간내 비간경변성 문맥 고혈압에 대한 아픽사반 (APIS)
간내 비간경변성 문맥압항진증(INCPH)은 간경변증이 없는 상태에서 간내 미세순환의 변화와 관련된 문맥압항진증을 특징으로 하는 주로 40대 성인에게 영향을 미치는 희귀 질환입니다. 현재 INCPH 환자에게 사용할 수 있는 유일한 치료 옵션은 정맥류 예방입니다. 베타차단제 및/또는 내시경 밴드 결찰 및 TIPSS(경정맥간내문맥전신션트)를 사용한 출혈 또는 심한 경우 간 이식.
연구자들은 INCPH 환자에서 아픽사반을 사용한 항응고 요법이 문맥, 비장 또는 장간막 정맥 혈전증의 발생 또는 확장을 예방하여 만성 문맥 혈전증 및 관련 합병증의 발생을 예방할 수 있을 뿐만 아니라 간내 혈전증 및 결과적으로 간 질환 진행 및 정맥류 출혈을 예방할 수 있다고 가정합니다. .
1차 목표는 문맥 정맥계 혈전증(비장, 장간막 정맥, 문맥 또는 왼쪽 또는 오른쪽 문맥 포함)의 발생 또는 확장에 대한 24개월 저용량 아픽사반(2.5mg x 2/일) 대 위약의 효과를 평가하는 것입니다. 분기) INCPH 환자에서 24개월.
166명의 환자가 16개 센터의 전향적, 국가 다기관, 3상, 우월성 비교 무작위(1:1) 이중 맹검 임상 시험에 포함되어 아픽사반 대 위약의 두 가지 평행군을 사용합니다.
연구 개요
상세 설명
간내 비간경변성 문맥압항진증(INCPH)은 간경변증이 없는 상태에서 간내 미세순환의 변화와 관련된 문맥압항진증을 특징으로 하는 주로 40대 성인에게 영향을 미치는 희귀 질환입니다. 현재 INCPH 환자에게 사용할 수 있는 유일한 치료 옵션은 정맥류 예방입니다. 베타차단제 및/또는 내시경 밴드 결찰 및 TIPSS(경정맥간내문맥전신션트)를 사용한 출혈 또는 심한 경우 간 이식.
연구자들은 INCPH 환자에서 아픽사반을 사용한 항응고 요법이 문맥, 비장 또는 장간막 정맥 혈전증의 발생 또는 확장을 예방하여 만성 문맥 혈전증 및 관련 합병증의 발생을 예방할 수 있을 뿐만 아니라 간내 혈전증 및 결과적으로 간 질환 진행 및 정맥류 출혈을 예방할 수 있다고 가정합니다. .
1차 목표는 문맥 정맥계 혈전증(비장, 장간막 정맥, 문맥 또는 왼쪽 또는 오른쪽 문맥 포함)의 발생 또는 확장에 대한 24개월 저용량 아픽사반(2.5mg x 2/일) 대 위약의 효과를 평가하는 것입니다. 분기) INCPH 환자에서 24개월.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 다음에 대한 아픽사반의 안전성을 평가하기 위해: (a) ISTH(International Society on Thrombosis and Haemostasis) 지침에 의해 정의된 모든 주요 출혈; (b) 간 독성; (c) 부작용 및 반응.
24개월의 치료 동안 평가된 다음 결과에 대한 아픽사반(2.5mg x 2/일) 대 위약의 24개월 저용량의 효과를 비교하기 위해:
- - 심부 정맥 혈전증, 동맥 혈전증, 주요 출혈, 사망 중 적어도 하나의 사건
- - 임의의 위치에서 심부정맥혈전증 또는 동맥혈전증 발생
- - 사망(전체, 간 관련, 비간 관련) 및 사망 또는 간 이식
- - 간 대상부전, 문맥 고혈압 관련 위장관 출혈을 포함한 문맥 고혈압의 합병증, 간 이식 또는 사망
- - 문맥 고혈압 관련 기능(비장 크기, 혈소판 수, 식도 정맥류 크기, 문맥 혈류 속도) 및 세균 전위 및 염증 마커
- - 간 기능
- - 삶의 질
- 24개월 시점에서 문맥정맥계 혈전증(비장, 장간막 정맥, 문맥 또는 왼쪽 또는 오른쪽 문맥 분지 포함)의 발생 또는 확장에 대한 24개월 저용량 아픽사반(2.5 mg x 2/일) 대 위약의 효과를 평가하기 위해 HIV 상태에 따라 INCPH 환자를 무작위 배정한 지 몇 달 후
문맥 정맥계 혈전증 및 간 관련 사건의 예측 인자를 식별하려면:
- 대조군: 간 및 비장 경직; 문맥 혈류 속도; 특정 응고 검사; 박테리아 전위 및 염증의 마커
- 아픽사반을 투여받은 그룹에서: 혈장 아픽사반 수치
- 치료 순응도를 평가하기 위해
- 아픽사반 대 위약을 사용한 24개월 치료 후 6개월 내에 문맥계 혈전증의 발생 또는 확장 또는 모든 위치에서의 심부 정맥 혈전증의 발생 또는 동맥 혈전증을 연구하기 위해.
166명의 환자가 16개 센터의 전향적, 국가 다기관, 3상, 우월성 비교 무작위(1:1) 이중 맹검 임상 시험에 포함되어 아픽사반 대 위약의 두 가지 평행군을 사용합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
Clichy, 프랑스, 92110
- Beaujon Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 및 90세 이하의 남녀 환자,
- 가임기 여성의 경우 프로게스테론제를 이용한 피임법, 자궁내 장치 또는 기계적 피임법
- EASL(유럽 간 연구 협회) 지침에 따른 정맥류 출혈에 대한 적절한 예방
최근 VALDIG 워크샵(2월 2017, Ascona, Italy)는 다음과 같은 동시 협회 중 하나를 가지고 있습니다.
- 적절한 간 생검에서 간경변증이 없고 문맥압항진증에 특이적인 하나 이상의 징후
- 적절한 간 생검에서 간경변이 없고 문맥 고혈압에 특이하지 않은 하나 이상의 징후와 INCPH에 대한 하나 이상의 조직학적 징후
- 적절한 간 생검이 없는 경우, 10kPa 미만의 일시적인 탄성 검사(Fibroscan)를 사용하여 결정된 2개의 신뢰할 수 있는 간 강성 값 및 문맥 고혈압에 대한 하나 이상의 특정 징후
제외 기준:
- 혈관 사건, 발작성 야간 혈색소뇨증을 예방하기 위해 아스피린으로 치료하는 골수증식성 질환.
- 지속적인 oestroprogestative 피임
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 상장간막 정맥 및/또는 하장간막 정맥의 완전 혈전증
- 완전한 문맥 혈전증 또는 문맥 해면종
- 최근의 (
- 미국흉부외과학회의 지침에 따른 항응고제의 필수 적응증 또는 금기
- 다른 항응고제 간에 가교가 수행되지 않는 한 다른 항응고제와의 병용 치료
- 출혈 위험이 높은 질환(문맥 고혈압 제외)
- 활성 임상적으로 유의한 출혈:. 여기에는 현재 또는 최근의 위장 궤양, 출혈 위험이 높은 악성 신생물의 존재, 최근의 뇌 또는 척추 손상, 최근의 뇌, 척추 또는 안과 수술, 최근의 두개내 출혈, 동정맥 기형, 혈관 동맥류 또는 주요 척수내 또는 뇌내 혈관 이상이 포함될 수 있습니다.
- 혈소판 < 40000/mm3 또는 프로트롬빈 지수
- 경정맥 간내 문맥전신 단락(TIPSS) 또는 외과적 문맥전신 단락
- 다른 중재적 임상시험에 참여
- 크레아티닌 청소율 < 30mL/분
- 검출 가능한 HCV RNA가 포함된 C형 간염
- 양성 HBs Ag, HBeAg 음성 만성 HBV 감염 환자 제외, 이전에 '비활성 보균자'로 불림[HBeAg(항-HBe)에 대한 혈청 항체의 존재를 특징으로 하며,
- 알코올 섭취 > 남성의 경우 210g/주, 여성의 경우 140g/주
- American Heart Association의 지침에 따라 P2Y12 수용체 길항제를 포함한 아스피린 또는 기타 항혈소판제에 대한 필수 적응증
- 스크리닝 전 3년 이내에 간 이식을 받은 환자
- 중증 간장애 또는 현저한 활동성 간 손상(혈청 ALT 수치 > 정상 상한치의 5배)
- 기대 수명
- 문맥압 항진증 또는 특정 혈관 간 질환의 특정 원인: 골수 이식 병력, Budd-Chiari 증후군/간정맥유출폐쇄, 간 생검에서 진단된 간 주혈흡충증(단독 혈청학은 배제 기준이 아님), 심부전, 폰탄 수술 , Abernethy 증후군, 유전성 출혈성 모세혈관확장증, 만성 담즙정체 질환, 종양 세포에 의한 간 침윤
- CYP3A4 또는 P-gp의 강력한 억제제의 병용. 아픽사반과 중등도의 상호작용(예: 면역억제 치료)의 경우, CYP3A4 억제제의 용량은 연구 환자의 혈장 수준에 따라 조정됩니다.
- 활성 물질 또는 유당을 포함한 부형제에 대한 과민증.
- 동의할 수 없는 환자(후견인 또는 큐레이터)
- 연구 참여에 대한 서면 동의서 없음
- 의료 보험 적용 불가
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아픽사반
Apixaban, 24개월 동안 1일 2회(오전 1회, 저녁 1회) os당 2.5mg의 1정.
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아픽사반 투여 ; 2 임상 검사; 혈액 검사, 간 및 비장 경직도 측정 3회, 조영 강화 심초음파 2회, 간 초음파 1회, 혈전증 및 간 관련 사건의 예측 인자를 식별하기 위한 생물학적 샘플 수집
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위약 비교기: 위약
위약, 24개월 동안 하루에 두 번 os당 1정(아침과 저녁에 각각 하나씩).
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위약 투여 ; 2 임상 검사; 혈액 검사, 간 및 비장 경직 측정 3회, 조영 증강 심초음파 2회, 간 초음파 1회,
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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문맥정맥계 혈전증
기간: 24개월
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INCPH 환자에서 24개월째 문맥정맥계 혈전증(비장, 장간막 정맥, 문맥 간문맥 또는 좌우 문맥 분지 포함)의 발생 또는 확장.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 발생
기간: 24개월
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International Society on Thrombosis and Haemostasis 가이드라인에서 정의한 주요 출혈; 간독성; 부작용 및 반응.
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24개월
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혈전증 및 주요 출혈을 포함한 복합 종점
기간: 24개월
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다음 중 한 사건의 누적 발생률: 모든 위치의 심부 정맥 혈전증, 동맥 혈전증, 주요 출혈, 사망
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24개월
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정맥 또는 동맥 혈전증의 발생
기간: 24개월
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24개월 저용량 아픽사반(2.5mg x 2/일) 대 위약이 어떤 위치에서든 심부 정맥 혈전증, 동맥 혈전증,
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24개월
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사망 또는 간 이식
기간: 24개월
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사망(전체, 간 관련, 비간 관련) 또는 간 이식의 누적 발생률
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24개월
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간 질환의 합병증
기간: 24개월
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간 대상부전의 누적 발생률, 문맥 고혈압 관련 위장관 출혈을 포함하는 문맥 고혈압의 합병증, 간 이식 또는 사망;
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24개월
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문맥 고혈압 관련 기능
기간: 24개월
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식도 정맥류의 크기 변화
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24개월
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문맥 고혈압 관련 기능
기간: 24개월
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혈소판 수
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24개월
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박테리아 전위 및 염증의 마커
기간: 24개월
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CRP의 순환 농도
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24개월
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간 기능
기간: 24개월
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차일드 퓨 점수의 변화
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24개월
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간 기능
기간: 24개월
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MELD 점수의 변화
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24개월
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삶의 질 측정
기간: 24개월
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SF36 설문지를 사용하여 평가한 삶의 질 변화
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24개월
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삶의 질 측정
기간: 24개월
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CLDQ 설문지를 사용하여 평가한 삶의 질 변화
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24개월
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HIV 상태에 따라 INCPH 환자에서 무작위 배정 후 24개월에 문맥계 혈전증의 발생 또는 연장
기간: 24개월
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24개월에 문맥정맥계 혈전증(비장, 장간막 정맥, 문맥 또는 왼쪽 또는 오른쪽 문맥 가지 포함)의 발생 또는 확장에 대한 24개월 저용량 아픽사반(2.5mg x 2/일) 대 위약의 효과를 비교합니다. HIV 상태에 따라 INCPH 환자를 무작위 배정한 후
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24개월
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문맥 정맥계 혈전증 및 간 관련 사건의 예측인자
기간: 24개월
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아픽사반을 투여받은 그룹에서 : 혈장 아픽사반 수치
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24개월
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문맥 정맥계 혈전증 및 간 관련 사건의 예측인자
기간: 24개월
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대조군: 문맥 혈류 속도
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24개월
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문맥 정맥계 혈전증 및 간 관련 사건의 예측인자
기간: 24개월
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대조군 : Fibroscan을 이용하여 측정한 경직도
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24개월
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문맥 정맥계 혈전증 및 간 관련 사건의 예측인자
기간: 24개월
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대조군: 특정 응고 테스트(D-dimeres) 수준
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24개월
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치료 준수
기간: 24개월
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준수 환자 수
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24개월
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아픽사반 대 위약의 24개월 치료 후 6개월 내에 문맥계 혈전증의 발생 또는 연장 또는 임의의 위치에서 심부정맥 혈전증의 발생 또는 동맥 혈전증
기간: 30개월
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아픽사반 대 위약의 24개월 치료 후 6개월 동안 임의 위치의 문맥계 혈전증 또는 심부정맥 혈전증 또는 동맥 혈전증의 확장 누적 발생률
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30개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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아픽사반에 대한 임상 시험
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Hospital Universitari de BellvitgeBaxter Healthcare Corporation; Spanish Society of Nephrology완전한
-
Insel Gruppe AG, University Hospital Bern완전한허혈성 뇌졸중벨기에, 아일랜드, 이스라엘, 독일, 인도, 영국, 오스트리아, 스위스, 핀란드, 노르웨이, 이탈리아, 포르투갈, 슬로바키아, 일본, 그리스
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