Avaliação de Segurança, Tolerabilidade e Alterações em Biomarcadores e Avaliações de Resultados Clínicos de Losmapimod para FSHD1 com Extensão (FSHD)

Critério de inclusão:

• Indivíduos FSHD1 com idade entre 18 e 65 anos.
• O sujeito assinará e datará um formulário de consentimento informado (TCLE).
• Diagnóstico confirmado de FSHD1 com 1 a 9 repetições por meio da avaliação do tamanho da matriz D4Z4 no cromossomo 4. A confirmação genética deve ser obtida antes da triagem por ressonância magnética e biópsia muscular basal; a confirmação genética pode vir de testes anteriores, se verificada com documentação apropriada.
• Deve estar disposto e ser capaz de cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento, as restrições do estudo, os exames laboratoriais, as diretrizes contraceptivas, as biópsias musculares com agulha agendadas e outros procedimentos do estudo.
• Ambos os indivíduos do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a praticar um método aprovado de controle de natalidade.
• Pontuação de Gravidade Clínica entre 2 e 4 na Escala de Ricci (variação da escala de 0 a 5). Sujeitos que usam cadeira de rodas ou andador para qualquer atividade não estão autorizados a se inscrever no estudo.
• Compromisso de completar as 2 visitas para biópsia de músculo esquelético e todas as visitas para ressonância magnética de corpo inteiro.
• Capaz de concluir os RWS, TUG e FSHD PROs (FSHD-RODS e FSHD-HI) na visita de triagem.
• Deve ter um músculo qualificado para ressonância magnética para biópsia, conforme determinado pelo leitor central.
• O sujeito deve concluir o estudo principal até a visita da Semana 60 para participar do estudo de extensão aberto.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou condição clínica que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito. Isso pode incluir, mas não está limitado a, histórico de alergias relevantes a medicamentos ou alimentos; história de doença cardiovascular ou do sistema nervoso central; história ou presença de patologia clinicamente significativa; história clinicamente significativa de doença mental; e história de câncer, exceto para câncer de pele de células escamosas, câncer de pele de células basais e carcinoma cervical in situ estágio 0 (todos os 3 sem recorrência nos últimos 5 anos).
• O sujeito tem uma infecção conhecida ou clinicamente suspeita com o vírus da imunodeficiência humana ou vírus da hepatite B ou C.
• O sujeito tem fígado clinicamente significativo (alanina aminotransferase > 2X limite superior do normal ou bilirrubina total >1,5 X limite superior do normal) ou rim (TFG < 30 mL/min/1,73m2) disfunção.
• O indivíduo faz uma triagem positiva para o antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos contra os vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anticorpos HIV 1/HIV 2).
• O indivíduo tem qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia ou outra cirurgia do trato gastrointestinal, exceto apendicectomia).
• O indivíduo tem um ECG padrão de 12 derivações demonstrando intervalo QT por Fredericia (QTcF) > 450 ms para indivíduos do sexo masculino e QTcF > 470 ms para indivíduos do sexo feminino na Triagem. Se o QTcF exceder 450 ms para homens ou 470 ms para mulheres, o ECG será repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF será usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.
• O sujeito tem um histórico de disritmias cardíacas que requerem tratamento(s) antiarrítmico(s); ou histórico ou evidência de ECGs anormais que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, impediriam a participação do sujeito no estudo.
• Indivíduo do sexo masculino tem uma parceira que planeja engravidar durante o estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• O sujeito doou sangue (de aproximadamente 1 litro [500 mL] ou mais) ou teve qualquer perda significativa de sangue dentro de 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, conforme determinado pelo investigador.
• Vacinação com uma vacina viva atenuada dentro de 6 semanas após a randomização.
• O sujeito tem um histórico de abuso de álcool, analgésicos/opioides e/ou drogas ilícitas, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais da Associação Psiquiátrica Americana, Quinta Edição, nos últimos 6 meses antes da triagem, ou um teste positivo para drogas de abuso na triagem.
• O sujeito participou de um ensaio clínico no qual recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes da inscrição no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais tempo).
• Para indivíduos que estão tomando drogas ou suplementos que podem afetar a função muscular, conforme determinado pelo médico assistente ou incluído na lista de medicamentos apresentada na Seção 15: os indivíduos devem estar em uma dose estável desse(s) medicamento(s) ou suplemento para pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo e permanecer nessa dose estável durante o estudo (lista de medicamentos apresentada na Seção 15). Alterações na dose ou interrupção do tratamento durante o estudo só podem ser feitas por razões médicas estritas pelo médico assistente com documentação clara e notificação ao Patrocinador.
• O sujeito tem um histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes, ou um histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indica sua participação.
• Indivíduo do sexo feminino está grávida conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (HCG) na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Sujeito feminino está amamentando.
• O sujeito não quer ou não consegue seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• O sujeito tem qualquer contra-indicação para ressonância magnética (incluindo claustrofobia grave e qualquer estilhaço ou implantes de metal no corpo que não sejam compatíveis com ressonância magnética).
• O sujeito estava mentalmente ou legalmente incapacitado até 2 anos antes da inscrição.
• O sujeito tem resultados laboratoriais anormais indicativos de qualquer doença médica significativa que, na opinião do investigador ou do monitor médico, impediria a participação do sujeito no estudo.
• O sujeito, ou parente próximo do sujeito, é o investigador ou subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário diretamente envolvido com a condução do estudo naquele local.
• O sujeito tomou anticoagulantes por pelo menos 1 mês e agentes antiplaquetários por pelo menos 1 semana antes de cada biópsia muscular.