Глубокая стимуляция мозга с обратной связью при большой депрессии (PReSiDio)
30 июля 2026 г. обновлено: Andrew Krystal
Глубокая стимуляция мозга с замкнутым циклом при резистентной к лечению депрессии
Нейроны — это специализированные типы клеток, отвечающие за выполнение функций головного мозга. Нейроны общаются с помощью электрических сигналов. При таких заболеваниях, как большая депрессия, эта электрическая связь может выйти из строя. Один из способов изменить функцию мозга — использовать электрическую стимуляцию, чтобы помочь изменить связь между группами нейронов в мозге.
Цель этого исследования — протестировать персонализированный подход к стимуляции мозга в качестве вмешательства при депрессии. Исследователи исследования будут использовать хирургически имплантированное устройство для измерения активности мозга каждого человека, связанной с его/ее депрессией. Затем исследователи будут использовать небольшие электрические импульсы, чтобы изменить активность мозга и измерить, помогают ли эти изменения уменьшить симптомы депрессии. Это исследование предназначено для пациентов с большой депрессией, чьи симптомы не были адекватно вылечены доступными в настоящее время методами лечения.
Устройство, используемое в этом исследовании, называется системой отзывчивой нейростимуляции (RNS) NeuroPace. В настоящее время он одобрен FDA для лечения пациентов с эпилепсией. Исследование проверит, может ли персонализированная ответная нейростимуляция безопасно и эффективно лечить депрессию.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое трехэтапное технико-экономическое обоснование персонализированной стимуляции с обратной связью для резистентного к лечению большого депрессивного расстройства. В зависимости от результатов участника на каждом этапе, он/она может быть не допущен к участию во всех трех этапах.
Первый этап исследования будет включать хирургическую имплантацию небольших тонких электродов в области мозга, которые регулируют депрессию, чтобы определить персонализированные места лечения. Исследователи будут тестировать стимуляцию в различных областях мозга и ее влияние на симптомы депрессии. Электроды будут удалены хирургическим путем в конце этапа 1.
На втором этапе будет проведена вторая операция на головном мозге с имплантацией системы NeuroPace RNS®. Исследователи будут использовать информацию, полученную на этапе 1, чтобы решить, куда имплантировать электроды системы RNS. В течение следующих ~ 4-12 месяцев участники будут регулярно посещать клинику, где исследователи определят индивидуальный паттерн активности мозга, который коррелирует с симптомами депрессии и может сочетаться со стимуляцией для улучшения симптомов депрессии.
Этап 3 будет длиться 12 месяцев и будет включать и выключать вмешательство для проверки его эффективности. В течение года у участника будет два 6-недельных периода без стимуляции, а в оставшееся время он получит вмешательство.
В конце этого этапа участник может продолжить долгосрочное наблюдение или удалить систему RNS хирургическим путем.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
12
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Katherine Scangos, MD, PhD
- Номер телефона: 415-476-7439
- Электронная почта: trdepression@ucsf.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Rebecca Martinez, MS
- Номер телефона: 415-476-7439
- Электронная почта: rebecca.martinez@ucsf.edu
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- University of California, San Francisco
-
Контакт:
- Rebecca Martinez, MS
- Номер телефона: 415- 476-7439
- Электронная почта: rebecca.martinez@ucsf.edu
-
Главный следователь:
- Katherine Scangos, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Andrew Krystal, MD, MS
-
Младший исследователь:
- Edward Chang, MD
-
Младший исследователь:
- Philip Starr, MD
-
Контакт:
- Katherine Scangos, MD, PhD
- Номер телефона: 415- 476-7439
- Электронная почта: trdepression@ucsf.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 22-70 лет
- Соответствуют критериям диагностики большого депрессивного расстройства (БДР) без психоза согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM-V) на основе структурированного клинического интервью для DSM-V (SCID) с текущим эпизодом ≥ 2 лет, резистентным к лечению ( 4 адекватных исследования (включая ЭСТ), 3 класса лекарств, одна стратегия аугментации, психотерапия) согласно форме истории лечения антидепрессантами (ATHF).
- Неудачная электросудорожная терапия (ЭСТ) из-за невозможности достижения устойчивого ответа (2 неудачные попытки прекращения лечения ЭСТ) или прекращение лечения из-за непереносимых побочных эффектов.
- Имеет балл MADRS> 26 как на исходном уровне, так и на скрининговом визите
- Наличие вариабельности при повторном введении рейтинговых шкал MDD (минимум 2-балльная вариация по шкале HAMD-6, вводимой 3 раза в сутки в течение 3 дней), что необходимо для идентификации нейрального биомаркера.
- Если пациент принимает психотропные препараты по схеме, не следует вносить никаких изменений в эту схему в течение 4 недель до начала исследования и в течение всего периода исследования.
- Желание и возможность пройти инвазивное исследование записи/стимуляции мозга
- Желание и возможность посещать несколько исследовательских визитов и выполнять протокол исследования на дому
- Желание и возможность дать информированное согласие
- Способность говорить и читать по-английски
Критерий исключения:
- Соответствует критериям DSM-V для психотического расстройства, расстройства пищевого поведения, панического расстройства, посттравматического стрессового расстройства, биполярного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, тикового расстройства или другого коморбидного психического расстройства, кроме БДР или генерализованного тревожного расстройства, основанного на ТКИД.
- Генерализованное тревожное расстройство является основным расстройством DSM-V во время текущего эпизода БДР.
- Активные суицидальные мысли с намерением и планом, определяемые 5 баллами по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS)
- История суицидальной попытки, потребовавшей госпитализации в предыдущие 2 года.
- Соответствует критериям злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости (кроме кофеина) в предыдущие 6 месяцев, определенных SCID.
- Имеет расстройство личности, основанное на оценке исследователя, которое, по мнению исследователя, неблагоприятно повлияет на соблюдение требований или безопасность субъекта.
- Фибромиалгия или синдром хронической усталости
- Текущее состояние, требующее хронического употребления наркотиков
- Черепно-мозговая травма в анамнезе, другое неврологическое расстройство или задержка развития
- История приступов
- МРТ (сделано в течение одного года после первого визита) со значительными отклонениями
- Предыдущая абляционная внутричерепная хирургия или ранее имплантированная система глубокой стимуляции мозга или любое ранее имплантированное устройство, включающее стимуляцию мозга
- Имплантируемое оборудование, несовместимое с МРТ или исследованием
- Серьезные сопутствующие заболевания, повышающие риск хирургического вмешательства, в том числе тяжелый диабет, системная недостаточность основных органов, геморрагический инсульт в анамнезе, потребность в хроническом приеме антикоагулянтов, кроме аспирина, активная инфекция, поражение, занимающее внутричерепное пространство, повышенное внутричерепное давление, сердечно-сосудистый инцидент в течение последнего месяца аневризмы/аномалии, отслоение сетчатки, нестабильное сердечно-сосудистое заболевание (недавний инфаркт миокарда, тяжелая ишемия, тяжелая или неконтролируемая гипертензия), иммунодефицитное состояние или злокачественное новообразование с ожидаемой продолжительностью жизни < 5 лет
- Невозможность отменить кумадин или антиагрегационную терапию тромбоцитов во время операции и после операции. - Пациенты, принимающие эти лекарства, должны будут обсудить необходимость/риск продолжения приема этих лекарств со своими врачами, а ИП или исследовательский персонал могут связаться с лечащим врачом(ами), чтобы обсудить риски прекращения антикоагулянтной/антиагрегационной терапии.
- Коагулопатия. Пациенты будут исключены, если они не будут оценены и подтверждены гематологическим исследованием.
- Аллергия или известная гиперчувствительность к материалам системы NeuroPace RNS® (т. титан, полиуретан, силикон, полиэфиримид, нержавеющая сталь)
- Субъект живет один без возможности ухода за больным после пребывания в больнице.
- Неспособность соблюдать контрольные визиты в рамках исследования
- Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью
- Неспособность говорить и/или читать по-английски
- Невозможность дать согласие
- Значительные когнитивные нарушения или деменция (MoCA < 25)
- Вероятно, потребуется ЭСТ в ходе исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: вмешательство (стимуляция включена)
Это перекрестное испытание.
Каждый пациент будет получать 6 недель стимуляции ВКЛ (группа 1), стимуляция ВЫКЛ (группа 2) и стимуляция ВКЛ активного контроля (имитационный биомаркер) (группа 3) в случайном порядке.
Через 6 месяцев промежуточной терапии это 3-периодное перекрестное исследование будет повторено.
|
Активная нейростимуляция с помощью системы NeuroPace RNS®, запускаемая биомаркером
|
|
Фальшивый компаратор: Группа 2: имитация контроля (стимуляция выключена)
Это перекрестное испытание.
Каждый пациент будет получать 6 недель стимуляции ВКЛ (группа 1), стимуляция ВЫКЛ (группа 2) и стимуляция ВКЛ активного контроля (имитационный биомаркер) (группа 3) в случайном порядке.
Через 6 месяцев промежуточной терапии это 3-периодное перекрестное исследование будет повторено.
|
Нет нейростимуляции от системы NeuroPace RNS®
|
|
Активный компаратор: Группа 3: Активный контроль (включение стимуляции, вызванное ложным биомаркером)
Это перекрестное испытание.
Каждый пациент будет получать 6 недель стимуляции ВКЛ (группа 1), стимуляции ВЫКЛ (группа 2) и стимуляции ВКЛ активного контроля (имитационный биомаркер) (группа 3) в случайном порядке.
Через 6 месяцев промежуточной терапии это 3-периодное перекрестное исследование будет повторено.
|
Активная нейростимуляция с помощью системы NeuroPace RNS®, запускаемая фиктивным биомаркером
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение оценки MADRS
Временное ограничение: вводили исходно и каждые 2 недели в течение первых 18 недель стадии 3.
|
Величина эффекта активной стимуляции по сравнению с фиктивной стимуляцией (средняя разница в баллах по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) до и после периодов симуляции и лечения).
Более высокий балл по шкале MADRS указывает на более тяжелую депрессию; общий балл колеблется от 0 до 60.
|
вводили исходно и каждые 2 недели в течение первых 18 недель стадии 3.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) через 1 год
Временное ограничение: вводят на 30-й неделе и каждые 2 недели в течение последних 18 недель стадии 3.
|
Величина эффекта активной стимуляции по сравнению с фиктивной стимуляцией (средняя разница в баллах по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) до и после периодов симуляции и лечения в конце этапа 3. Более высокий балл MADRS указывает на более тяжелую депрессию; общий балл варьируется от 0 до 60.
|
вводят на 30-й неделе и каждые 2 недели в течение последних 18 недель стадии 3.
|
|
разница в баллах по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD-17)
Временное ограничение: вводили исходно и каждые 2 недели в течение первых 18 недель стадии 3.
|
Средняя разница в баллах по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD-17) за два 6-недельных перекрестных периода.
Оценка по шкале оценки депрессии Гамильтона колеблется от 0 до 50, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую депрессию.
|
вводили исходно и каждые 2 недели в течение первых 18 недель стадии 3.
|
|
разница в баллах по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD-17) через 1 год
Временное ограничение: вводят на 30-й неделе и каждые 2 недели в течение последних 18 недель стадии 3.
|
Средняя разница в баллах по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD-17) за два 6-недельных перекрестных периода за 1 год.
Оценка по шкале оценки депрессии Гамильтона колеблется от 0 до 50, при этом более высокий балл указывает на более тяжелую депрессию.
|
вводят на 30-й неделе и каждые 2 недели в течение последних 18 недель стадии 3.
|
|
разница в баллах Самоотчета по перечню депрессивной симптоматики (IDS-SR)
Временное ограничение: вводили исходно и каждые 2 недели в течение первых 18 недель стадии 3.
|
Средняя разница в баллах самооценки симптомов депрессии (IDS-SR) за два 6-недельных перекрестных периода.
Баллы варьируются от 0 до 27, при этом более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы депрессии.
|
вводили исходно и каждые 2 недели в течение первых 18 недель стадии 3.
|
|
разница в баллах самооценки симптомов депрессии (IDS-SR) через 1 год
Временное ограничение: вводят на 30-й неделе и каждые 2 недели в течение последних 18 недель стадии 3.
|
Средняя разница в баллах самооценки симптомов депрессии (IDS-SR) за два 6-недельных перекрестных периода на этапе 3. Баллы варьируются от 0 до 27, причем более высокие баллы указывают на более выраженные депрессивные симптомы.
|
вводят на 30-й неделе и каждые 2 недели в течение последних 18 недель стадии 3.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация места стимуляции
Временное ограничение: Заключительный учебный визит Этапа 1 (примерно через 3-6 месяцев после первоначального зачисления)
|
Более 50% пациентов переходят со стадии 1 на стадию 2 (выявлен участок стимуляции, в котором резко улучшилось настроение)
|
Заключительный учебный визит Этапа 1 (примерно через 3-6 месяцев после первоначального зачисления)
|
|
Идентификация биомаркеров на этапе 1
Временное ограничение: Заключительный учебный визит Этапа 1 (примерно через 3-6 месяцев после первоначального зачисления)
|
Количество пациентов, у которых мы можем идентифицировать нейронный биомаркер, который объясняет значительную вариабельность тяжести симптомов депрессии.
|
Заключительный учебный визит Этапа 1 (примерно через 3-6 месяцев после первоначального зачисления)
|
|
Количество пациентов с жизнеспособными биомаркерами, выявленными на стадии 2.
Временное ограничение: Заключительный учебный визит Этапа 2 (длительностью до 1 года)
|
Количество пациентов, у которых мы можем идентифицировать нейронный биомаркер с использованием системы RNS, который объясняет значительную вариабельность тяжести симптомов депрессии.
|
Заключительный учебный визит Этапа 2 (длительностью до 1 года)
|
|
Количество и тип серьезных нежелательных явлений у пациентов, возникающих при глубокой стимуляции головного мозга с замкнутым контуром с помощью устройства.
Временное ограничение: Безопасность будет контролироваться постоянно в течение ~ 2 лет участия в пробной версии.
|
Количество и тип серьезных нежелательных явлений, возникающих по сравнению с сопоставимыми исследованиями глубокой стимуляции мозга без обратной связи.
|
Безопасность будет контролироваться постоянно в течение ~ 2 лет участия в пробной версии.
|
|
Количество пациентов, у которых мы можем идентифицировать нейронный биомаркер с использованием системы RNS, который объясняет значительную вариабельность тяжести симптомов депрессии.
Временное ограничение: Оценивается во время последнего исследовательского визита Этапа 3 (продолжительность 1 год)
|
Количество пациентов, у которых мы можем найти персонализированный биомаркер депрессии с точки зрения учета значительной дисперсии депрессии.
|
Оценивается во время последнего исследовательского визита Этапа 3 (продолжительность 1 год)
|
|
Взаимосвязь биомаркеров, выявленных на стадии 2 и стадии 1
Временное ограничение: Оценивается в конце Этапа 2 (длительность до 1,5 года)
|
Количество субъектов, для которых биомаркер, идентифицированный с данными Стадии 1, может быть воспроизведен на Стадии 2 с точки зрения меры, полученной из того же места записи и в сопоставимом диапазоне частот, что объясняет значительную степень вариации тяжести депрессии.
|
Оценивается в конце Этапа 2 (длительность до 1,5 года)
|
|
Достижение долгосрочного контроля симптомов
Временное ограничение: Оценивается в конце Этапа 3 (длительностью до 1 года)
|
Количество субъектов, которые достигли долгосрочного контроля симптомов с помощью лечения с точки зрения ремиссии в конце 3 месяцев активной терапии между двумя рандомизированными испытаниями на этапе 3.
|
Оценивается в конце Этапа 3 (длительностью до 1 года)
|
|
Не меньшая эффективность замкнутого цикла по сравнению с разомкнутой прерывистой стимуляцией и симуляционной стимуляцией
Временное ограничение: вводили исходно и каждые 2 недели в течение первых 18 недель стадии 3.
|
Количество субъектов, для которых активная замкнутая терапия связана с равными или более низкими баллами MADRS по сравнению с: 1) активной прерывистой стимуляцией, управляемой фиктивным контролем биомаркера, и 2) фиктивным контролем стимуляции.
|
вводили исходно и каждые 2 недели в течение первых 18 недель стадии 3.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew Krystal, MD, MS, University of California, San Francisco
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июля 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
28 июня 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
28 июня 2035 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 17-23724
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .