Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a změn v biomarkerech a hodnocení klinických výsledků losmapimodu pro FSHD1 s rozšířením (FSHD)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty FSHD1 ve věku 18-65 let.
• Subjekt podepíše a opatří datem formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Potvrzená diagnóza FSHD1 s 1 až 9 opakováními prostřednictvím posouzení velikosti pole D4Z4 na chromozomu 4. Genetické potvrzení musí být získáno před screeningem MRI a základní svalovou biopsií; genetické potvrzení může pocházet z předchozího testování, pokud je ověřeno příslušnou dokumentací.
• Musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, omezení studie, laboratorní testy, pokyny pro antikoncepci, plánované biopsie jehlových svalů a další studijní postupy.
• Muži i ženy musí být ochotni praktikovat schválenou metodu kontroly porodnosti.
• Skóre klinické závažnosti mezi 2 a 4 na Ricciho škále (rozsah stupnice je od 0 do 5). Subjektům, které používají invalidní vozík nebo chodítko pro jakoukoli aktivitu, není povoleno se do studie zapsat.
• Závazek dokončit 2 návštěvy pro biopsii jehlou kosterního svalstva a všechny návštěvy pro celotělovou MRI.
• Schopnost dokončit RWS, TUG a FSHD PRO (FSHD-RODS a FSHD-HI) na promítací návštěvě.
• Musí mít sval způsobilý pro MRI pro biopsii, jak určí centrální čtečka.
• Subjekt musí dokončit hlavní studii během návštěvy v týdnu 60, aby se mohl zúčastnit otevřené rozšířené studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli nemoci nebo jakéhokoli klinického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu. To může zahrnovat, ale není omezeno na, anamnézu příslušných lékových nebo potravinových alergií; anamnéza kardiovaskulárního nebo centrálního nervového systému; anamnéza nebo přítomnost klinicky významné patologie; klinicky významné duševní onemocnění v anamnéze; a anamnéza rakoviny, s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže, bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku stadia 0 in situ (všechny 3 bez recidivy za posledních 5 let).
• Subjekt má známou nebo klinicky suspektní infekci virem lidské imunodeficience nebo viry hepatitidy B nebo C.
• Subjekt má v současnosti klinicky významná játra (alaninaminotransferáza > 2násobek horní hranice normy nebo celkový bilirubin >1,5násobek horní hranice normy) nebo ledviny (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) dysfunkce.
• Subjekt je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti virům lidské imunodeficience 1 a 2 (protilátky HIV 1/HIV 2).
• Subjekt má jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie nebo jiná operace gastrointestinálního traktu, kromě apendektomie).
• Subjekt má standardní 12svodové EKG demonstrující QT interval podle Fredericia (QTcF) >450 ms pro mužské subjekty a QTcF >470 ms pro ženské subjekty při screeningu. Pokud QTcF překročí 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy, EKG se zopakuje ještě 2krát a průměr 3 hodnot QTcF se použije k určení způsobilosti subjektu.
• Subjekt má v anamnéze srdeční dysrytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (léčby); nebo anamnéza nebo důkaz abnormálních EKG, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru vylučovaly účast subjektu ve studii.
• Mužský subjekt má partnerku, která plánuje otěhotnět během studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekt daroval krev (přibližně 1 pintu [500 ml] nebo více) nebo utrpěl jakoukoli významnou ztrátu krve během 90 dnů před první dávkou studovaného léku, jak určil zkoušející.
• Očkování živou atenuovanou vakcínou do 6 týdnů od randomizace.
• Subjekt měl v posledních 6 měsících před screeningem v anamnéze zneužívání alkoholu, analgetik/opioidů a/nebo nezákonných drog, jak je definováno v diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch Americké psychiatrické asociace, páté vydání, nebo měl pozitivní test na drogy zneužívání při screeningu.
• Subjekt se účastnil klinické studie, ve které obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před zařazením do aktuální studie: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co bylo delší).
• Pro subjekty, které užívají léky nebo doplňky, které mohou ovlivnit svalovou funkci, jak stanoví ošetřující lékař nebo jsou uvedeny v seznamu léků uvedených v části 15: subjekty musí užívat stabilní dávku tohoto léku (léků) nebo doplňku alespoň 3 měsíce před zařazením do studie a zůstat na této stabilní dávce po dobu trvání studie (seznam léků uvedený v části 15). Změny v dávce nebo přerušení léčby během studie může provést pouze ošetřující lékař z přísných lékařských důvodů s jasnou dokumentací a oznámením sponzorovi.
• Subjekt má v anamnéze senzitivitu na kteroukoli studovanou medikaci nebo její složky nebo má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikovala jeho účast.
• Žena je těhotná, jak bylo zjištěno pozitivním močovým testem na lidský choriový gonadotropin (HCG) při screeningu nebo před podáním dávky.
• Žena je v laktaci.
• Subjekt není ochoten nebo schopen dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt má jakoukoli kontraindikaci pro MRI (včetně těžké klaustrofobie a jakýchkoliv šrapnelů nebo kovových implantátů v těle, které nejsou kompatibilní s MRI).
• Subjekt byl duševně nebo právně nezpůsobilý až 2 roky před zápisem.
• Subjekt má abnormální laboratorní výsledky svědčící o jakémkoli významném zdravotním onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru vylučovalo účast subjektu ve studii.
• Subjekt nebo blízký příbuzný subjektu je zkoušející nebo subinvestigator, výzkumný asistent, farmaceut, koordinátor studie nebo jiný personál přímo zapojený do provádění studie na daném místě.
• Subjekt bral jakákoli antikoagulancia po dobu alespoň 1 měsíce a protidestičková činidla po dobu alespoň 1 týdne před každou svalovou biopsií.