Evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en veranderingen in biomarker en klinische uitkomstbeoordelingen van Losmapimod voor FSHD1 met extensie (FSHD)

Inclusiecriteria:

• FSHD1-proefpersonen van 18-65 jaar.
• De proefpersoon zal een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen en dateren.
• Bevestigde diagnose van FSHD1 met 1 tot 9 herhalingen via beoordeling van de grootte van de D4Z4-array op chromosoom 4. Genetische bevestiging moet worden verkregen voorafgaand aan de screening-MRI en baseline spierbiopsie; genetische bevestiging kan afkomstig zijn van eerdere tests, indien geverifieerd met de juiste documentatie.
• Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, studiebeperkingen, laboratoriumtests, richtlijnen voor anticonceptie, geplande naaldspierbiopten en andere onderzoeksprocedures.
• Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moeten bereid zijn een goedgekeurde anticonceptiemethode toe te passen.
• Klinische ernstscore tussen 2 en 4 op de schaal van Ricci (schaalbereik loopt van 0 tot 5). Proefpersonen die een rolstoel of rollator gebruiken voor welke activiteit dan ook, mogen zich niet inschrijven voor het onderzoek.
• Toezegging om de 2 bezoeken voor skeletspiernaaldbiopsie en alle bezoeken voor MRI van het hele lichaam af te ronden.
• In staat om de RWS, TUG en FSHD PRO's (FSHD-RODS en FSHD-HI) te voltooien tijdens het screeningsbezoek.
• Moet een MRI-geschikte spier hebben voor biopsie, zoals bepaald door de centrale lezer.
• De proefpersoon moet het hoofdonderzoek voltooien tot en met het bezoek in week 60 om deel te nemen aan het open-label extensieonderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een ziekte of een klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon. Dit omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- of voedselallergieën; voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen of ziekten van het centrale zenuwstelsel; geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante pathologie; klinisch significante geschiedenis van geestesziekte; en voorgeschiedenis van kanker, behalve plaveiselcelkanker, basaalcelkanker en stadium 0 cervicaal carcinoom in situ (alle 3 zonder recidief gedurende de laatste 5 jaar).
• Proefpersoon heeft een bekende of klinisch vermoede infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis B- of C-virussen.
• Proefpersoon heeft op dit moment klinisch significante lever (alanine aminotransferase > 2x bovengrens van normaal of totaal bilirubine >1,5x bovengrens van normaal) of nier (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) disfunctie.
• Proefpersoon screent positief op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of antilichamen tegen humane immunodeficiëntievirussen 1 en 2 (HIV 1/HIV 2-antilichamen).
• Proefpersoon heeft een aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie, cholecystectomie of andere operaties aan het maagdarmkanaal, behalve appendectomie).
• Proefpersoon heeft een standaard 12-afleidingen ECG dat QT-interval aantoont volgens Fredericia (QTcF) >450 msec voor mannelijke proefpersonen en QTcF >470 msec voor vrouwelijke proefpersonen bij screening. Als de QTcF langer is dan 450 msec voor mannen of 470 msec voor vrouwen, wordt het ECG nog 2 keer herhaald en wordt het gemiddelde van de 3 QTcF-waarden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen die anti-aritmiebehandeling(en) vereisen; of geschiedenis of bewijs van abnormale ECG's die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zouden uitsluiten.
• Mannelijke proefpersoon heeft een vrouwelijke partner die van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft bloed gedoneerd (van ongeveer 1 pint [500 ml] of meer) of heeft significant bloedverlies gehad binnen 90 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Vaccinatie met een levend verzwakt vaccin binnen 6 weken na randomisatie.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, analgetica/opioïdenmisbruik en/of ongeoorloofd drugsmisbruik zoals gedefinieerd door de American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie, in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening, of een positieve test voor drugs van misbruik bij screening.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie waarin hij een onderzoeksproduct heeft gekregen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan inschrijving in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke was langer).
• Voor proefpersonen die geneesmiddelen of supplementen gebruiken die de spierfunctie kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de behandelend arts of opgenomen in de lijst met geneesmiddelen in rubriek 15: proefpersonen moeten een stabiele dosis van dat geneesmiddel of supplement gebruiken voor ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie en blijf op die stabiele dosis voor de duur van de studie (lijst van geneesmiddelen gepresenteerd in rubriek 15). Wijzigingen in de dosis of stopzetting van de behandeling tijdens het onderzoek kunnen alleen om strikt medische redenen worden gedaan door de behandelend arts met duidelijke documentatie en kennisgeving aan de sponsor.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname gecontra-indiceerd was.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger, zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Vrouwelijk onderwerp geeft borstvoeding.
• Proefpersoon is niet bereid of niet in staat om de procedures beschreven in het protocol te volgen.
• Proefpersoon heeft een contra-indicatie voor MRI (waaronder ernstige claustrofobie en granaatscherven of metalen implantaten in het lichaam die niet MRI-compatibel zijn).
• De proefpersoon was tot 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving geestelijk of juridisch arbeidsongeschikt.
• Proefpersoon heeft abnormale laboratoriumresultaten die wijzen op een significante medische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou verhinderen.
• Proefpersoon, of naaste verwant van de proefpersoon, is de onderzoeker of subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel dat direct betrokken is bij de uitvoering van de studie op die locatie.
• De patiënt heeft vóór elke spierbiopsie gedurende ten minste 1 maand anticoagulantia en ten minste 1 week antibloedplaatjesaggregatiemiddelen ingenomen.