Apiksaban for intrahepatisk ikke-cirrhotisk portalhypertensjon (APIS)
Intrahepatisk ikke-cirrhotisk portalhypertensjon (INCPH) er en sjelden sykdom som hovedsakelig rammer voksne i førtiårene, karakterisert ved portalhypertensjon relatert til endringer i intrahepatisk mikrosirkulasjon i fravær av cirrhose. De eneste terapeutiske alternativene som for tiden er tilgjengelige for pasienter med INCPH inkluderer profylakse for variceal blødning ved bruk av betablokkere og/eller endoskopisk båndligering og TIPSS (transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt) eller levertransplantasjon for alvorlige tilfeller.
Forskerne antar at antikoagulasjon ved bruk av Apixaban hos pasienter med INCPH kan forhindre forekomst eller utvidelse av portal-, milt- eller mesenteriske venetromboser og dermed utviklingen av kronisk portalvenetrombose og tilhørende komplikasjoner, men også unngå intrahepatiske tromboser og følgelig progresjon av leversykdom og varicealblødning. .
Hovedmålet er å evaluere effekten av 24 måneders lav dosering av apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på forekomsten eller utvidelsen av portalvenøs systemtrombose (inkludert milt, mesenteriske vener, portalstamme eller venstre eller høyre portal grener) etter 24 måneder hos pasienter med INCPH.
166 pasienter vil bli inkludert i 16 sentre i en prospektiv, nasjonal multisentrisk, fase III, overlegenhet sammenlignende randomisert (1:1) dobbeltblindet klinisk studie med to parallelle armer: apixaban versus placebo.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intrahepatisk ikke-cirrhotisk portalhypertensjon (INCPH) er en sjelden sykdom som hovedsakelig rammer voksne i førtiårene, karakterisert ved portalhypertensjon relatert til endringer i intrahepatisk mikrosirkulasjon i fravær av cirrhose. De eneste terapeutiske alternativene som for tiden er tilgjengelige for pasienter med INCPH inkluderer profylakse for variceal blødning ved bruk av betablokkere og/eller endoskopisk båndligering og TIPSS (transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt) eller levertransplantasjon for alvorlige tilfeller.
Forskerne antar at antikoagulasjon ved bruk av Apixaban hos pasienter med INCPH kan forhindre forekomst eller utvidelse av portal-, milt- eller mesenteriske venetromboser og dermed utviklingen av kronisk portalvenetrombose og tilhørende komplikasjoner, men også unngå intrahepatiske tromboser og følgelig progresjon av leversykdom og varicealblødning. .
Hovedmålet er å evaluere effekten av 24 måneders lav dosering av apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på forekomsten eller utvidelsen av portalvenøs systemtrombose (inkludert milt, mesenteriske vener, portalstamme eller venstre eller høyre portal grener) etter 24 måneder hos pasienter med INCPH.
Sekundære mål er:
- For å vurdere sikkerheten til apixaban på: (a) enhver større blødning som definert av ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis) retningslinjer; (b) levertoksisitet; (c) uønskede hendelser og reaksjoner.
For å sammenligne effekten av 24 måneders lav dosering av apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på følgende utfall, vurdert i løpet av de 24 månedene med behandling:
- - minst én hendelse blant: dyp venetrombose hvor som helst, arteriell trombose, større blødninger, død
- - forekomst av dyp venetrombose på et hvilket som helst sted eller arteriell trombose
- - dødelighet (global, leverrelatert, ikke-leverrelatert), og dødelighet eller levertransplantasjon
- - hver eneste hendelse blant: leverdekompensasjon, komplikasjoner av portal hypertensjon inkludert portal hypertensive relatert gastrointestinal blødning, levertransplantasjon eller død;
- - Portal hypertensjonsrelaterte funksjoner (miltstørrelse, blodplateantall, størrelse på esophageal varicer, portalblodstrømningshastighet) og markører for bakteriell translokasjon og betennelse
- - leverfunksjon
- - livskvalitet
- For å evaluere effekten av 24 måneders lav dosering av apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på forekomsten eller utvidelsen av portalvenøs systemtrombose (inkludert milt, mesenteriske vener, portalstamme eller venstre eller høyre portalgrener) ved 24 måneder etter randomisering hos pasienter med INCPH i henhold til HIV-status
For å identifisere prediktorer for portalvenøs systemtrombose og leverrelaterte hendelser:
- i kontrollgruppen: lever- og miltstivhet; portal blodstrømhastighet; spesifikke koagulasjonstester; markører for bakteriell translokasjon og betennelse
- i gruppen som mottar apixaban: plasma apixaban nivåer
- For å vurdere behandlingssamsvar
- For å studere forekomst eller utvidelse av portalvenøs systemtrombose eller forekomst av dyp venetrombose på et hvilket som helst sted eller arteriell trombose i 6 måneder etter 24-måneders behandling med apixaban versus placebo.
166 pasienter vil bli inkludert i 16 sentre i en prospektiv, nasjonal multisentrisk, fase III, overlegenhet sammenlignende randomisert (1:1) dobbeltblindet klinisk studie med to parallelle armer: apixaban versus placebo.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Beaujon Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 og ≤ 90 år gamle mannlige og kvinnelige pasienter,
- For kvinner i fødende alder, prevensjon som bruker progestativ, eller intrauterin enhet eller mekanisk prevensjon
- Adekvat profylakse mot variceal blødning i henhold til EASL (European Association for the Study of the leveren) retningslinjer
Intrahepatisk non cirrhotic portal hypertension (INCPH), definert i henhold til den nylige VALDIG-workshopen (feb. 2017, Ascona, Italia) som å ha en av følgende samtidige assosiasjoner:
- fravær av skrumplever på en adekvat leverbiopsi, og ett eller flere tegn spesifikke for portal hypertensjon
- fravær av cirrhose på en adekvat leverbiopsi, og ett eller flere tegn som ikke er spesifikke for portal hypertensjon og ett eller flere histologiske tegn for INCPH
- i fravær av adekvat leverbiopsi, 2 pålitelige leverstivhetsverdier bestemt ved bruk av forbigående elastografi (Fibroscan) < 10 kPa og ett eller flere tegn spesifikke for portal hypertensjon
Ekskluderingskriterier:
- Myeloproliferativ sykdom behandlet med aspirin for å forhindre vaskulære hendelser, paroksysmal nattlig hemoglobinuri.
- Pågående østroprogestativ prevensjon
- Gravide eller ammende kvinner
- Fullstendig trombose av mesenteric vene superior og/eller inferior mesenteric vene
- Komplett portalvenetrombose eller portalkavernom
- Nylig (
- Obligatorisk indikasjon eller kontraindikasjon for antikoagulasjon i henhold til retningslinjer fra American College of Chest Physicians
- Samtidig behandling med et hvilket som helst annet antikoagulasjonsmiddel med mindre det utføres en bro fra den ene til den andre
- Sykdom med høy risiko for blødning (bortsett fra portal hypertensjon)
- Aktiv klinisk signifikant blødning:. Dette kan inkludere nåværende eller nylig gastrointestinal sårdannelse, tilstedeværelse av ondartede neoplasmer med høy risiko for blødning, nylig hjerne- eller spinalskade, nylig hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, nylig intrakraniell blødning, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller store intraspinal- eller intracerebrale vaskulære abnormiteter.
- Blodplater < 40 000/mm3, eller protrombinindeks
- Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPSS) eller kirurgisk portosystemisk shunt
- Deltakelse i en annen intervensjonsforsøk
- Kreatininclearance < 30 ml/min
- Hepatitt C med påviselig HCV RNA ved inkludering
- Positivt HBs Ag, unntatt pasienter med HBeAg-negativ kronisk HBV-infeksjon, tidligere kalt "inaktive bærere" [karakterisert av tilstedeværelsen av serumantistoffer mot HBeAg (anti-HBe), uoppdagelige eller lave (
- Alkoholinntak >210 g/uke for menn og 140 g/uke for kvinner
- Obligatorisk indikasjon på aspirin eller andre blodplatehemmere inkludert P2Y12-reseptorantagonister i henhold til retningslinjer fra American Heart Association
- Pasient som gjennomgikk levertransplantasjon mindre enn 3 år før screening
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon eller betydelig aktiv leverskade (serum-ALAT-nivå > 5 ganger øvre grense for normale verdier)
- Forventet levealder
- Spesifikke årsaker til portalhypertensjon eller spesifikke vaskulære leversykdommer: historie med benmargstransplantasjon, Budd-Chiari syndrom / hepatisk venøs utstrømningsobstruksjon, hepatisk schistosomiasis diagnostisert ved leverbiopsi (en isolert positiv serologi er ikke et eksklusjonskriterium), hjertesvikt, Fontan-kirurgi , Abernethy syndrom, arvelig hemorragisk telangiektasi, kroniske kolestatiske sykdommer, leverinfiltrasjon av tumorceller
- Samtidig bruk av potente hemmere av CYP3A4 eller P-gp. Ved moderate interaksjoner med apiksaban (for eksempel immunsuppressiv behandling), vil dosen av CYP3A4-hemmer tilpasses i henhold til plasmanivået hos studiepasienten.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene inkludert laktose.
- Pasienter som ikke kan gi samtykke (under vergemål eller kuratorskap)
- Ingen skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien
- Ingen dekning for sykeforsikring
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: APIXABAN
Apixaban, 1 pille à 2,5 mg per os to ganger daglig (en om morgenen og en om kvelden) i 24 måneder.
|
Administrasjon av Apixaban ; 2 kliniske undersøkelser; blodprøver, 3 målinger av lever og miltstivhet, 2 kontrastforsterkede ekkokardiografier, 1 leverultrasonografi, biologiske prøvesamlinger for å identifisere prediktorer for trombose og leverrelaterte hendelser
|
|
Placebo komparator: PLACEBO
Placebo, 1 pille per os to ganger om dagen (en om morgenen og en om kvelden) i 24 måneder.
|
Administrering av placebo; 2 kliniske undersøkelser; blodprøver, 3 målinger av lever og miltstivhet, 2 kontrastforsterkede ekkokardiografier, 1 leverultralyd,
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Portal venesystem trombose
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomst eller utvidelse av portalvenøs systemtrombose (inkludert milt, mesenteriske vener, portalstamme eller venstre eller høyre portalgrener) etter 24 måneder hos pasienter med INCPH.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
|
Enhver større blødning som definert av International Society on Thrombosis and Hemostasis retningslinjer; levertoksisitet; uønskede hendelser og reaksjoner.
|
24 måneder
|
|
Sammensatt endepunkt inkludert trombose og større blødninger
Tidsramme: 24 måneder
|
Kumulativ forekomst av én hendelse blant: dyp venetrombose hvor som helst, arteriell trombose, større blødninger, død
|
24 måneder
|
|
Forekomst av vene- eller arteriell trombose
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenlign effekten av 24 måneders lav dosering av apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på én hendelse blant: dyp venetrombose hvor som helst, arteriell trombose,
|
24 måneder
|
|
Dødelighet eller levertransplantasjon
Tidsramme: 24 måneder
|
kumulativ forekomst av død (global, leverrelatert, ikke-leverrelatert) eller levertransplantasjon
|
24 måneder
|
|
Komplikasjoner av leversykdom
Tidsramme: 24 måneder
|
kumulativ forekomst av leverdekompensasjon, komplikasjoner av portal hypertensjon inkludert portal hypertensive relatert gastrointestinal blødning, levertransplantasjon eller død;
|
24 måneder
|
|
Portal hypertensjon relaterte funksjoner
Tidsramme: 24 måneder
|
endring i størrelse på øsofagusvaricer
|
24 måneder
|
|
Portal hypertensjon relaterte funksjoner
Tidsramme: 24 måneder
|
antall blodplater
|
24 måneder
|
|
Markører for bakteriell translokasjon og betennelse
Tidsramme: 24 måneder
|
sirkulerende konsentrasjoner av CRP
|
24 måneder
|
|
Leverfunksjon
Tidsramme: 24 måneder
|
endring i barnepugh-score
|
24 måneder
|
|
Leverfunksjon
Tidsramme: 24 måneder
|
endring i MELD-score
|
24 måneder
|
|
Mål for livskvalitet
Tidsramme: 24 måneder
|
endring i livskvalitet vurdert ved hjelp av SF36 spørreskjema
|
24 måneder
|
|
Mål på livskvalitet
Tidsramme: 24 måneder
|
endring i livskvalitet vurdert ved hjelp av CLDQ spørreskjema
|
24 måneder
|
|
forekomst eller utvidelse av portalvenøs systemtrombose 24 måneder etter randomisering hos pasienter med INCPH i henhold til HIV-status
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenlign effekten av 24 måneders lav dosering av apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på forekomsten eller utvidelsen av portalvenøs systemtrombose (inkludert milt, mesenteriske vener, portalstamme eller venstre eller høyre portalgrener) etter 24 måneder etter randomisering hos pasienter med INCPH i henhold til HIV-status
|
24 måneder
|
|
prediktorer for trombose i portvenesystemet og leverrelaterte hendelser
Tidsramme: 24 måneder
|
I gruppen som mottar Apixaban: plasma Apixaban nivåer
|
24 måneder
|
|
prediktorer for trombose i portvenesystemet og leverrelaterte hendelser
Tidsramme: 24 måneder
|
i kontrollgruppen: portalblodstrømningshastighet
|
24 måneder
|
|
prediktorer for trombose i portvenesystemet og leverrelaterte hendelser
Tidsramme: 24 måneder
|
i kontrollgruppen: stivhet målt med Fibroscan
|
24 måneder
|
|
prediktorer for trombose i portvenesystemet og leverrelaterte hendelser
Tidsramme: 24 måneder
|
i kontrollgruppen: nivåer av spesifikke koagulasjonstetter (D-dimerer)
|
24 måneder
|
|
etterlevelse av behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
antall konforme pasienter
|
24 måneder
|
|
forekomst eller utvidelse av portalvenesystemtrombose eller forekomst av dyp venetrombose på et hvilket som helst sted eller arteriell trombose i 6 måneder etter 24-måneders behandling med apixaban versus placebo
Tidsramme: 30 måneder
|
kumulativ forekomst av forlengelse av portalvenesystemtrombose eller dyp venetrombose på et hvilket som helst sted eller arteriell trombose i 6 måneder etter 24 måneders behandling med apixaban versus placebo
|
30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P170916J
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .