Valutazione della sicurezza, della tollerabilità e dei cambiamenti nelle valutazioni dei biomarcatori e degli esiti clinici di Losmapimod per FSHD1 con estensione (FSHD)

Criterio di inclusione:

• Soggetti FSHD1 di età compresa tra 18 e 65 anni.
• Il soggetto firmerà e appunterà un modulo di consenso informato (ICF).
• Diagnosi confermata di FSHD1 con ripetizioni da 1 a 9 tramite valutazione della dimensione dell'array D4Z4 sul cromosoma 4. La conferma genetica deve essere ottenuta prima della risonanza magnetica di screening e della biopsia muscolare basale; la conferma genetica può provenire da test precedenti se verificata con idonea documentazione.
• Deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, le restrizioni allo studio, i test di laboratorio, le linee guida contraccettive, le biopsie muscolari dell'ago programmate e altre procedure di studio.
• Sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono essere disposti a praticare un metodo approvato di controllo delle nascite.
• Punteggio di gravità clinica compreso tra 2 e 4 sulla scala di Ricci (l'intervallo della scala va da 0 a 5). I soggetti che utilizzano una sedia a rotelle o un deambulatore per qualsiasi attività non sono autorizzati a iscriversi allo studio.
• Impegno a completare le 2 visite per l'agobiopsia del muscolo scheletrico e tutte le visite per la risonanza magnetica di tutto il corpo.
• In grado di completare RWS, TUG e FSHD PRO (FSHD-RODS e FSHD-HI) alla visita di screening.
• Deve avere un muscolo idoneo alla risonanza magnetica per la biopsia come determinato dal lettore centrale.
• Il soggetto deve completare lo studio principale attraverso la visita della Settimana 60 per poter partecipare allo studio di estensione in aperto.

Criteri di esclusione:

• - Anamnesi di qualsiasi malattia o condizione clinica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto. Ciò può includere, ma non è limitato a, anamnesi di allergie a farmaci o alimenti rilevanti; storia di malattia cardiovascolare o del sistema nervoso centrale; anamnesi o presenza di patologia clinicamente significativa; storia clinicamente significativa di malattia mentale; e storia di cancro, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule squamose, del carcinoma della pelle a cellule basali e del carcinoma cervicale allo stadio 0 in situ (tutti e 3 senza recidiva negli ultimi 5 anni).
• - Il soggetto ha un'infezione nota o clinicamente sospetta da virus dell'immunodeficienza umana o virus dell'epatite B o C.
• Il soggetto ha fegato clinicamente significativo attuale (alanina aminotransferasi > 2 volte il limite superiore della norma o bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma) o rene (velocità di filtrazione glomerulare < 30 mL/min/1,73 m2) disfunzione.
• Il soggetto è risultato positivo all'antigene di superficie dell'epatite B, all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o agli anticorpi contro i virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anticorpi HIV 1/HIV 2).
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco (ad es. gastrectomia, colecistectomia o altri interventi chirurgici del tratto gastrointestinale, ad eccezione dell'appendicectomia).
• Il soggetto ha un ECG standard a 12 derivazioni che dimostra l'intervallo QT di Fredericia (QTcF) >450 msec per i soggetti di sesso maschile e QTcF >470 msec per i soggetti di sesso femminile allo Screening. Se il QTcF supera i 450 msec per i maschi o i 470 msec per le femmine, l'ECG verrà ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF verrà utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
• Il soggetto ha una storia di aritmie cardiache che richiedono trattamenti antiaritmici; o anamnesi o evidenza di ECG anormali che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, precluderebbero la partecipazione del soggetto allo studio.
• Il soggetto di sesso maschile ha una partner femminile che sta pianificando una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
• - Il soggetto ha donato sangue (di circa 1 pinta [500 ml] o più) o ha avuto perdite significative di sangue entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, come determinato dallo sperimentatore.
• Vaccinazione con un vaccino vivo attenuato entro 6 settimane dalla randomizzazione.
• Il soggetto ha una storia di abuso di alcol, analgesici/oppioidi e/o droghe illecite come definito dal Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali dell'Associazione Psichiatrica Americana, Quinta Edizione, negli ultimi 6 mesi prima dello screening, o un test positivo per droghe di abusi allo screening.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica in cui ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima dell'arruolamento nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale dei due fosse più a lungo).
• Per i soggetti che assumono farmaci o integratori che possono influenzare la funzione muscolare come stabilito dal medico curante o inclusi nell'elenco dei farmaci presentato nella Sezione 15: i soggetti devono assumere una dose stabile di quel farmaco o integratore per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio e mantenere quella dose stabile per la durata dello studio (elenco dei farmaci presentato nella Sezione 15). Le modifiche alla dose o l'interruzione del trattamento durante lo studio possono essere effettuate solo per rigorosi motivi medici dal medico curante con documentazione chiara e notifica allo Sponsor.
• - Il soggetto ha una storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, ha controindicato la loro partecipazione.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza come determinato dal test positivo per la gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Il soggetto femmina sta allattando.
• Il soggetto non vuole o non è in grado di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto ha controindicazioni per la risonanza magnetica (inclusa grave claustrofobia e qualsiasi scheggia o impianto metallico nel corpo che non sia compatibile con la risonanza magnetica).
• Il soggetto era mentalmente o legalmente incapace fino a 2 anni prima dell'arruolamento.
• - Il soggetto ha risultati di laboratorio anormali indicativi di qualsiasi malattia medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio.
• Il soggetto, o un parente stretto del soggetto, è lo sperimentatore o un subinvestigatore, l'assistente alla ricerca, il farmacista, il coordinatore dello studio o altro personale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio in quel sito.
• Il soggetto ha assunto anticoagulanti per almeno 1 mese e agenti antipiastrinici per almeno 1 settimana prima di ogni biopsia muscolare.