Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Apixaban pour l'hypertension portale intrahépatique non cirrhotique (APIS)

2 janvier 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

L'hypertension portale intrahépatique non cirrhotique (INCPH) est une maladie rare touchant majoritairement les adultes dans la quarantaine, caractérisée par une hypertension portale liée à des altérations de la microcirculation intrahépatique en l'absence de cirrhose. Les seules options thérapeutiques actuellement disponibles pour les patients atteints d'INCPH incluent la prophylaxie des varices hémorragie par bêtabloquants et/ou ligature élastique endoscopique et TIPSS (shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire) ou transplantation hépatique pour les cas graves.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'anticoagulation utilisant Apixaban chez les patients atteints d'INCPH pourrait prévenir la survenue ou l'extension des thromboses des veines portales, spléniques ou mésentériques et donc le développement d'une thrombose chronique de la veine porte et des complications associées, mais également éviter les thromboses intrahépatiques et par conséquent la progression de la maladie hépatique et les hémorragies variqueuses. .

L'objectif principal est d'évaluer l'effet d'une faible dose d'apixaban pendant 24 mois (2,5 mg x 2/jour) versus placebo sur la survenue ou l'extension d'une thrombose du système veineux portal (y compris les veines spléniques, mésentériques, tronc porte ou porte gauche ou droite branches) à 24 mois chez les patients avec INCPH.

166 patients seront inclus dans 16 centres dans un essai clinique prospectif, national, multicentrique, de phase III, comparatif de supériorité randomisé (1:1) en double aveugle avec deux bras parallèles : apixaban versus placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypertension portale intrahépatique non cirrhotique (INCPH) est une maladie rare touchant majoritairement les adultes dans la quarantaine, caractérisée par une hypertension portale liée à des altérations de la microcirculation intrahépatique en l'absence de cirrhose. Les seules options thérapeutiques actuellement disponibles pour les patients atteints d'INCPH incluent la prophylaxie des varices hémorragie par bêtabloquants et/ou ligature élastique endoscopique et TIPSS (shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire) ou transplantation hépatique pour les cas graves.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'anticoagulation utilisant Apixaban chez les patients atteints d'INCPH pourrait prévenir la survenue ou l'extension des thromboses des veines portales, spléniques ou mésentériques et donc le développement d'une thrombose chronique de la veine porte et des complications associées, mais également éviter les thromboses intrahépatiques et par conséquent la progression de la maladie hépatique et les hémorragies variqueuses. .

L'objectif principal est d'évaluer l'effet d'une faible dose d'apixaban pendant 24 mois (2,5 mg x 2/jour) versus placebo sur la survenue ou l'extension d'une thrombose du système veineux portal (y compris les veines spléniques, mésentériques, tronc porte ou porte gauche ou droite branches) à 24 mois chez les patients avec INCPH.

Les Objectifs Secondaires sont :

  1. Évaluer la sécurité d'apixaban sur : (a) tout saignement majeur tel que défini par les recommandations de l'ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis) ; (b) toxicité hépatique; (c) événements et réactions indésirables.

  2. Comparer l'effet d'une faible dose d'apixaban sur 24 mois (2,5 mg x 2/jour) par rapport à un placebo sur les critères de jugement suivants, évalués au cours des 24 mois de traitement :

    1. - au moins un événement parmi : thrombose veineuse profonde quelle que soit sa localisation, thrombose artérielle, hémorragie majeure, décès
    2. - la survenue d'une thrombose veineuse profonde en tout lieu ou d'une thrombose artérielle
    3. - mortalité (globale, liée au foie, non liée au foie) et mortalité ou transplantation hépatique
    4. - chaque événement parmi : la décompensation hépatique, les complications de l'hypertension portale, y compris les hémorragies gastro-intestinales liées à l'hypertension portale, la transplantation hépatique ou le décès ;
    5. - caractéristiques liées à l'hypertension portale (taille de la rate, numération plaquettaire, taille des varices oesophagiennes, vitesse du flux sanguin portal) et marqueurs de translocation bactérienne et d'inflammation
    6. - la fonction hépatique
    7. - qualité de vie
  3. Evaluer l'effet d'une faible dose d'apixaban pendant 24 mois (2,5 mg x 2/jour) versus placebo sur la survenue ou l'extension de thromboses du système veineux portal (incluant les veines spléniques, mésentériques, le tronc porte ou les branches portales gauche ou droite) à 24 mois après randomisation chez les patients avec INCPH selon le statut VIH

  4. Pour identifier les facteurs prédictifs de thrombose du système veineux porte et d'événements liés au foie :

    • dans le groupe contrôle : raideur du foie et de la rate ; vitesse du flux sanguin portal ; tests de coagulation spécifiques; marqueurs de translocation bactérienne et d'inflammation
    • dans le groupe recevant apixaban : taux plasmatiques d'apixaban
  5. Pour évaluer l'observance du traitement
  6. Étudier la survenue ou l'extension d'une thrombose du système veineux porte ou la survenue d'une thrombose veineuse profonde quelle que soit sa localisation ou d'une thrombose artérielle dans les 6 mois suivant le traitement de 24 mois par apixaban versus placebo.

166 patients seront inclus dans 16 centres dans un essai clinique prospectif, national, multicentrique, de phase III, comparatif de supériorité randomisé (1:1) en double aveugle avec deux bras parallèles : apixaban versus placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

166

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Clichy, France, 92110
        • Beaujon Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 88 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients hommes et femmes de 18 ans et ≤ 90 ans,
  • Pour les femmes en âge de procréer, contraception par progestatifs, ou dispositif intra-utérin ou contraception mécanique
  • Prophylaxie adéquate contre les saignements variqueux selon les directives de l'EASL (Association européenne pour l'étude du foie)

  • L'hypertension portale intrahépatique non cirrhotique (INCPH), définie selon le récent atelier VALDIG (fév. 2017, Ascona, Italie) comme ayant l'une des associations simultanées suivantes :

    1. absence de cirrhose sur une biopsie hépatique adéquate, et un ou plusieurs signes spécifiques d'hypertension portale
    2. absence de cirrhose sur une biopsie hépatique adéquate, et un ou plusieurs signes non spécifiques d'hypertension portale et un ou plusieurs signes histologiques d'INCPH
    3. en l'absence de biopsie hépatique adéquate, 2 valeurs fiables de raideur hépatique déterminées par élastographie transitoire (Fibroscan) < 10 kPa et un ou plusieurs signes spécifiques d'hypertension portale

Critère d'exclusion:

  • Maladie myéloproliférative traitée par aspirine pour prévenir les événements vasculaires, hémoglobinurie paroxystique nocturne.
  • Contraception oestroprogestative en cours
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Thrombose complète de la veine mésentérique supérieure et/ou de la veine mésentérique inférieure
  • Thrombose complète de la veine porte ou cavernome porte
  • Récent (
  • Indication ou contre-indication obligatoire pour l'anticoagulation selon les directives de l'American College of Chest Doctors
  • Traitement concomitant avec tout autre agent anticoagulant, sauf lorsqu'un pontage de l'un à l'autre est effectué
  • Maladie à haut risque hémorragique (sauf hypertension portale)
  • Hémorragie active cliniquement significative :. Cela peut inclure une ulcération gastro-intestinale actuelle ou récente, la présence de néoplasmes malins à haut risque de saignement, une lésion cérébrale ou médullaire récente, une chirurgie cérébrale, rachidienne ou ophtalmique récente, une hémorragie intracrânienne récente, des malformations artério-veineuses, des anévrismes vasculaires ou des anomalies vasculaires intrarachidiennes ou intracérébrales majeures.
  • Plaquette < 40000/mm3, ou indice de prothrombine
  • Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPSS) ou shunt portosystémique chirurgical
  • Participation à un autre essai interventionnel
  • Clairance de la créatinine < 30 mL/min
  • Hépatite C avec ARN du VHC détectable à l'inclusion
  • AgHBs positif, à l'exception des patients atteints d'une infection chronique par le VHB AgHBe négatif, précédemment appelés « porteurs inactifs » [caractérisés par la présence d'anticorps sériques contre l'HBeAg (anti-HBe), indétectables ou faibles (
  • Consommation d'alcool > 210 g/semaine pour les hommes et 140 g/semaine pour les femmes
  • Indication obligatoire de l'aspirine ou d'autres agents antiplaquettaires, y compris les antagonistes des récepteurs P2Y12 selon les directives de l'American Heart Association
  • Patient ayant subi une transplantation hépatique moins de 3 ans avant le dépistage
  • Insuffisance hépatique sévère ou atteinte hépatique active importante (taux sérique d'ALT > 5 fois la limite supérieure des valeurs normales)
  • Espérance de vie
  • Causes spécifiques d'hypertension portale ou d'hépatopathies vasculaires spécifiques : antécédent de greffe de moelle osseuse, syndrome de Budd-Chiari/obstruction veineuse hépatique, schistosomiase hépatique diagnostiquée sur biopsie hépatique (une sérologie positive isolée n'est pas un critère d'exclusion), insuffisance cardiaque, chirurgie de Fontan , Syndrome d'Abernethy, Télangiectasie hémorragique héréditaire, maladies cholestatiques chroniques, infiltration hépatique par des cellules tumorales
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la P-gp. En cas d'interactions modérées avec l'apixaban (par exemple, traitement immunosuppresseur), la dose d'inhibiteur du CYP3A4 sera adaptée en fonction de son taux plasmatique chez le patient de l'étude.
  • Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients dont le lactose.
  • Patients incapables de donner leur consentement (sous tutelle ou curatelle)
  • Pas de consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
  • Pas de couverture pour l'assurance médicale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: APIXABAN
Apixaban, 1 comprimé de 2,5 mg per os 2 fois par jour (un le matin et un le soir) pendant 24 mois.
Médicament: Apixaban
Administration d'Apixaban ; 2 examens cliniques ; tests sanguins, 3 mesures de la rigidité du foie et de la rate, 2 échocardiographies à contraste amélioré, 1 échographie hépatique, prélèvements d'échantillons biologiques pour identifier les facteurs prédictifs de thrombose et d'événements liés au foie
Comparateur placebo: PLACEBO
Placebo, 1 comprimé per os 2 fois par jour (un le matin et un le soir) pendant 24 mois.
Médicament: Placebo
Administration de placebo ; 2 examens cliniques ; bilans sanguins, 3 mesures de raideur hépatique et splénique, 2 échocardiographies de contraste, 1 échographie hépatique,

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Thrombose du système veineux portal
Délai: 24mois
Apparition ou extension d'une thrombose du système veineux portal (incluant les veines spléniques, mésentériques, le tronc porte ou les branches portales gauche ou droite) à 24 mois chez les patients atteints d'INCPH.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'effets secondaires
Délai: 24mois
Tout saignement majeur tel que défini par les directives de l'International Society on Thrombosis and Haemostasis ; toxicité hépatique; événements et réactions indésirables.
24mois
Critère composite incluant thrombose et hémorragie majeure
Délai: 24mois
Incidence cumulée d'un événement parmi : thrombose veineuse profonde à n'importe quel endroit, thrombose artérielle, hémorragie majeure, décès
24mois
Présence de thrombose veineuse ou artérielle
Délai: 24mois
Comparer l'effet d'une faible dose d'apixaban sur 24 mois (2,5 mg x 2/jour) par rapport à un placebo sur un événement parmi : la thrombose veineuse profonde, quelle que soit sa localisation, la thrombose artérielle,
24mois
Mortalité ou transplantation hépatique
Délai: 24mois
incidence cumulée de décès (global, lié au foie, non lié au foie) ou de transplantation hépatique
24mois
Complications de la maladie du foie
Délai: 24mois
l'incidence cumulée de la décompensation hépatique, des complications de l'hypertension portale, y compris les saignements gastro-intestinaux liés à l'hypertension portale, la transplantation hépatique ou le décès ;
24mois
Caractéristiques liées à l'hypertension portale
Délai: 24mois
modification de la taille des varices oesophagiennes
24mois
Caractéristiques liées à l'hypertension portale
Délai: 24mois
la numération plaquettaire
24mois
Marqueurs de la translocation bactérienne et de l'inflammation
Délai: 24mois
concentrations circulantes de CRP
24mois
La fonction hépatique
Délai: 24mois
changement du score de pugh de l'enfant
24mois
La fonction hépatique
Délai: 24mois
changement du score MELD
24mois
Mesure de la qualité de vie
Délai: 24mois
évolution de la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire SF36
24mois
Mesure de la qualité de vie
Délai: 24mois
changement de la qualité de vie évalué à l'aide du questionnaire du CLDQ
24mois
la survenue ou l'extension d'une thrombose du système veineux portal à 24 mois après la randomisation chez les patients avec INCPH selon le statut VIH
Délai: 24mois
Comparer l'effet d'une faible dose d'apixaban à 24 mois (2,5 mg x 2/jour) versus placebo sur la survenue ou l'extension d'une thrombose du système veineux portal (incluant veines spléniques, mésentériques, tronc porte ou branches portales gauche ou droite) à 24 mois après randomisation chez les patients avec INCPH selon le statut VIH
24mois
facteurs prédictifs de thrombose du système veineux porte et d'événements liés au foie
Délai: 24mois
Dans le groupe recevant Apixaban : taux plasmatiques d'Apixaban
24mois
facteurs prédictifs de thrombose du système veineux porte et d'événements liés au foie
Délai: 24mois
dans le groupe témoin : débit sanguin portal Vélocité
24mois
facteurs prédictifs de thrombose du système veineux porte et d'événements liés au foie
Délai: 24mois
dans le groupe témoin : raideur mesurée au Fibroscan
24mois
facteurs prédictifs de thrombose du système veineux porte et d'événements liés au foie
Délai: 24mois
dans le groupe témoin : taux de tets de coagulation spécifiques (D-dimères)
24mois
observance du traitement
Délai: 24mois
nombre de patients conformes
24mois
survenue ou extension d'une thrombose du système veineux porte ou survenue d'une thrombose veineuse profonde quelle que soit sa localisation ou d'une thrombose artérielle dans les 6 mois suivant le traitement de 24 mois par apixaban versus placebo
Délai: 30 mois
incidence cumulée de l'extension de la thrombose du système veineux porte ou de la thrombose veineuse profonde dans n'importe quelle localisation ou de la thrombose artérielle dans les 6 mois suivant le traitement de 24 mois par apixaban versus placebo
30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2019

Première publication (Réel)

5 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P170916J

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hypertension portale non cirrhotique intrahépatique

Essais cliniques sur Apixaban

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Brazil

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner