Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og ændringer i biomarkører og kliniske resultatvurderinger af Losmapimod til FSHD1 med udvidelse (FSHD)

Inklusionskriterier:

• FSHD1-personer i alderen 18-65 år.
• Emnet vil underskrive og datere en informeret samtykkeformular (ICF).
• Bekræftet diagnose af FSHD1 med 1 til 9 gentagelser via vurdering af størrelsen af ​​D4Z4-arrayet på kromosom 4. Genetisk bekræftelse skal opnås før screening-MRI og baseline muskelbiopsi; genetisk bekræftelse kan komme fra tidligere test, hvis det bekræftes med passende dokumentation.
• Skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, undersøgelsesrestriktioner, laboratorietests, præventionsvejledninger, planlagte nålemuskelbiopsier og andre undersøgelsesprocedurer.
• Både mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal være villige til at praktisere en godkendt præventionsmetode.
• Clinical Severity Score mellem 2 og 4 på Riccis skala (skalaen er fra 0 til 5). Forsøgspersoner, der bruger kørestol eller rollator til enhver aktivitet, har ikke tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen.
• Forpligtelse til at gennemføre de 2 besøg til skeletmuskelnålebiopsi og alle besøg til helkrops-MR.
• I stand til at gennemføre RWS, TUG og FSHD PRO'erne (FSHD-RODS og FSHD-HI) ved screeningsbesøget.
• Skal have en MR-egnet muskel til biopsi som bestemt af den centrale læser.
• Forsøgspersonen skal gennemføre hovedundersøgelsen gennem uge 60-besøget for at deltage i det åbne forlængelsesstudie.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver sygdom eller enhver klinisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere forsøgslægemidlet til forsøgspersonen. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, historie med relevante lægemidler eller fødevareallergier; historie med kardiovaskulær eller centralnervesystemsygdom; historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant patologi; klinisk signifikant historie med mental sygdom; og historie med kræft, bortset fra planocellulær hudcancer, basalcellehudkræft og stadium 0 cervikal carcinom in situ (alle 3 uden gentagelse i de sidste 5 år).
• Personen har en kendt eller klinisk mistænkt infektion med human immundefektvirus eller hepatitis B- eller C-virus.
• Forsøgspersonen har aktuel klinisk signifikant lever (alaninaminotransferase > 2X øvre grænse for normal eller total bilirubin >1,5 X øvre normalgrænse) eller nyre (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) dysfunktion.
• Forsøgsperson screener positivt for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus (HCV) antistof eller antistoffer mod human immundefekt virus 1 og 2 (HIV 1/HIV 2 antistoffer).
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi eller anden mave-tarmkanalkirurgi, undtagen blindtarmsoperation).
• Forsøgspersonen har et standard 12-aflednings-EKG, der viser QT-interval ved Fredericia (QTcF) >450 msek for mandlige forsøgspersoner og QTcF >470 msek for kvindelige forsøgspersoner ved screening. Hvis QTcF overstiger 450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder, vil EKG'et blive gentaget 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTcF-værdier vil blive brugt til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
• Forsøgspersonen har en historie med hjerterytmeforstyrrelser, der kræver antiarytmibehandling(er); eller historie eller tegn på unormale EKG'er, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
• Mandlig forsøgsperson har en kvindelig partner, som planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter den sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har doneret blod (på ca. 1 pint [500 ml] eller mere) eller har haft et betydeligt tab af blod inden for 90 dage før den første lægemiddeldosis i undersøgelsen, som bestemt af investigator.
• Vaccination med en levende svækket vaccine inden for 6 uger efter randomisering.
• Forsøgspersonen har en historie med alkohol-, smertestillende/opioid- og/eller ulovligt stofmisbrug som defineret af American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, inden for de sidste 6 måneder før screening, eller en positiv test for stoffer af misbrug ved screening.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg, hvor de har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsperiode forud for optagelse i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der var længere).
• For forsøgspersoner, der er på lægemidler eller kosttilskud, der kan påvirke muskelfunktionen som bestemt af den behandlende læge eller inkluderet på listen over lægemidler præsenteret i afsnit 15: forsøgspersoner skal have en stabil dosis af det eller de pågældende lægemidler eller tilskud til mindst 3 måneder før tilmelding til undersøgelsen og forblive på den stabile dosis i hele undersøgelsens varighed (liste over lægemidler præsenteret i afsnit 15). Ændringer i dosis eller afbrydelse af behandlingen under undersøgelsen kan kun ske af strenge medicinske årsager af den behandlende læge med klar dokumentation og meddelelse til sponsoren.
• Forsøgspersonen har en historie med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenterne deraf, eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindicerede deres deltagelse.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid som bestemt ved positiv urintest af humant choriongonadotropin (HCG) ved screening eller før dosering.
• Kvindelig forsøgsperson er ammende.
• Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen har enhver kontraindikation for MR (herunder svær klaustrofobi og eventuelle granatsplinter eller metalimplantater i kroppen, som ikke er MR-kompatible).
• Forsøgspersonen var psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig op til 2 år før indskrivningen.
• Forsøgspersonen har unormale laboratorieresultater, der indikerer enhver væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen eller nære slægtninge til forsøgspersonen er investigatoren eller en underforsker, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen på det pågældende sted.
• Forsøgspersonen har taget antikoagulantia i mindst 1 måned og blodpladehæmmende midler i mindst 1 uge før hver muskelbiopsi.