Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og endringer i biomarkører og kliniske resultatvurderinger av Losmapimod for FSHD1 med utvidelse (FSHD)

Inklusjonskriterier:

• FSHD1-personer i alderen 18-65 år.
• Subjektet vil signere og datere et informert samtykkeskjema (ICF).
• Bekreftet diagnose av FSHD1 med 1 til 9 repetisjoner via vurdering av størrelsen på D4Z4-gruppen på kromosom 4. Genetisk bekreftelse må innhentes før screening MR og baseline muskelbiopsi; genetisk bekreftelse kan komme fra tidligere testing hvis verifisert med passende dokumentasjon.
• Må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, studierestriksjoner, laboratorietester, prevensjonsretningslinjer, planlagte nålemuskelbiopsier og andre studieprosedyrer.
• Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må være villige til å praktisere en godkjent prevensjonsmetode.
• Klinisk alvorlighetsgrad mellom 2 og 4 på Riccis skala (skalaområdet er fra 0 til 5). Emner som bruker rullestol eller rullator til noen aktivitet har ikke lov til å melde seg på studiet.
• Forpliktelse til å fullføre de 2 besøkene for skjelettmuskelnålebiopsi og alle besøkene for MR av hele kroppen.
• Kunne fullføre RWS, TUG og FSHD PROs (FSHD-RODS og FSHD-HI) ved screeningbesøket.
• Må ha en MR-kvalifisert muskel for biopsi som bestemt av den sentrale leseren.
• Forsøkspersonen må fullføre hovedstudien gjennom uke 60-besøket for å kunne delta i den åpne utvidelsesstudien.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med sykdom eller klinisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å administrere studiemedikamentet til forsøkspersonen. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, historie med relevante legemidler eller matallergier; historie med kardiovaskulær eller sentralnervesystemsykdom; historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant patologi; klinisk signifikant historie med mental sykdom; og historie med kreft, bortsett fra plateepitelhudkreft, basalcellehudkreft og stadium 0 cervical carcinoma in situ (alle 3 uten tilbakefall de siste 5 årene).
• Personen har en kjent eller klinisk mistenkt infeksjon med humant immunsviktvirus eller hepatitt B- eller C-virus.
• Personen har nåværende klinisk signifikant lever (alaninaminotransferase > 2X øvre normalgrense eller total bilirubin >1,5 X øvre normalgrense) eller nyre (GFR < 30 ml/min/1,73m2) dysfunksjon.
• Forsøkspersonen screener positivt for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virus (HCV)-antistoff eller antistoffer mot humant immunsviktvirus 1 og 2 (HIV 1/HIV 2-antistoffer).
• Personen har en hvilken som helst tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi eller annen kirurgi i mage-tarmkanalen, bortsett fra blindtarmsoperasjon).
• Personen har et standard 12-avlednings-EKG som viser QT-intervall av Fredericia (QTcF) >450 msek for mannlige forsøkspersoner og QTcF >470 msek for kvinnelige forsøkspersoner ved screening. Hvis QTcF overstiger 450 msek for menn eller 470 msek for kvinner, vil EKG bli gjentatt 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF-verdiene vil bli brukt for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
• Personen har en historie med hjerterytmeforstyrrelser som krever antiarytmibehandling(er); eller historie eller bevis på unormale EKG-er som, etter etterforskerens eller medisinsk monitors oppfatning, ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien.
• Mannlig forsøksperson har en kvinnelig partner som planlegger å bli gravid i løpet av studien eller innen 90 dager etter siste studiemedikamentdose.
• Forsøkspersonen har donert blod (på omtrent 500 ml eller mer) eller har hatt betydelig tap av blod innen 90 dager før den første studiemedikamentdosen, som bestemt av etterforskeren.
• Vaksinasjon med levende svekket vaksine innen 6 uker etter randomisering.
• Personen har en historie med misbruk av alkohol, smertestillende midler/opioid og/eller ulovlige stoffer som definert av American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, i løpet av de siste 6 månedene før screening, eller en positiv test for narkotika av overgrep ved screening.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie der de har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før registrering i den nåværende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som var lengre).
• For forsøkspersoner som er på legemiddel(er) eller kosttilskudd som kan påvirke muskelfunksjonen som bestemt av den behandlende legen eller inkludert i listen over legemidler presentert i avsnitt 15: forsøkspersonene må ha en stabil dose av det(e) legemidlet(e) eller tilskudd for minst 3 måneder før innmelding i studien og forbli på den stabile dosen i løpet av studien (liste over legemidler presentert i avsnitt 15). Endringer i dosen eller seponering av behandling under studien kan kun gjøres av strenge medisinske årsaker av behandlende lege med tydelig dokumentasjon og melding til sponsoren.
• Forsøkspersonen har en historie med følsomhet for noen av studiemedisinene eller komponentene derav, eller en historie med legemidler eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserte deres deltakelse.
• Kvinnelig forsøksperson er gravid som bestemt ved positiv urintest av humant koriongonadotropin (HCG) ved screening eller før dosering.
• Kvinnelig forsøksperson er ammende.
• Subjektet er uvillig eller ute av stand til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Forsøkspersonen har kontraindikasjoner for MR (inkludert alvorlig klaustrofobi og splinter eller metallimplantater i kroppen som ikke er MR-kompatible).
• Forsøkspersonen var mentalt eller juridisk ufør inntil 2 år før innmelding.
• Forsøkspersonen har unormale laboratorieresultater som indikerer enhver betydelig medisinsk sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien.
• Subjekt, eller nær slektning av forsøkspersonen, er etterforskeren eller en underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller annet personale som er direkte involvert i gjennomføringen av studien på det stedet.
• Pasienten har tatt antikoagulantia i minst 1 måned og blodplatehemmende midler i minst 1 uke før hver muskelbiopsi.