues de abus lors du dépistage.
• Le sujet a participé à un essai clinique dans lequel il a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant l'inscription à l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la période plus long).
• Pour les sujets qui prennent des médicaments ou des suppléments susceptibles d'affecter la fonction musculaire, tels que déterminés par le médecin traitant ou inclus dans la liste des médicaments présentée à la section 15 : les sujets doivent prendre une dose stable de ce ou ces médicaments ou suppléments pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude et rester à cette dose stable pendant toute la durée de l'étude (liste des médicaments présentée à la section 15). Les changements de dose ou l'arrêt du traitement au cours de l'étude ne peuvent être effectués que pour des raisons médicales strictes par le médecin traitant avec une documentation claire et une notification au promoteur.
• - Le sujet a des antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à ses composants, ou des antécédents de médicaments ou d'autres allergies qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, ont contre-indiqué leur participation.
• Le sujet féminin est enceinte, comme déterminé par un test d'urine positif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) lors du dépistage ou avant le dosage.
• Le sujet femelle allaite.
• Le sujet ne veut pas ou ne peut pas suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet a une contre-indication à l'IRM (y compris une claustrophobie sévère et tout éclat d'obus ou implant métallique dans le corps qui n'est pas compatible avec l'IRM).
• Le sujet était mentalement ou légalement incapable jusqu'à 2 ans avant l'inscription.
• Le sujet a des résultats de laboratoire anormaux indiquant une maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, empêcherait la participation du sujet à l'étude.
• Le sujet, ou un parent proche du sujet, est l'investigateur ou un sous-investigateur, un assistant de recherche, un pharmacien, un coordinateur de l'étude ou tout autre membre du personnel directement impliqué dans la conduite de l'étude sur ce site.
• Le sujet a pris des anticoagulants pendant au moins 1 mois et des agents antiplaquettaires pendant au moins 1 semaine avant chaque biopsie musculaire.