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Apixaban per l'ipertensione portale non cirrotica intraepatica (APIS)

2 gennaio 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

L'ipertensione portale intraepatica non cirrotica (INCPH) è una malattia rara che colpisce prevalentemente adulti quarantenni, caratterizzata da ipertensione portale correlata ad alterazioni del microcircolo intraepatico in assenza di cirrosi. Le uniche opzioni terapeutiche attualmente disponibili per i pazienti con INCPH comprendono la profilassi delle varici sanguinamento mediante betabloccanti e/o legatura endoscopica della fascia e TIPSS (shunt portosistemico intraepatico transgiugulare) o trapianto di fegato per i casi gravi.

I ricercatori ipotizzano che l'anticoagulazione con Apixaban nei pazienti con INCPH potrebbe prevenire l'insorgenza o l'estensione di trombosi delle vene portali, spleniche o mesenteriche e quindi lo sviluppo di trombosi venosa porta cronica e complicanze associate, ma anche evitare trombosi intraepatiche e di conseguenza la progressione della malattia epatica e il sanguinamento delle varici .

L'obiettivo primario è valutare l'effetto di 24 mesi a basso dosaggio di apixaban (2,5 mg x 2/die) rispetto al placebo sull'insorgenza o l'estensione della trombosi del sistema venoso portale (incluse le vene spleniche, mesenteriche, il tronco portale o il portale sinistro o destro rami) a 24 mesi in pazienti con INCPH.

166 pazienti saranno inclusi in 16 centri in uno studio clinico prospettico, nazionale multicentrico, di fase III, randomizzato comparativo di superiorità (1:1) in doppio cieco con due bracci paralleli: apixaban contro placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipertensione portale intraepatica non cirrotica (INCPH) è una malattia rara che colpisce prevalentemente adulti quarantenni, caratterizzata da ipertensione portale correlata ad alterazioni del microcircolo intraepatico in assenza di cirrosi. Le uniche opzioni terapeutiche attualmente disponibili per i pazienti con INCPH comprendono la profilassi delle varici sanguinamento mediante betabloccanti e/o legatura endoscopica della fascia e TIPSS (shunt portosistemico intraepatico transgiugulare) o trapianto di fegato per i casi gravi.

I ricercatori ipotizzano che l'anticoagulazione con Apixaban nei pazienti con INCPH potrebbe prevenire l'insorgenza o l'estensione di trombosi delle vene portali, spleniche o mesenteriche e quindi lo sviluppo di trombosi venosa porta cronica e complicanze associate, ma anche evitare trombosi intraepatiche e di conseguenza la progressione della malattia epatica e il sanguinamento delle varici .

L'obiettivo primario è valutare l'effetto di 24 mesi a basso dosaggio di apixaban (2,5 mg x 2/die) rispetto al placebo sull'insorgenza o l'estensione della trombosi del sistema venoso portale (incluse le vene spleniche, mesenteriche, il tronco portale o il portale sinistro o destro rami) a 24 mesi in pazienti con INCPH.

Gli Obiettivi Secondari sono:

  1. Per valutare la sicurezza di apixaban su: (a) qualsiasi sanguinamento maggiore come definito dalle linee guida dell'ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis); (b) tossicità epatica; (c) eventi e reazioni avverse.

  2. Per confrontare l'effetto di 24 mesi di basso dosaggio di apixaban (2,5 mg x 2/die) rispetto al placebo sui seguenti risultati, valutati durante i 24 mesi di trattamento:

    1. - almeno un evento tra: trombosi venosa profonda in qualsiasi sede, trombosi arteriosa, sanguinamento maggiore, decesso
    2. - l'insorgenza di trombosi venosa profonda in qualsiasi sede o trombosi arteriosa
    3. - mortalità (globale, epatica, non epatica) e mortalità o trapianto di fegato
    4. - ogni e qualsiasi evento tra: scompenso epatico, complicanze dell'ipertensione portale incluso sanguinamento gastrointestinale correlato all'ipertensione portale, trapianto di fegato o decesso;
    5. - caratteristiche correlate all'ipertensione portale (dimensioni della milza, conta piastrinica, dimensioni delle varici esofagee, velocità del flusso sanguigno portale) e marcatori di traslocazione batterica e infiammazione
    6. - funzionalità epatica
    7. - qualità della vita
  3. Per valutare l'effetto di 24 mesi a basso dosaggio di apixaban (2,5 mg x 2/die) rispetto al placebo sull'insorgenza o l'estensione della trombosi del sistema venoso portale (incluse splenica, vene mesenteriche, tronco portale o rami portali sinistro o destro) a 24 mesi dopo la randomizzazione in pazienti con INCPH in base allo stato dell'HIV

  4. Per identificare i predittori di trombosi del sistema venoso portale e di eventi correlati al fegato:

    • nel gruppo di controllo: rigidità del fegato e della milza; velocità del flusso sanguigno portale; test di coagulazione specifici; marcatori di traslocazione batterica e infiammazione
    • nel gruppo trattato con apixaban: livelli plasmatici di apixaban
  5. Per valutare la compliance al trattamento
  6. Studiare l'insorgenza o l'estensione della trombosi del sistema venoso portale o l'insorgenza di trombosi venosa profonda in qualsiasi sede o trombosi arteriosa nei 6 mesi successivi al trattamento di 24 mesi con apixaban rispetto al placebo.

166 pazienti saranno inclusi in 16 centri in uno studio clinico prospettico, nazionale multicentrico, di fase III, randomizzato comparativo di superiorità (1:1) in doppio cieco con due bracci paralleli: apixaban contro placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

166

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Clichy, Francia, 92110
        • Beaujon Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 88 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e ≤ 90 anni,
  • Per le donne in età fertile, contraccezione con progestinici o dispositivo intrauterino o contraccezione meccanica
  • Profilassi adeguata contro il sanguinamento da varici secondo le linee guida EASL (Associazione europea per lo studio del fegato)

  • Ipertensione portale intraepatica non cirrotica (INCPH), definita secondo il recente workshop VALDIG (Feb. 2017, Ascona, Italia) come avente una delle seguenti associazioni simultanee:

    1. assenza di cirrosi su un'adeguata biopsia epatica e uno o più segni specifici di ipertensione portale
    2. assenza di cirrosi su un'adeguata biopsia epatica e uno o più segni non specifici per ipertensione portale e uno o più segni istologici per INCPH
    3. in assenza di un'adeguata biopsia epatica, 2 valori affidabili di rigidità epatica determinati mediante elastografia transitoria (Fibroscan) < 10 kPa e uno o più segni specifici per ipertensione portale

Criteri di esclusione:

  • Malattia mieloproliferativa trattata con aspirina per prevenire eventi vascolari, emoglobinuria parossistica notturna.
  • Contraccezione estroprogestinica in corso
  • Donne incinte o che allattano
  • Trombosi completa della vena mesenterica superiore e/o della vena mesenterica inferiore
  • Trombosi venosa porta completa o cavernoma portale
  • Recente (
  • Indicazione o controindicazione obbligatoria per l'anticoagulazione secondo le linee guida dell'American College of Chest Physicians
  • Trattamento concomitante con qualsiasi altro agente anticoagulante a meno che non venga eseguito il collegamento da uno all'altro
  • Malattia ad alto rischio di sanguinamento (ad eccezione dell'ipertensione portale)
  • Sanguinamento attivo clinicamente significativo:. Ciò può includere ulcerazioni gastrointestinali in corso o recenti, presenza di neoplasie maligne ad alto rischio di sanguinamento, lesioni cerebrali o spinali recenti, recenti interventi chirurgici cerebrali, spinali o oftalmici, emorragie intracraniche recenti, malformazioni artero-venose, aneurismi vascolari o anomalie vascolari intraspinali o intracerebrali maggiori.
  • Piastrine < 40000/mm3, o indice di protrombina
  • Shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPSS) o shunt portosistemico chirurgico
  • Partecipazione a un altro studio interventistico
  • Clearance della creatinina < 30 ml/min
  • Epatite C con HCV RNA rilevabile all'inclusione
  • HBs Ag positivi, ad eccezione dei pazienti con infezione cronica da HBV HBeAg-negativa, precedentemente definiti "portatori inattivi" [caratterizzati dalla presenza di anticorpi sierici contro l'HBeAg (anti-HBe), non rilevabili o bassi (
  • Assunzione di alcol >210 g/settimana per gli uomini e 140 g/settimana per le donne
  • Indicazione obbligatoria all'aspirina o ad altri agenti antipiastrinici inclusi gli antagonisti del recettore P2Y12 secondo le linee guida dell'American Heart Association
  • Paziente sottoposto a trapianto di fegato meno di 3 anni prima dello screening
  • Compromissione epatica grave o danno epatico attivo significativo (livello sierico di ALT > 5 volte il limite superiore dei valori normali)
  • Aspettativa di vita
  • Cause specifiche di ipertensione portale o malattie epatiche vascolari specifiche: anamnesi di trapianto di midollo osseo, sindrome di Budd-Chiari/ostruzione del deflusso venoso epatico, schistosomiasi epatica diagnosticata alla biopsia epatica (una sierologia isolata positiva non è un criterio di esclusione), insufficienza cardiaca, chirurgia di Fontan , sindrome di Abernethy, teleangectasia emorragica ereditaria, malattie colestatiche croniche, infiltrazione epatica da parte di cellule tumorali
  • Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 o della P-gp. In caso di interazioni moderate con apixaban (ad esempio, trattamento immunosoppressivo), la dose dell'inibitore del CYP3A4 sarà adattata in base al suo livello plasmatico nel paziente dello studio.
  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti incluso il lattosio.
  • Pazienti impossibilitati a dare il consenso (sotto tutela o curatela)
  • Nessun consenso informato scritto per la partecipazione allo studio
  • Nessuna copertura per l'assicurazione medica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: APIXABAN
Apixaban, 1 compressa da 2,5 mg per os due volte al giorno (una al mattino e una alla sera) per 24 mesi.
Droga: Apixaban
Somministrazione di Apixaban ; 2 esami clinici; esami del sangue, 3 misurazioni della rigidità epatica e della milza, 2 ecocardiografie con mezzo di contrasto, 1 ecografia epatica, raccolta di campioni biologici per identificare i predittori di trombosi ed eventi correlati al fegato
Comparatore placebo: PLACEBO
Placebo, 1 pillola per os due volte al giorno (una al mattino e una alla sera) per 24 mesi.
Droga: Placebo
Somministrazione di placebo ; 2 esami clinici; esami del sangue, 3 misurazioni della rigidità epatica e della milza, 2 ecocardiografie con mezzo di contrasto, 1 ecografia epatica,

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trombosi del sistema venoso portale
Lasso di tempo: 24 mesi
Presenza o estensione di trombosi del sistema venoso portale (incluse vene spleniche, mesenteriche, tronco portale o rami portali sinistro o destro) a 24 mesi in pazienti con INCPH.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di effetti collaterali
Lasso di tempo: 24 mesi
Qualsiasi sanguinamento maggiore come definito dalle linee guida della International Society on Thrombosis and Haemostasis; tossicità epatica; eventi e reazioni avverse.
24 mesi
Endpoint composito comprendente trombosi e sanguinamento maggiore
Lasso di tempo: 24 mesi
Incidenza cumulativa di un evento tra: trombosi venosa profonda in qualsiasi sede, trombosi arteriosa, sanguinamento maggiore, decesso
24 mesi
Presenza di trombosi venosa o arteriosa
Lasso di tempo: 24 mesi
Confrontare l'effetto di 24 mesi di basso dosaggio di apixaban (2,5 mg x 2/die) rispetto al placebo su un evento tra: trombosi venosa profonda in qualsiasi sede, trombosi arteriosa,
24 mesi
Mortalità o trapianto di fegato
Lasso di tempo: 24 mesi
incidenza cumulativa di morte (globale, epatica, non epatica) o trapianto di fegato
24 mesi
Complicanze della malattia del fegato
Lasso di tempo: 24 mesi
incidenza cumulativa di scompenso epatico, complicanze dell'ipertensione portale incluso sanguinamento gastrointestinale correlato all'ipertensione portale, trapianto di fegato o morte;
24 mesi
Caratteristiche correlate all'ipertensione portale
Lasso di tempo: 24 mesi
variazione delle dimensioni delle varici esofagee
24 mesi
Caratteristiche correlate all'ipertensione portale
Lasso di tempo: 24 mesi
conta piastrinica
24 mesi
Marcatori di traslocazione batterica e infiammazione
Lasso di tempo: 24 mesi
concentrazioni circolanti di PCR
24 mesi
Funzionalità epatica
Lasso di tempo: 24 mesi
cambiamento nel punteggio di child pugh
24 mesi
Funzionalità epatica
Lasso di tempo: 24 mesi
variazione del punteggio MELD
24 mesi
Misura della qualità della vita
Lasso di tempo: 24 mesi
cambiamento nella qualità della vita valutato utilizzando il questionario SF36
24 mesi
Misura della qualità della vita
Lasso di tempo: 24 mesi
cambiamento nella qualità della vita valutato utilizzando il questionario CLDQ
24 mesi
insorgenza o estensione della trombosi del sistema venoso portale a 24 mesi dopo la randomizzazione in pazienti con INCPH in base allo stato dell'HIV
Lasso di tempo: 24 mesi
Confrontare l'effetto di 24 mesi di basso dosaggio di apixaban (2,5 mg x 2/die) rispetto al placebo sull'insorgenza o l'estensione della trombosi del sistema venoso portale (incluse splenica, vene mesenteriche, tronco portale o rami portali sinistro o destro) a 24 mesi dopo la randomizzazione in pazienti con INCPH in base allo stato dell'HIV
24 mesi
predittori di trombosi del sistema venoso portale e di eventi correlati al fegato
Lasso di tempo: 24 mesi
Nel gruppo che riceve Apixaban: livelli plasmatici di Apixaban
24 mesi
predittori di trombosi del sistema venoso portale e di eventi correlati al fegato
Lasso di tempo: 24 mesi
nel gruppo di controllo: velocità del flusso sanguigno portale
24 mesi
predittori di trombosi del sistema venoso portale e di eventi correlati al fegato
Lasso di tempo: 24 mesi
nel gruppo di controllo: rigidità misurata mediante Fibroscan
24 mesi
predittori di trombosi del sistema venoso portale e di eventi correlati al fegato
Lasso di tempo: 24 mesi
nel gruppo di controllo: livelli dei testicoli specifici della coagulazione (D-dimeri)
24 mesi
compliance al trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
numero di pazienti conformi
24 mesi
insorgenza o estensione di trombosi del sistema venoso portale o insorgenza di trombosi venosa profonda in qualsiasi sede o trombosi arteriosa nei 6 mesi successivi al trattamento di 24 mesi con apixaban rispetto al placebo
Lasso di tempo: 30 mesi
incidenza cumulativa di estensione della trombosi del sistema venoso portale o trombosi venosa profonda in qualsiasi sede o trombosi arteriosa nei 6 mesi successivi al trattamento di 24 mesi con apixaban rispetto al placebo
30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 giugno 2019

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P170916J

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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