重度抑郁症的闭环深部脑刺激 (PReSiDio)
2026年7月30日 更新者：Andrew Krystal
闭环深部脑刺激治疗难治性抑郁症
神经元是负责执行大脑功能的特殊类型的细胞。 神经元通过电信号进行通信。 在重度抑郁症等疾病中，这种电通信可能会出错。 改变大脑功能的一种方法是使用电刺激来帮助改变大脑中神经元组之间的交流。
这项研究的目的是测试一种个性化的大脑刺激方法作为抑郁症的干预措施。 研究人员将使用手术植入的设备来测量每个人与他/她的抑郁症相关的大脑活动。 然后，研究人员将使用小的电脉冲来改变大脑活动，并测量这些变化是否有助于减轻抑郁症状。 本研究适用于目前可用疗法未能充分治疗其症状的重度抑郁症患者。
本研究中使用的设备称为 NeuroPace 反应性神经刺激 (RNS) 系统。 它目前已被 FDA 批准用于治疗癫痫患者。 该研究将测试个性化反应性神经刺激是否可以安全有效地治疗抑郁症。
研究概览
详细说明
这是针对难治性重度抑郁症的个性化闭环刺激的单中心 3 阶段可行性研究。 根据参与者在每个阶段的结果，他/她可能没有资格进入所有 3 个阶段。
该研究的第一阶段将涉及通过手术在调节抑郁症的大脑区域植入小而薄的电极，以确定个性化治疗部位。 研究人员将测试不同大脑区域的刺激及其对抑郁症状的影响。 电极将在第一阶段结束时通过手术移除。
第二阶段将涉及第二次脑部手术，以植入 NeuroPace RNS® 系统。 研究人员将使用第一阶段的信息来决定在何处植入 RNS 系统的电极。 在接下来的 4-12 个月内，参与者将在诊所进行定期研究访问，研究人员将在诊所确定与抑郁症状相关的个性化大脑活动模式，并可与刺激相结合以改善抑郁症状。
第 3 阶段将持续 12 个月，将涉及打开和关闭干预以测试其有效性。 在一年的过程中，参与者将有两个 6 周的时间段没有刺激，并将在剩余时间接受干预。
在此阶段结束时，参与者可以选择继续进行长期随访或通过手术移除 RNS 系统。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Katherine Scangos, MD, PhD
- 电话号码：415-476-7439
- 邮箱：trdepression@ucsf.edu
研究联系人备份
- 姓名：Rebecca Martinez, MS
- 电话号码：415-476-7439
- 邮箱：rebecca.martinez@ucsf.edu
学习地点
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-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- University of California, San Francisco
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接触：
- Rebecca Martinez, MS
- 电话号码：415- 476-7439
- 邮箱：rebecca.martinez@ucsf.edu
-
首席研究员：
- Katherine Scangos, MD, PhD
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首席研究员：
- Andrew Krystal, MD, MS
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副研究员：
- Edward Chang, MD
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副研究员：
- Philip Starr, MD
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接触：
- Katherine Scangos, MD, PhD
- 电话号码：415- 476-7439
- 邮箱：trdepression@ucsf.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 22-70岁
- 根据 DSM-V (SCID) 的结构化临床访谈，满足精神障碍诊断和统计手册 (DSM-V) 对没有精神病的重度抑郁症 (MDD) 的诊断标准，当前发作时间≥ 2 年且对治疗有抵抗力（ 4 项充分的试验（包括 ECT）、3 类药物、一种增强策略、心理治疗）根据抗抑郁治疗史表 (ATHF) 进行衡量。
- 由于无法实现持续反应（2 次尝试停止 ECT 治疗失败）或由于无法忍受的副作用而停止电休克疗法 (ECT) 失败。
- 在基线和筛选访视时的 MADRS 评分均 > 26
- MDD 评定量表的重复管理存在变异性（HAMD-6 每天 3 次，持续 3 天，最小 2 点变异），这是识别神经生物标志物所必需的。
- 如果患者接受精神药物治疗，则在进入研究前 4 周和研究期间不应改变该治疗方案。
- 愿意并能够接受侵入性大脑记录/刺激研究
- 愿意并能够参加多次研究访问并执行在家研究协议
- 愿意并能够提供知情同意
- 说和读英语的能力
排除标准：
- 符合 DSM-V 精神障碍、进食障碍、恐慌症、创伤后应激障碍、双相情感障碍、强迫症、抽动障碍或除 MDD 或基于 SCID 的广泛性焦虑症以外的其他共病精神障碍的标准
- 广泛性焦虑症是当前 MDD 发作期间的主要 DSM-V 障碍
- 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的 5 分定义的主动自杀意念和计划
- 前 2 年有自杀未遂史需要住院治疗。
- 在过去 6 个月内符合由 SCID 确定的酒精或药物滥用或依赖（咖啡因除外）的标准
- 根据研究者的评估，患有人格障碍，研究者认为这会对受试者的依从性或安全性产生不利影响
- 纤维肌痛或慢性疲劳综合症
- 需要长期使用麻醉剂的现状
- 外伤性脑损伤、另一种神经系统疾病或发育迟缓的病史
- 癫痫发作史
- MRI（第一次就诊后一年内完成）有明显异常
- 先前的颅内消融手术或先前植入的深部脑刺激系统或任何先前植入的涉及脑刺激的设备治疗
- 与 MRI 或研究不兼容的植入式硬件
- 增加手术风险的主要内科合并症包括严重糖尿病、主要器官系统衰竭、出血性中风病史、除阿司匹林外需要长期抗凝治疗、活动性感染、颅内占位性病变、颅内压增高、过去一个月内的心血管事故、动脉瘤/异常、视网膜脱离、不稳定的心血管疾病（近期心肌梗死、严重缺血、严重或未控制的高血压）、免疫功能低下状态或预期寿命小于 5 年的恶性肿瘤
- 无法停止手术和手术后的香豆素或血小板抗聚集治疗。 - 服用这些药物的患者将需要与他们的医生讨论继续使用这些药物的需要/风险，PI 或研究人员可以联系治疗医生讨论抗凝/抗聚集治疗中断的风险
- 凝血障碍。 除非通过血液学评估和清除，否则患者将被排除在外
- 对 NeuroPace RNS® 系统中的材料过敏或已知超敏反应（即 钛、聚氨酯、硅胶、聚醚酰亚胺、不锈钢）
- 受试者独自生活，无法在出院后得到护理人员的支持
- 无法遵守研究随访
- 怀孕、计划怀孕或哺乳的妇女
- 无法说和/或阅读英语
- 无法给予同意
- 严重的认知障碍或痴呆症（MoCA < 25）
- 在研究过程中可能需要 ECT
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：干预（刺激开启）
这是一个交叉试验。
每个患者将以随机顺序接受 6 周的刺激开启（第 1 臂）、刺激关闭（第 2 臂）和刺激开启主动控制（假生物标记）（第 3 臂）。
干预治疗 6 个月后，将重复这项 3 期交叉研究。
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由生物标志物触发的 NeuroPace RNS® 系统的主动神经刺激
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假比较器：手臂 2：假手术控制（刺激关闭）
这是一个交叉试验。
每个患者将以随机顺序接受 6 周的刺激开启（第 1 臂）、刺激关闭（第 2 臂）和刺激开启主动控制（假生物标记）（第 3 臂）。
干预治疗 6 个月后，将重复这项 3 期交叉研究。
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NeuroPace RNS® 系统无神经刺激
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有源比较器：第 3 组：主动控制（由假生物标志物触发的刺激开启）
这是一个交叉试验。
每个患者将以随机顺序接受 6 周的刺激开启（第 1 臂）、刺激关闭（第 2 臂）和刺激开启主动控制（假生物标记）（第 3 臂）。
干预治疗 6 个月后，将重复这项 3 期交叉研究。
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来自 NeuroPace RNS® 系统的主动神经刺激由虚假生物标志物触发
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MADRS 分数的变化
大体时间：在基线和第 3 阶段的前 18 周每 2 周给药一次
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与假刺激相比，主动刺激的影响大小（蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分在假刺激和治疗期前后的平均差异）。
MADRS 评分越高表示抑郁越严重；总分范围为 0 到 60。
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在基线和第 3 阶段的前 18 周每 2 周给药一次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 年后蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分的变化
大体时间：在第 30 周和第 3 阶段的最后 18 周每 2 周给药一次
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与假刺激相比，主动刺激的影响大小（蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分在假刺激和第 3 阶段结束治疗期前后的平均差异。MADRS 评分越高表示抑郁越严重；总分范围从 0到 60。
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在第 30 周和第 3 阶段的最后 18 周每 2 周给药一次
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汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17) 评分的差异
大体时间：在基线和第 3 阶段的前 18 周每 2 周给药一次
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两个 6 周交叉期的汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17) 评分的平均差异。
汉密尔顿抑郁量表的评分范围为 0-50，评分越高表示抑郁越严重。
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在基线和第 3 阶段的前 18 周每 2 周给药一次
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1 年后汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17) 评分的差异
大体时间：在第 30 周和第 3 阶段的最后 18 周每 2 周给药一次
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1 年时两个 6 周交叉期的汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17) 评分的平均差异。
汉密尔顿抑郁量表的评分范围为 0-50，评分越高表示抑郁越严重。
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在第 30 周和第 3 阶段的最后 18 周每 2 周给药一次
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抑郁症状自评量表 (IDS-SR) 分数的差异
大体时间：在基线和第 3 阶段的前 18 周每 2 周给药一次
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两个 6 周交叉期的抑郁症状自我报告 (IDS-SR) 评分的平均差异。
分数范围从 0 到 27，分数越高表明抑郁症状越严重。
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在基线和第 3 阶段的前 18 周每 2 周给药一次
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1 年后抑郁症状自我报告 (IDS-SR) 评分的差异
大体时间：在第 30 周和第 3 阶段的最后 18 周每 2 周给药一次
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第 3 阶段两个 6 周交叉期的抑郁症状自我报告清单 (IDS-SR) 得分的平均差异。得分范围从 0 到 27，得分越高表示抑郁症状越多。
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在第 30 周和第 3 阶段的最后 18 周每 2 周给药一次
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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刺激部位识别
大体时间：第一阶段的最终研究访问（初始注册后大约 3-6 个月）
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超过 50% 的患者从第 1 阶段进入第 2 阶段（已确定可显着改善情绪的刺激部位）
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第一阶段的最终研究访问（初始注册后大约 3-6 个月）
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第一阶段的生物标志物鉴定
大体时间：第一阶段的最终研究访问（初始注册后大约 3-6 个月）
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我们可以识别神经生物标志物的患者数量，该标志物可以解释抑郁症状严重程度的显着差异
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第一阶段的最终研究访问（初始注册后大约 3-6 个月）
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在第 2 阶段鉴定出可行生物标志物的患者人数
大体时间：第二阶段的最终研究访问（长达 1 年的持续时间）
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我们可以利用 RNS 系统识别神经生物标志物的患者数量，该标志物可以解释抑郁症状严重程度的显着差异
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第二阶段的最终研究访问（长达 1 年的持续时间）
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使用该设备进行闭环深部脑刺激时发生的患者严重不良事件的数量和类型
大体时间：在大约 2 年的试验注册期间，将持续监测安全性
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与可比较的开环深部脑刺激试验相比，发生的严重不良事件的数量和类型
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在大约 2 年的试验注册期间，将持续监测安全性
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我们可以利用 RNS 系统识别神经生物标志物的患者数量，该系统可以解释抑郁症状严重程度的显着差异
大体时间：在第 3 阶段（持续 1 年）的最后一次研究访问中进行评估
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在解释抑郁症的显着差异方面，我们可以找到抑郁症个性化生物标志物的患者数量
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在第 3 阶段（持续 1 年）的最后一次研究访问中进行评估
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在第 2 阶段和第 1 阶段确定的生物标志物的关系
大体时间：在第 2 阶段结束时进行评估（长达 1.5 年的持续时间）
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根据从同一记录站点和可比频率范围内获得的测量结果，能够在阶段 2 中复制使用阶段 1 数据识别的生物标志物的受试者数量，这说明抑郁症严重程度存在显着差异。
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在第 2 阶段结束时进行评估（长达 1.5 年的持续时间）
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实现长期症状控制
大体时间：在第 3 阶段结束时进行评估（长达 1 年的持续时间）
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在第 3 阶段的两项随机试验之间，在 3 个月的积极治疗结束时，通过治疗实现长期症状控制的受试者人数。
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在第 3 阶段结束时进行评估（长达 1 年的持续时间）
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闭环与开环间歇性刺激疗法和假刺激的非劣效性
大体时间：在基线和第 3 阶段的前 18 周每 2 周给药一次
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与以下相比，主动闭环治疗与相同或更低 MADRS 评分相关的受试者数量：1) 由假生物标志物控制驱动的主动间歇刺激和 2) 假刺激控制。
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在基线和第 3 阶段的前 18 周每 2 周给药一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew Krystal, MD, MS、University of California, San Francisco
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月18日
初级完成 (估计的)
2030年6月28日
研究完成 (估计的)
2035年6月28日
研究注册日期
首次提交
2019年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月27日
首次发布 (实际的)
2019年7月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月30日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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