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Stimulation cérébrale profonde en boucle fermée pour la dépression majeure (PReSiDio)

30 juillet 2026 mis à jour par: Andrew Krystal

Stimulation cérébrale profonde en boucle fermée pour la dépression résistante au traitement

Les neurones sont des types spécialisés de cellules qui sont responsables de l'exécution des fonctions du cerveau. Les neurones communiquent avec des signaux électriques. Dans des maladies telles que la dépression majeure, cette communication électrique peut mal tourner. Une façon de modifier la fonction cérébrale consiste à utiliser la stimulation électrique pour aider à modifier la communication entre les groupes de neurones dans le cerveau.

Le but de cette étude est de tester une approche personnalisée de la stimulation cérébrale comme intervention pour la dépression. Les chercheurs de l'étude utiliseront un dispositif implanté chirurgicalement pour mesurer l'activité cérébrale de chaque individu liée à sa dépression. Les chercheurs utiliseront ensuite de petites impulsions électriques pour modifier cette activité cérébrale et mesurer si ces changements aident à réduire les symptômes de la dépression. Cette étude est destinée aux patients souffrant de dépression majeure dont les symptômes n'ont pas été traités de manière adéquate avec les thérapies actuellement disponibles.

L'appareil utilisé dans cette étude s'appelle le système de neurostimulation réactive NeuroPace (RNS). Il est actuellement approuvé par la FDA pour traiter les patients souffrant d'épilepsie. L'étude testera si la neurostimulation réactive personnalisée peut traiter la dépression de manière sûre et efficace.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de faisabilité monocentrique en 3 étapes sur la stimulation personnalisée en boucle fermée pour le trouble dépressif majeur résistant au traitement. Selon les résultats du participant à chaque étape, il se peut qu'il ne soit pas éligible pour passer aux 3 étapes.

L'étape 1 de l'étude consistera à implanter chirurgicalement de petites électrodes minces dans les régions du cerveau qui régulent la dépression afin d'identifier des sites de traitement personnalisés. Les chercheurs testeront la stimulation dans les différentes régions du cerveau et leur effet sur les symptômes de la dépression. Les électrodes seront enlevées chirurgicalement à la fin de l'étape 1.

L'étape 2 impliquera une deuxième chirurgie cérébrale pour implanter le système NeuroPace RNS®. Les chercheurs utiliseront les informations de l'étape 1 pour décider où implanter les électrodes du système RNS. Au cours des 4 à 12 prochains mois, les participants auront des visites d'étude régulières à la clinique où les chercheurs détermineront un modèle d'activité cérébrale personnalisé qui est en corrélation avec les symptômes de la dépression et peut être associé à une stimulation pour améliorer les symptômes de la dépression.

L'étape 3 durera 12 mois et impliquera d'activer et de désactiver l'intervention pour tester son efficacité. Au cours d'une année, le participant aura deux périodes de 6 semaines sans stimulation et recevra l'intervention pour le reste du temps.

À la fin de cette étape, le participant peut choisir de poursuivre le suivi à long terme ou de faire retirer chirurgicalement le système RNS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Katherine Scangos, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Andrew Krystal, MD, MS
        • Sous-enquêteur:
          • Edward Chang, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Philip Starr, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 22-70 ans
  • Répondre aux critères de diagnostic du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-V) pour le trouble dépressif majeur (TDM) sans psychose, basés sur une entrevue clinique structurée pour le DSM-V (SCID) avec un épisode actuel ≥ 2 ans qui est résistant au traitement ( 4 essais adéquats (y compris ECT), 3 classes de médicaments, une stratégie d'augmentation, psychothérapie) tel que mesuré par le formulaire d'antécédents de traitement antidépresseur (ATHF).
  • Échec de la thérapie électroconvulsive (ECT) en raison de l'incapacité à obtenir une réponse soutenue (2 tentatives infructueuses d'arrêter le traitement ECT) ou interrompu en raison d'effets secondaires intolérables.
  • A un score MADRS> 26 à la visite de référence et à la visite de dépistage
  • La présence d'une variabilité sur les administrations répétées des échelles d'évaluation MDD (minimum de variation de 2 points sur le HAMD-6 administré 3 fois par jour pendant 3 jours), qui est nécessaire pour l'identification d'un biomarqueur neural.
  • Si le patient suit un régime de médicaments psychotropes, aucun changement dans ce régime ne doit être apporté au cours des 4 semaines précédant l'entrée et la durée de l'étude.
  • Volonté et capable de subir une étude d'enregistrement / stimulation cérébrale invasive
  • Disposé et capable d'assister à plusieurs visites de recherche et d'effectuer un protocole de recherche à domicile
  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé
  • Capacité à parler et à lire l'anglais

Critère d'exclusion:

  • Répond aux critères du DSM-V pour un trouble psychotique, un trouble de l'alimentation, un trouble panique, un trouble de stress post-traumatique, un trouble bipolaire, un trouble obsessionnel compulsif, un tic nerveux ou un autre trouble psychiatrique comorbide autre que le TDM ou le trouble anxieux généralisé basé sur un SCID
  • Le trouble d'anxiété généralisée est le principal trouble du DSM-V au cours de l'épisode actuel de TDM
  • Idées suicidaires actives avec intention et plan tels que définis par un score de 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
  • Antécédents de tentative de suicide nécessitant une hospitalisation au cours des 2 années précédentes.
  • Répond aux critères d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance (autres que la caféine) au cours des 6 derniers mois, déterminés par le SCID
  • A un trouble de la personnalité basé sur l'évaluation de l'investigateur qui, selon l'investigateur, aura un impact négatif sur la conformité ou la sécurité du sujet
  • Fibromyalgie ou syndrome de fatigue chronique
  • État actuel nécessitant une consommation chronique de stupéfiants
  • Antécédents de lésion cérébrale traumatique, d'un autre trouble neurologique ou d'un retard de développement
  • Antécédents de convulsions
  • IRM (faite dans l'année suivant la première visite) avec des anomalies significatives
  • Chirurgie intracrânienne ablative antérieure ou système de stimulation cérébrale profonde précédemment implanté ou tout traitement par dispositif précédemment implanté impliquant une stimulation cérébrale
  • Matériel implantable non compatible avec l'IRM ou avec l'étude
  • Co-morbidités médicales majeures augmentant le risque de chirurgie, notamment diabète sévère, défaillance d'un système organique majeur, antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique, besoin d'anticoagulation chronique autre que l'aspirine, infection active, lésion occupant l'espace intracrânien, augmentation de la pression intracrânienne, accident cardiovasculaire au cours du dernier mois , anévrisme/anomalie, décollement de la rétine, maladie cardiovasculaire instable (infarctus du myocarde récent, ischémie sévère, hypertension sévère ou non contrôlée), état immunodéprimé ou tumeur maligne avec < 5 ans d'espérance de vie
  • Incapacité d'arrêter le Coumadin ou le traitement anti-agrégant plaquettaire pour la chirurgie et après la chirurgie. - Les patients prenant ces médicaments devront discuter de la nécessité/du risque de poursuivre ces médicaments avec leur médecin et l'IP ou le personnel de l'étude peut contacter le(s) médecin(s) traitant(s) pour discuter des risques d'arrêt du traitement anticoagulant/antiagrégant
  • Coagulopathie. Les patients seront exclus à moins d'être évalués et autorisés par l'hématologie
  • Allergies ou hypersensibilité connue aux matériaux du système NeuroPace RNS® (c.-à-d. titane, polyuréthane, silicone, polyétherimide, acier inoxydable)
  • Le sujet vit seul sans possibilité de soutien soignant après le séjour à l'hôpital
  • Incapacité à se conformer aux visites de suivi de l'étude
  • Les femmes enceintes, qui envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent
  • Incapacité à parler et/ou lire l'anglais
  • Impossibilité de donner son consentement
  • Trouble cognitif important ou démence (MoCA < 25)
  • Susceptible d'avoir besoin d'ECT au cours de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Intervention (stimulation ON)
Il s'agit d'un essai croisé. Chaque patient recevra 6 semaines de stimulation ON (bras 1), de stimulation OFF (bras 2) et de stimulation ON Active Control (faux biomarqueur) (bras 3) dans un ordre aléatoire. Après 6 mois de traitement intermédiaire, cette étude croisée en 3 périodes sera répétée.
Dispositif: Stimulation-ON
Neurostimulation active du système NeuroPace RNS® déclenchée par un biomarqueur
Comparateur factice: Bras 2 : contrôle factice (stimulation désactivée)
Il s'agit d'un essai croisé. Chaque patient recevra 6 semaines de stimulation ON (bras 1), de stimulation OFF (bras 2) et de stimulation ON Active Control (faux biomarqueur) (bras 3) dans un ordre aléatoire. Après 6 mois de traitement intermédiaire, cette étude croisée en 3 périodes sera répétée.
Dispositif: Stimulation-OFF
Aucune neurostimulation du système NeuroPace RNS®
Comparateur actif: Bras 3 : Contrôle actif (stimulation activée déclenchée par un biomarqueur factice)
Il s'agit d'un essai croisé. Chaque patient recevra 6 semaines de stimulation ON (bras 1), de stimulation OFF (bras 2) et de stimulation ON Active Control (faux biomarqueur) (bras 3) dans un ordre aléatoire. Après 6 mois de traitement intermédiaire, cette étude croisée en 3 périodes sera répétée.
Dispositif: Stimulation-ON Active Control
Neurostimulation active du système NeuroPace RNS® déclenchée par un biomarqueur factice

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement du score MADRS
Délai: administré au départ et toutes les 2 semaines pendant les 18 premières semaines du stade 3
Taille de l'effet de la stimulation active par rapport à la stimulation factice (différence moyenne du score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS) avant et après les périodes de simulation et de traitement). Un score MADRS plus élevé indique une dépression plus sévère ; le score global varie de 0 à 60.
administré au départ et toutes les 2 semaines pendant les 18 premières semaines du stade 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement du score de l'échelle d'évaluation de la dépression Montgomery Asberg (MADRS) après 1 an
Délai: administré à la semaine 30 et toutes les 2 semaines pendant les 18 dernières semaines du stade 3
Taille de l'effet de la stimulation active par rapport à la stimulation factice (différence moyenne du score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS) avant et après les périodes de simulation et de traitement à la fin de l'étape 3. Un score MADRS plus élevé indique une dépression plus sévère ; le score global varie de 0 à 60.
administré à la semaine 30 et toutes les 2 semaines pendant les 18 dernières semaines du stade 3
différence dans le score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17)
Délai: administré au départ et toutes les 2 semaines pendant les 18 premières semaines du stade 3
Différence moyenne du score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17) sur les deux périodes croisées de 6 semaines. Le score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton varie de 0 à 50, un score plus élevé indiquant une dépression plus grave.
administré au départ et toutes les 2 semaines pendant les 18 premières semaines du stade 3
différence dans le score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17) après 1 an
Délai: administré à la semaine 30 et toutes les 2 semaines pendant les 18 dernières semaines du stade 3
Différence moyenne du score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17) sur les deux périodes croisées de 6 semaines à 1 an. Le score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton varie de 0 à 50, un score plus élevé indiquant une dépression plus grave.
administré à la semaine 30 et toutes les 2 semaines pendant les 18 dernières semaines du stade 3
différence dans le score IDS-SR (Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report)
Délai: administré au départ et toutes les 2 semaines pendant les 18 premières semaines du stade 3
Différence moyenne du score IDS-SR (Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report) sur les deux périodes croisées de 6 semaines. Les scores vont de 0 à 27, les scores les plus élevés indiquant davantage de symptômes dépressifs.
administré au départ et toutes les 2 semaines pendant les 18 premières semaines du stade 3
différence dans le score d'auto-évaluation de l'inventaire des symptômes dépressifs (IDS-SR) après 1 an
Délai: administré à la semaine 30 et toutes les 2 semaines pendant les 18 dernières semaines du stade 3
Différence moyenne du score d'auto-évaluation de l'inventaire des symptômes dépressifs (IDS-SR) sur les deux périodes croisées de 6 semaines au stade 3. Les scores vont de 0 à 27, les scores les plus élevés indiquant davantage de symptômes dépressifs.
administré à la semaine 30 et toutes les 2 semaines pendant les 18 dernières semaines du stade 3

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identification du site de stimulation
Délai: Visite d'étude finale de l'étape 1 (environ 3 à 6 mois après l'inscription initiale)
Plus de 50 % des patients passent du stade 1 au stade 2 (site de stimulation qui a nettement amélioré l'humeur identifié)
Visite d'étude finale de l'étape 1 (environ 3 à 6 mois après l'inscription initiale)
Identification de biomarqueurs à l'étape 1
Délai: Visite d'étude finale de l'étape 1 (environ 3 à 6 mois après l'inscription initiale)
Le nombre de patients chez qui nous pouvons identifier un biomarqueur neuronal qui représente une quantité significative de variance dans la gravité des symptômes de la dépression
Visite d'étude finale de l'étape 1 (environ 3 à 6 mois après l'inscription initiale)
Nombre de patients qui avaient des biomarqueurs viables identifiés au stade 2
Délai: Visite d'étude finale de l'étape 2 (durée jusqu'à 1 an)
Le nombre de patients chez lesquels nous pouvons identifier un biomarqueur neuronal utilisant le système RNS qui représente une quantité significative de variance dans la gravité des symptômes de la dépression
Visite d'étude finale de l'étape 2 (durée jusqu'à 1 an)
Le nombre et le type d'événements indésirables graves pour les patients qui se produisent lors de la stimulation cérébrale profonde en boucle fermée avec l'appareil
Délai: La sécurité sera surveillée en continu tout au long des ~ 2 ans d'inscription à l'essai
Le nombre et le type d'événements indésirables graves qui se produisent par rapport à des essais comparables de stimulation cérébrale profonde en boucle ouverte
La sécurité sera surveillée en continu tout au long des ~ 2 ans d'inscription à l'essai
Le nombre de patients chez lesquels nous pouvons identifier un biomarqueur neuronal utilisant le système RNS qui représente une quantité significative de variance dans la gravité des symptômes de la dépression
Délai: Évalué lors de la visite d'étude finale de l'étape 3 (durée d'un an)
Le nombre de patients chez qui nous pouvons trouver un biomarqueur personnalisé de la dépression en termes de prise en compte de la variance significative de la dépression
Évalué lors de la visite d'étude finale de l'étape 3 (durée d'un an)
Relation des biomarqueurs identifiés à l'étape 2 et à l'étape 1
Délai: Évalué à la fin de l'étape 2 (durée jusqu'à 1,5 an)
Le nombre de sujets pour lesquels le biomarqueur identifié avec les données de l'étape 1 peut être reproduit à l'étape 2 en termes de mesure obtenue à partir du même site d'enregistrement et dans une plage de fréquence comparable représentant une quantité significative de variance dans la gravité de la dépression.
Évalué à la fin de l'étape 2 (durée jusqu'à 1,5 an)
Réalisation du contrôle des symptômes à long terme
Délai: Évalué à la fin de l'étape 3 (durée jusqu'à 1 an)
Nombre de sujets qui parviennent à contrôler leurs symptômes à long terme avec un traitement en termes de rémission à la fin des 3 mois de traitement actif entre les deux essais randomisés au stade 3.
Évalué à la fin de l'étape 3 (durée jusqu'à 1 an)
Non-infériorité de la thérapie de stimulation intermittente en boucle fermée par rapport à la boucle ouverte et de la stimulation factice
Délai: administré au départ et toutes les 2 semaines pendant les 18 premières semaines du stade 3
Nombre de sujets pour lesquels la thérapie active en boucle fermée est associée à des scores MADRS égaux ou inférieurs par rapport à : 1) une stimulation intermittente active pilotée par un contrôle de biomarqueur fictif et 2) un contrôle de stimulation fictive.
administré au départ et toutes les 2 semaines pendant les 18 premières semaines du stade 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Andrew Krystal

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Krystal, MD, MS, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juillet 2019

Achèvement primaire (Estimé)

28 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 juin 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2019

Première publication (Réel)

1 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-23724

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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