Evaluación de seguridad, tolerabilidad y cambios en biomarcadores y evaluaciones de resultados clínicos de losmapimod para FSHD1 con extensión (FSHD)

Criterios de inclusión:

• Sujetos FSHD1 de 18 a 65 años de edad.
• El sujeto firmará y fechará un formulario de consentimiento informado (ICF).
• Diagnóstico confirmado de FSHD1 con 1 a 9 repeticiones a través de la evaluación del tamaño de la matriz D4Z4 en el cromosoma 4. La confirmación genética debe obtenerse antes de la resonancia magnética de detección y la biopsia muscular de referencia; la confirmación genética puede provenir de pruebas anteriores si se verifica con la documentación adecuada.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las restricciones del estudio, las pruebas de laboratorio, las pautas anticonceptivas, las biopsias musculares con aguja programadas y otros procedimientos del estudio.
• Tanto los sujetos masculinos como femeninos deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo aprobado.
• Puntuación de gravedad clínica entre 2 y 4 en la escala de Ricci (el rango de la escala es de 0 a 5). Los sujetos que usan una silla de ruedas o un andador para cualquier actividad no pueden inscribirse en el estudio.
• Compromiso de completar las 2 visitas para biopsia con aguja de músculo esquelético y todas las visitas para resonancia magnética de cuerpo entero.
• Capaz de completar los RWS, TUG y FSHD PRO (FSHD-RODS y FSHD-HI) en la visita de selección.
• Debe tener un músculo elegible para MRI para biopsia según lo determine el lector central.
• El sujeto debe completar el estudio principal hasta la visita de la semana 60 para poder participar en el estudio de extensión de etiqueta abierta.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o condición clínica que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto. Esto puede incluir, entre otros, antecedentes de alergias a medicamentos o alimentos relevantes; antecedentes de enfermedad cardiovascular o del sistema nervioso central; antecedentes o presencia de patología clínicamente significativa; antecedentes clínicamente significativos de enfermedad mental; y antecedentes de cáncer, excepto cáncer de piel de células escamosas, cáncer de piel de células basales y carcinoma de cuello uterino in situ en estadio 0 (los 3 sin recurrencia durante los últimos 5 años).
• El sujeto tiene una infección conocida o sospechada clínicamente por el virus de la inmunodeficiencia humana o los virus de la hepatitis B o C.
• El sujeto tiene hígado actual clínicamente significativo (alanina aminotransferasa > 2 veces el límite superior de lo normal o bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de lo normal) o riñón (TFG < 30 ml/min/1,73 m2) disfunción.
• El sujeto da positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o los anticuerpos contra los virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anticuerpos del VIH 1/VIH 2).
• El sujeto tiene cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal, excepto apendicectomía).
• El sujeto tiene un ECG estándar de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QT de Fredericia (QTcF) >450 mseg para sujetos masculinos y QTcF >470 mseg para mujeres en la selección. Si el QTcF supera los 450 ms para los hombres o los 470 ms para las mujeres, el ECG se repetirá 2 veces más y se usará el promedio de los 3 valores de QTcF para determinar la elegibilidad del sujeto.
• El sujeto tiene antecedentes de arritmias cardíacas que requieren tratamiento(s) antiarritmia; o antecedentes o evidencia de ECG anormales que, en opinión del investigador o del monitor médico, impedirían la participación del sujeto en el estudio.
• El sujeto masculino tiene una pareja femenina que planea quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto ha donado sangre (de aproximadamente 1 pinta [500 ml] o más) o ha tenido una pérdida significativa de sangre en los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, según lo determine el investigador.
• Vacunación con una vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol, analgésicos/opiáceos y/o drogas ilícitas según lo definido por el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría, quinta edición, en los últimos 6 meses antes de la selección, o una prueba positiva para drogas de abuso en la selección.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico en el que ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la inscripción en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más extenso).
• Para los sujetos que toman medicamentos o suplementos que pueden afectar la función muscular según lo determine el médico tratante o estén incluidos en la lista de medicamentos presentada en la Sección 15: los sujetos deben recibir una dosis estable de ese medicamento o suplemento durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el estudio y permanecer en esa dosis estable durante la duración del estudio (lista de medicamentos presentados en la Sección 15). Los cambios en la dosis o la interrupción del tratamiento durante el estudio solo pueden ser realizados por razones médicas estrictas por el médico tratante con documentación clara y notificación al Patrocinador.
• El sujeto tiene antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• La mujer está embarazada según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• El sujeto femenino está amamantando.
• El sujeto no quiere o no puede seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto tiene alguna contraindicación para la resonancia magnética (incluida la claustrofobia severa y cualquier metralla o implantes metálicos en el cuerpo que no sean compatibles con la resonancia magnética).
• El sujeto estaba mental o legalmente incapacitado hasta 2 años antes de la inscripción.
• El sujeto tiene resultados de laboratorio anormales que indican cualquier enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador o del monitor médico, impediría la participación del sujeto en el estudio.
• El sujeto, o pariente cercano del sujeto, es el investigador o un subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal directamente involucrado en la realización del estudio en ese sitio.
• El sujeto ha tomado anticoagulantes durante al menos 1 mes y agentes antiplaquetarios durante al menos 1 semana antes de cada biopsia muscular.