A losmapimod biztonságának, tolerálhatóságának és a biomarkerek és a klinikai eredmények értékelésének változásainak értékelése az FSHD1 kiterjesztéssel (FSHD)

Bevételi kritériumok:

• FSHD1 alanyok életkora 18-65 év.
• Az alany aláírja és keltezi a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
• Az FSHD1 megerősített diagnózisa 1-9 ismétléssel a 4. kromoszómán lévő D4Z4 tömb méretének felmérésével. Genetikai megerősítést kell szerezni a szűrési MRI és az alapvonali izombiopszia előtt; A genetikai megerősítés származhat korábbi vizsgálatokból, ha megfelelő dokumentációval igazolják.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a tervezett látogatásokat, a kezelési tervet, a vizsgálati korlátozásokat, a laboratóriumi teszteket, a fogamzásgátlási irányelveket, az ütemezett tűizombiopsziát és más vizsgálati eljárásokat.
• Mind a férfiaknak, mind a nőknek hajlandónak kell lenniük egy jóváhagyott születésszabályozási módszer gyakorlására.
• A klinikai súlyossági pontszám 2 és 4 között van a Ricci-skálán (a skála 0 és 5 között van). Azok az alanyok, akik bármilyen tevékenységhez tolószéket vagy sétálót használnak, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Kötelezettségvállalás a vázizom-tű biopszia és az egész test MRI vizsgálatához szükséges 2 látogatás elvégzésére.
• Képes teljesíteni az RWS, TUG és FSHD PRO-kat (FSHD-RODS és FSHD-HI) a szűrési látogatáson.
• MRI-képes izomzattal kell rendelkeznie a biopsziához, a központi olvasó által meghatározott módon.
• Az alanynak el kell végeznie a fő vizsgálatot a 60. heti látogatáson keresztül, hogy részt vehessen a nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Bármely olyan betegség vagy klinikai állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet az alanynak a vizsgálati gyógyszer beadásakor. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, a releváns gyógyszer- vagy ételallergiák történetét; szív- és érrendszeri vagy központi idegrendszeri betegség anamnézisében; klinikailag jelentős patológia anamnézisében vagy jelenlétében; klinikailag jelentős mentális betegség anamnézisében; és rák előfordulása a kórelőzményben, kivéve a laphámsejtes bőrrákot, a bazálissejtes bőrrákot és a 0. stádiumú méhnyakrákot in situ (mind a 3, az elmúlt 5 évben nem volt kiújulása).
• Az alany humán immundeficiencia vírus vagy hepatitis B vagy C vírus által okozott ismert vagy klinikailag gyanított fertőzésben szenved.
• Az alany jelenleg klinikailag jelentős májműködésű (alanin-aminotranszferáz > a normál felső határának kétszerese vagy az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának) vagy veséje (GFR < 30 ml/perc/1,73 m2) diszfunkció.
• Az alany szűri a hepatitis B felületi antigént, a hepatitis C vírus (HCV) antitestét vagy az 1. és 2. számú humán immunhiányvírus elleni antitesteket (HIV 1/HIV 2 antitestek).
• Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia, kolecisztektómia vagy egyéb gyomor-bélrendszeri műtét, kivéve a vakbélműtétet).
• Az alany szabványos 12 elvezetéses EKG-val rendelkezik, amely Fredericia által kimutatott QT-intervallumot (QTcF) >450 msec férfi alanyoknál és QTcF >470 msec női alanyoknál a szűréskor. Ha a QTcF meghaladja a 450 msec-et férfiaknál vagy 470 msec-et nőknél, az EKG-t még 2 alkalommal megismétlik, és a 3 QTcF-érték átlaga alapján határozzák meg az alany alkalmasságát.
• Az alany anamnézisében szívritmuszavar szerepel, amely antiaritmiás kezelés(eke)t igényel; vagy olyan kóros EKG-k anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amelyek a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint kizárják az alany részvételét a vizsgálatban.
• A férfi alanynak van egy női partnere, aki terhességet tervez a vizsgálat alatt vagy az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után 90 napon belül.
• Az alany vért adott (körülbelül 1 pint [500 ml] vagy nagyobb mennyiséget), vagy jelentős vérveszteséget szenvedett az első vizsgálati gyógyszeradagot megelőző 90 napon belül, a vizsgáló megállapítása szerint.
• Vakcinázás élő, legyengített vakcinával a randomizálást követő 6 héten belül.
• Az alanynak az Amerikai Pszichiátriai Szövetség Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadása szerint alkohol-, fájdalomcsillapító/opioid- és/vagy tiltott kábítószerrel való visszaélése van a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban, vagy pozitív gyógyszertesztje van bántalmazás a szűréskor.
• Az alany olyan klinikai vizsgálatban vett részt, amelyben vizsgálati készítményt kapott a jelenlegi vizsgálatba való felvételt megelőzően a következő időtartamon belül: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (attól függően, hogy melyik volt az hosszabb).
• Azoknál az alanyoknál, akik olyan gyógyszer(eke)t vagy kiegészítőket szednek, amelyek befolyásolhatják az izomműködést, ahogy azt a kezelőorvos határozta meg, vagy szerepel a 15. szakaszban bemutatott gyógyszerek listáján: az alanyoknak az adott gyógyszer(ek)ből vagy kiegészítésből kell stabil adagot szedniük. legalább 3 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt, és a vizsgálat időtartama alatt ezen a stabil dózison kell maradniuk (a gyógyszerek listája a 15. szakaszban található). Az adag módosítását vagy a kezelés megszakítását a vizsgálat ideje alatt szigorú orvosi okokból csak a kezelőorvos teheti egyértelmű dokumentációval és a Szponzor értesítésével.
• Az alany anamnézisében érzékeny a vizsgálati gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szemben, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergiás reakciója volt, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• A szűréskor vagy az adagolás előtt a humán koriongonadotropin (HCG) pozitív vizelet tesztje alapján a nő terhes.
• A női alany szoptató.
• Az alany nem akarja vagy nem tudja követni a protokollban leírt eljárásokat.
• Az alanynak bármilyen ellenjavallata van az MRI-re (beleértve a súlyos klausztrofóbiát és minden olyan repesz- vagy fémimplantátumot a szervezetben, amelyek nem MRI-kompatibilisek).
• Az alany értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen volt a beiratkozás előtt legfeljebb 2 évvel.
• Az alany abnormális laboratóriumi eredményeket mutat, amelyek bármely olyan jelentős egészségügyi betegségre utalnak, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint kizárná az alany részvételét a vizsgálatban.
• Az alany vagy a vizsgálati alany közeli hozzátartozója a vizsgáló vagy egy alkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor vagy más személyzet, aki közvetlenül részt vesz a vizsgálat lefolytatásában az adott helyszínen.
• Az alany minden izombiopszia előtt legalább 1 hónapig véralvadásgátlót és legalább 1 hétig vérlemezke-ellenes szert szedett.