阿哌沙班治疗肝内非肝硬化性门静脉高压症 (APIS)
肝内非肝硬化门静脉高压症 (INCPH) 是一种罕见疾病，主要影响 40 多岁的成年人，其特征是在没有肝硬化的情况下与肝内微循环改变相关的门静脉高压症。目前可用于 INCPH 患者的唯一治疗选择包括预防静脉曲张使用 β 受体阻滞剂和/或内窥镜束带结扎和 TIPSS（经颈静脉肝内门体分流术）或严重病例的肝移植出血。
研究人员假设，在 INCPH 患者中使用阿哌沙班进行抗凝治疗可能会预防门静脉、脾静脉或肠系膜静脉血栓形成的发生或扩大，从而预防慢性门静脉血栓形成和相关并发症的发生，而且还可以避免肝内血栓形成，从而避免肝病进展和静脉曲张出血.
主要目标是评估 24 个月低剂量阿哌沙班（2.5 mg x 2/天）与安慰剂相比对门静脉系统血栓形成（包括脾静脉、肠系膜静脉、门静脉主干或左或右门静脉）的发生或扩展的影响分支机构）在 24 个月的 INCPH 患者中。
166 名患者将被纳入 16 个中心的前瞻性、国家多中心、III 期、优势比较随机（1:1）双盲临床试验，有两个平行臂：阿哌沙班与安慰剂。
研究概览
详细说明
肝内非肝硬化门静脉高压症 (INCPH) 是一种罕见疾病，主要影响 40 多岁的成年人，其特征是在没有肝硬化的情况下与肝内微循环改变相关的门静脉高压症。目前可用于 INCPH 患者的唯一治疗选择包括预防静脉曲张使用 β 受体阻滞剂和/或内窥镜束带结扎和 TIPSS（经颈静脉肝内门体分流术）或严重病例的肝移植出血。
研究人员假设，在 INCPH 患者中使用阿哌沙班进行抗凝治疗可能会预防门静脉、脾静脉或肠系膜静脉血栓形成的发生或扩大，从而预防慢性门静脉血栓形成和相关并发症的发生，而且还可以避免肝内血栓形成，从而避免肝病进展和静脉曲张出血.
主要目标是评估 24 个月低剂量阿哌沙班（2.5 mg x 2/天）与安慰剂相比对门静脉系统血栓形成（包括脾静脉、肠系膜静脉、门静脉主干或左或右门静脉）的发生或扩展的影响分支机构）在 24 个月的 INCPH 患者中。
次要目标是：
- 评估阿哌沙班在以下方面的安全性：(a) ISTH（国际血栓与止血学会）指南定义的任何大出血； (b) 肝毒性； (c) 不良事件和反应。
比较 24 个月低剂量阿哌沙班（2.5 mg x 2/天）与安慰剂对以下结果的影响，在 24 个月的治疗期间进行评估：
- - 至少一项事件：任何部位的深静脉血栓形成、动脉血栓形成、大出血、死亡
- - 任何部位发生深静脉血栓或动脉血栓
- - 死亡率（全球、肝脏相关、非肝脏相关）和死亡率或肝移植
- - 以下任何事件：肝功能失代偿、门脉高压并发症，包括门脉高压相关的胃肠道出血、肝移植或死亡；
- - 门静脉高压症相关特征（脾脏大小、血小板计数、食管静脉曲张大小、门静脉血流速度）以及细菌易位和炎症标志物
- - 肝功能
- - 生活质量
- 评估 24 个月低剂量阿哌沙班（2.5 mg x 2/天）与安慰剂相比在 24 岁时对门静脉系统血栓形成（包括脾静脉、肠系膜静脉、门静脉主干或左或右门静脉分支）的发生或扩展的影响根据 HIV 状态对 INCPH 患者进行随机分组后数月
确定门静脉系统血栓形成和肝脏相关事件的预测因子：
- 对照组：肝脾僵硬；门脉血流速度；特定的凝血试验；细菌易位和炎症的标志物
- 在接受阿哌沙班的组中：血浆阿哌沙班水平
- 评估治疗依从性
- 研究阿哌沙班与安慰剂治疗 24 个月后 6 个月内门静脉系统血栓形成或任何部位深静脉血栓形成或动脉血栓形成的发生或扩展。
166 名患者将被纳入 16 个中心的前瞻性、国家多中心、III 期、优势比较随机（1:1）双盲临床试验，有两个平行臂：阿哌沙班与安慰剂。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Clichy、法国、92110
- Beaujon Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁及≤90岁的男女患者，
- 对于育龄妇女，使用孕激素避孕，或宫内节育器或机械避孕
- 根据 EASL（欧洲肝脏研究协会）指南充分预防静脉曲张出血
肝内非肝硬化门静脉高压症 (INCPH)，根据最近的 VALDIG 研讨会（2 月 17 日）定义 2017 年，意大利阿斯科纳）具有以下同时关联之一：
- 充分的肝活检没有肝硬化，并且有一个或多个门静脉高压症特有的体征
- 充分的肝活检没有肝硬化，并且有一个或多个非门静脉高压症特异性的体征和一个或多个 INCPH 的组织学体征
- 在没有足够的肝活检的情况下，使用瞬时弹性成像 (Fibroscan) 确定的 2 个可靠的肝硬度值 < 10 kPa 和一个或多个门静脉高压症特有的体征
排除标准：
- 用阿司匹林治疗骨髓增生性疾病以预防血管事件、阵发性睡眠性血红蛋白尿症。
- 持续的雌激素避孕药
- 孕妇或哺乳期妇女
- 肠系膜上静脉和/或肠系膜下静脉完全血栓形成
- 完全性门静脉血栓形成或门静脉海绵状血管瘤
- 最近的 （
- 美国胸科医师学会指南抗凝治疗的强制适应症或禁忌症
- 与任何其他抗凝剂同时治疗，除非进行了从一种抗凝剂到另一种的桥接
- 出血风险高的疾病（门静脉高压症除外）
- 有临床意义的活动性出血：。 这可能包括当前或最近的胃肠道溃疡、存在高出血风险的恶性肿瘤、近期的脑部或脊柱损伤、近期的脑、脊柱或眼科手术、近期的颅内出血、动静脉畸形、血管动脉瘤或主要的脊柱内或脑内血管异常。
- 血小板 < 40000/mm3，或凝血酶原指数
- 经颈静脉肝内门体分流术 (TIPSS) 或外科门体分流术
- 参与另一项干预试验
- 肌酐清除率 < 30 mL/min
- 包含时可检测到 HCV RNA 的丙型肝炎
- HBs Ag 阳性，HBeAg 阴性慢性 HBV 感染患者除外，以前称为“非活动性携带者”[其特征是存在 HBeAg 血清抗体（抗-HBe），检测不到或低（
- 男性酒精摄入量 >210 克/周，女性 140 克/周
- 根据美国心脏协会的指南，必须使用阿司匹林或其他抗血小板药物，包括 P2Y12 受体拮抗剂
- 筛选前不到 3 年接受肝移植的患者
- 严重肝功能损害或显着活动性肝损伤（血清ALT水平>正常值上限的5倍）
- 预期寿命
- 门静脉高压症或特定血管性肝病的具体原因：骨髓移植史、布-加综合征/肝静脉流出道梗阻、肝活检诊断为肝血吸虫病（单独血清学阳性不作为排除标准）、心力衰竭、Fontan手术, Abernethy 综合征, 遗传性出血性毛细血管扩张症, 慢性胆汁淤积性疾病, 肝肿瘤细胞浸润
- 同时使用 CYP3A4 或 P-gp 的强效抑制剂。 如果与阿哌沙班发生中度相互作用（例如，免疫抑制治疗），CYP3A4 抑制剂的剂量将根据研究患者的血浆水平进行调整。
- 对活性物质或任何赋形剂（包括乳糖）过敏。
- 无法表示同意的患者（在监护或管理下）
- 没有参与研究的书面知情同意书
- 不包括医疗保险
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿哌沙班
阿哌沙班，1 粒 2.5 mg 口服，每天两次（早上和晚上各一粒），持续 24 个月。
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阿哌沙班的管理； 2次临床检查；验血、3 次肝脏和脾脏硬度测量、2 次造影增强超声心动图、1 次肝脏超声检查、生物样本收集以确定血栓形成和肝脏相关事件的预测因子
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂，每次口服 1 粒药丸，每天两次（早上一粒，晚上一粒），持续 24 个月。
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服用安慰剂； 2次临床检查；血液检查、3 次肝脾硬度测量、2 次造影增强超声心动图、1 次肝脏超声检查、
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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门静脉系统血栓形成
大体时间：24个月
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INCPH 患者 24 个月时门静脉系统血栓（包括脾静脉、肠系膜静脉、门静脉主干或左或右门静脉分支）的发生或扩展。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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副作用的发生
大体时间：24个月
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国际血栓与止血学会指南定义的任何大出血；肝毒性；不良事件和反应。
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24个月
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复合终点包括血栓形成和大出血
大体时间：24个月
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一种事件的累积发生率：任何位置的深静脉血栓形成、动脉血栓形成、大出血、死亡
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24个月
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静脉或动脉血栓形成的发生
大体时间：24个月
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比较 24 个月低剂量阿哌沙班（2.5 mg x 2/天）与安慰剂对以下事件的影响：任何部位的深静脉血栓形成、动脉血栓形成、
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24个月
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死亡率或肝移植
大体时间：24个月
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死亡（全球、肝脏相关、非肝脏相关）或肝移植的累积发生率
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24个月
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肝脏疾病的并发症
大体时间：24个月
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肝功能失代偿、门脉高压并发症（包括门脉高压相关胃肠道出血）、肝移植或死亡的累积发生率；
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24个月
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门静脉高压症相关特征
大体时间：24个月
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食管静脉曲张大小的变化
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24个月
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门静脉高压症相关特征
大体时间：24个月
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血小板计数
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24个月
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细菌易位和炎症的标志物
大体时间：24个月
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CRP 循环浓度
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24个月
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肝功能
大体时间：24个月
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儿童 pugh 分数的变化
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24个月
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肝功能
大体时间：24个月
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MELD 分数的变化
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24个月
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生活质量的衡量标准
大体时间：24个月
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使用 SF36 问卷评估的生活质量变化
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24个月
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品质生活的衡量标准
大体时间：24个月
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使用 CLDQ 问卷评估生活质量的变化
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24个月
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根据 HIV 状态对 INCPH 患者进行随机分组后 24 个月时门静脉系统血栓形成的发生或扩展
大体时间：24个月
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比较 24 个月低剂量阿哌沙班（2.5 mg x 2/天）与安慰剂对 24 个月时门静脉系统血栓形成（包括脾静脉、肠系膜静脉、门静脉主干或左或右门静脉分支）的发生或扩展的影响根据 HIV 状态对 INCPH 患者进行随机分组后
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24个月
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门静脉系统血栓形成和肝脏相关事件的预测因子
大体时间：24个月
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在接受阿哌沙班的组中：血浆阿哌沙班水平
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24个月
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门静脉系统血栓形成和肝脏相关事件的预测因子
大体时间：24个月
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在对照组中：门脉血流速度
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24个月
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门静脉系统血栓形成和肝脏相关事件的预测因子
大体时间：24个月
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在对照组中：使用 Fibroscan 测量的刚度
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24个月
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门静脉系统血栓形成和肝脏相关事件的预测因子
大体时间：24个月
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在对照组中 : 特定凝血 tets 的水平 (D-二聚体)
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24个月
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治疗依从性
大体时间：24个月
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依从患者数
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24个月
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在阿哌沙班与安慰剂治疗 24 个月后的 6 个月内，门静脉系统血栓形成的发生或扩大或任何部位的深静脉血栓形成或动脉血栓形成的发生率
大体时间：30个月
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阿哌沙班与安慰剂治疗 24 个月后 6 个月内任何部位门静脉系统血栓形成或深静脉血栓形成或动脉血栓形成的累积发生率对比
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30个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pierre Emmanuel RAUTOU、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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