Apixabana para hipertensão portal intra-hepática não cirrótica (APIS)
A hipertensão portal intra-hepática não cirrótica (HPIN) é uma doença rara que afeta principalmente adultos na faixa dos 40 anos, caracterizada por hipertensão portal relacionada a alterações da microcirculação intra-hepática na ausência de cirrose. sangramento usando betabloqueadores e/ou ligadura elástica endoscópica e TIPSS (shunt portossistêmico intra-hepático transjugular) ou transplante de fígado para casos graves.
Os investigadores levantam a hipótese de que a anticoagulação com Apixabana em pacientes com INCPH pode prevenir a ocorrência ou extensão de tromboses das veias portal, esplênica ou mesentérica e, portanto, o desenvolvimento de trombose crônica da veia porta e complicações associadas, mas também evitar tromboses intra-hepáticas e, consequentemente, progressão da doença hepática e sangramento varicoso .
O objetivo principal é avaliar o efeito de 24 meses de baixa dosagem de apixabana (2,5 mg x 2/dia) versus placebo na ocorrência ou extensão de trombose do sistema venoso portal (incluindo esplênica, veias mesentéricas, tronco portal ou portal esquerdo ou direito ramos) aos 24 meses em pacientes com INCPH.
166 pacientes serão incluídos em 16 centros em um estudo clínico prospectivo, multicêntrico, de fase III, randomizado comparativo de superioridade (1:1) duplo-cego com dois braços paralelos: apixabana versus placebo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipertensão portal intra-hepática não cirrótica (HPIN) é uma doença rara que afeta principalmente adultos na faixa dos 40 anos, caracterizada por hipertensão portal relacionada a alterações da microcirculação intra-hepática na ausência de cirrose. sangramento usando betabloqueadores e/ou ligadura elástica endoscópica e TIPSS (shunt portossistêmico intra-hepático transjugular) ou transplante de fígado para casos graves.
Os investigadores levantam a hipótese de que a anticoagulação com Apixabana em pacientes com INCPH pode prevenir a ocorrência ou extensão de tromboses das veias portal, esplênica ou mesentérica e, portanto, o desenvolvimento de trombose crônica da veia porta e complicações associadas, mas também evitar tromboses intra-hepáticas e, consequentemente, progressão da doença hepática e sangramento varicoso .
O objetivo principal é avaliar o efeito de 24 meses de baixa dosagem de apixabana (2,5 mg x 2/dia) versus placebo na ocorrência ou extensão de trombose do sistema venoso portal (incluindo esplênica, veias mesentéricas, tronco portal ou portal esquerdo ou direito ramos) aos 24 meses em pacientes com INCPH.
Os Objetivos Secundários são:
- Para avaliar a segurança do apixabano em: (a) qualquer hemorragia grave conforme definido pelas diretrizes da ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis); (b) toxicidade hepática; (c) eventos adversos e reações.
Comparar o efeito de 24 meses de baixa dosagem de apixabana (2,5 mg x 2/dia) versus placebo nos seguintes resultados, avaliados durante os 24 meses de tratamento:
- - pelo menos um evento entre: trombose venosa profunda em qualquer localização, trombose arterial, sangramento maior, morte
- - a ocorrência de trombose venosa profunda em qualquer localização ou trombose arterial
- - mortalidade (global, relacionada ao fígado, não relacionada ao fígado) e mortalidade ou transplante de fígado
- - todo e qualquer evento entre: descompensação hepática, complicações da hipertensão portal, incluindo sangramento gastrointestinal relacionado à hipertensão portal, transplante de fígado ou morte;
- - características relacionadas à hipertensão portal (tamanho do baço, contagem de plaquetas, tamanho das varizes esofágicas, velocidade do fluxo sanguíneo portal) e marcadores de translocação bacteriana e inflamação
- - função do fígado
- - qualidade de vida
- Avaliar o efeito de 24 meses de baixa dosagem de apixabana (2,5 mg x 2/dia) versus placebo na ocorrência ou extensão de trombose do sistema venoso portal (incluindo esplênica, veias mesentéricas, tronco portal ou ramos portal esquerdo ou direito) em 24 meses após a randomização em pacientes com INCPH de acordo com o status de HIV
Para identificar preditores de trombose do sistema venoso portal e eventos relacionados ao fígado:
- no grupo controle: rigidez hepática e esplênica; velocidade do fluxo sanguíneo portal; testes específicos de coagulação; marcadores de translocação bacteriana e inflamação
- no grupo que recebeu apixabana: níveis plasmáticos de apixabana
- Para avaliar a adesão ao tratamento
- Estudar a ocorrência ou extensão de trombose do sistema venoso portal ou ocorrência de trombose venosa profunda em qualquer localização ou trombose arterial nos 6 meses após o tratamento de 24 meses com apixabana versus placebo.
166 pacientes serão incluídos em 16 centros em um estudo clínico prospectivo, multicêntrico, de fase III, randomizado comparativo de superioridade (1:1) duplo-cego com dois braços paralelos: apixabana versus placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
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Clichy, França, 92110
- Beaujon Hospital
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes do sexo masculino e feminino de 18 e ≤ 90 anos,
- Para mulheres em idade fértil, contracepção com progestativos, dispositivo intrauterino ou contracepção mecânica
- Profilaxia adequada contra hemorragia varicosa de acordo com as diretrizes da EASL (Associação Europeia para o Estudo do Fígado)
Hipertensão portal intra-hepática não cirrótica (INCPH), definida de acordo com o recente workshop VALDIG (fev. 2017, Ascona, Itália) como tendo uma das seguintes associações simultâneas:
- ausência de cirrose em biópsia hepática adequada e um ou mais sinais específicos de hipertensão portal
- ausência de cirrose em biópsia hepática adequada e um ou mais sinais não específicos para hipertensão portal e um ou mais sinais histológicos para INCPH
- na ausência de biópsia hepática adequada, 2 valores confiáveis de rigidez hepática determinados por elastografia transitória (Fibroscan) < 10 kPa e um ou mais sinais específicos de hipertensão portal
Critério de exclusão:
- Doença mieloproliferativa tratada com aspirina para prevenir eventos vasculares, hemoglobinúria paroxística noturna.
- Anticoncepção estroprogestativa em andamento
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Trombose completa da veia mesentérica superior e/ou veia mesentérica inferior
- Trombose completa da veia porta ou cavernoma portal
- Recentes (
- Indicação obrigatória ou contraindicação para anticoagulação de acordo com as diretrizes do Colégio Americano de Médicos Torácicos
- Tratamento concomitante com qualquer outro agente anticoagulante, a menos que seja realizada a ponte de um para o outro
- Doença com alto risco de sangramento (exceto hipertensão portal)
- Sangramento ativo clinicamente significativo:. Isso pode incluir ulceração gastrointestinal atual ou recente, presença de neoplasias malignas com alto risco de sangramento, lesão cerebral ou espinhal recente, cirurgia cerebral, espinhal ou oftálmica recente, hemorragia intracraniana recente, malformações arteriovenosas, aneurismas vasculares ou grandes anormalidades vasculares intraespinais ou intracerebrais.
- Plaquetas < 40000/mm3, ou índice de protrombina
- Derivação portossistêmica intra-hepática transjugular (TIPSS) ou derivação portossistêmica cirúrgica
- Participação em outro estudo intervencionista
- Depuração de creatinina < 30 mL/min
- Hepatite C com HCV RNA detectável na inclusão
- HBs Ag positivo, exceto pacientes com infecção crônica HBeAg-negativa por HBV, anteriormente denominados 'portadores inativos' [caracterizado pela presença de anticorpos séricos para HBeAg (anti-HBe), indetectáveis ou baixos (
- Consumo de álcool >210 g/semana para homens e 140 g/semana para mulheres
- Indicação obrigatória para aspirina ou outros agentes antiplaquetários, incluindo antagonistas dos receptores P2Y12, de acordo com as diretrizes da American Heart Association
- Paciente submetido a transplante hepático há menos de 3 anos antes da triagem
- Insuficiência hepática grave ou lesão hepática ativa significativa (nível sérico de ALT > 5 vezes o limite superior dos valores normais)
- Expectativa de vida
- Causas específicas de hipertensão portal ou doenças vasculares hepáticas específicas: história de transplante de medula óssea, síndrome de Budd-Chiari/obstrução do fluxo venoso hepático, esquistossomose hepática diagnosticada em biópsia hepática (uma sorologia positiva isolada não é critério de exclusão), insuficiência cardíaca, cirurgia de Fontan , Síndrome de Abernethy, telangiectasia hemorrágica hereditária, doenças colestáticas crônicas, infiltração hepática por células tumorais
- Uso concomitante de inibidores potentes de CYP3A4 ou P-gp. No caso de interações moderadas com apixabana (por exemplo, tratamento imunossupressor), a dose do inibidor de CYP3A4 será adaptada de acordo com seu nível plasmático no paciente do estudo.
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, incluindo a lactose.
- Pacientes incapazes de dar consentimento (sob tutela ou curadoria)
- Sem consentimento informado por escrito para participação no estudo
- Sem cobertura para seguro médico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: APIXABAN
Apixabana, 1 comprimido de 2,5 mg via oral duas vezes ao dia (um pela manhã e outro à noite) por 24 meses.
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Administração de Apixabana; 2 exames clínicos; exames de sangue, 3 medições de rigidez do fígado e do baço, 2 ecocardiografias com contraste, 1 ultrassonografia hepática, coletas de amostras biológicas para identificar preditores de trombose e eventos relacionados ao fígado
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Comparador de Placebo: PLACEBO
Placebo, 1 comprimido por via oral duas vezes ao dia (um pela manhã e outro à noite) por 24 meses.
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Administração de placebo; 2 exames clínicos; exames de sangue, 3 medições de rigidez hepática e esplênica, 2 ecocardiografias com contraste, 1 ultrassonografia hepática,
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Trombose do sistema venoso portal
Prazo: 24 meses
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Ocorrência ou extensão de trombose do sistema venoso portal (incluindo veias esplênicas, mesentéricas, tronco portal ou ramos portal esquerdo ou direito) em 24 meses em pacientes com INCPH.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de efeitos colaterais
Prazo: 24 meses
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Qualquer sangramento importante conforme definido pelas diretrizes da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia; toxicidade hepática; eventos adversos e reações.
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24 meses
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Endpoint composto, incluindo trombose e sangramento maior
Prazo: 24 meses
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Incidência cumulativa de um evento entre: trombose venosa profunda em qualquer localização, trombose arterial, sangramento maior, morte
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24 meses
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Ocorrência de trombose venosa ou arterial
Prazo: 24 meses
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Comparar o efeito de 24 meses de baixa dosagem de apixabana (2,5 mg x 2/dia) versus placebo em um evento entre: trombose venosa profunda em qualquer localização, trombose arterial,
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24 meses
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Mortalidade ou transplante hepático
Prazo: 24 meses
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incidência cumulativa de morte (global, relacionada ao fígado, não relacionada ao fígado) ou transplante de fígado
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24 meses
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Complicações da doença hepática
Prazo: 24 meses
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incidência cumulativa de descompensação hepática, complicações da hipertensão portal incluindo hemorragia gastrointestinal relacionada com a hipertensão portal, transplante hepático ou morte;
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24 meses
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Recursos relacionados à hipertensão portal
Prazo: 24 meses
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alteração no tamanho das varizes esofágicas
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24 meses
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Recursos relacionados à hipertensão portal
Prazo: 24 meses
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contagem de plaquetas
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24 meses
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Marcadores de translocação bacteriana e inflamação
Prazo: 24 meses
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concentrações circulantes de PCR
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24 meses
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Função do fígado
Prazo: 24 meses
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mudança na pontuação do pug infantil
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24 meses
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Função do fígado
Prazo: 24 meses
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mudança na pontuação MELD
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24 meses
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Medida de qualidade de vida
Prazo: 24 meses
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mudança na qualidade de vida avaliada pelo questionário SF36
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24 meses
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Medida de qualidade de vida
Prazo: 24 meses
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mudança na qualidade de vida avaliada pelo questionário CLDQ
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24 meses
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ocorrência ou extensão de trombose do sistema venoso portal 24 meses após a randomização em pacientes com INCPH de acordo com o status de HIV
Prazo: 24 meses
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Comparar o efeito de 24 meses de baixa dosagem de apixabana (2,5 mg x 2/dia) versus placebo na ocorrência ou extensão de trombose do sistema venoso portal (incluindo esplênica, veias mesentéricas, tronco portal ou ramos portal esquerdo ou direito) em 24 meses após randomização em pacientes com INCPH de acordo com o status de HIV
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24 meses
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preditores de trombose do sistema venoso portal e eventos relacionados ao fígado
Prazo: 24 meses
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No grupo recebendo Apixabana: níveis plasmáticos de Apixabana
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24 meses
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preditores de trombose do sistema venoso portal e eventos relacionados ao fígado
Prazo: 24 meses
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no grupo controle: velocidade do fluxo sanguíneo portal
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24 meses
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preditores de trombose do sistema venoso portal e eventos relacionados ao fígado
Prazo: 24 meses
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no grupo de controle: rigidez medida usando Fibroscan
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24 meses
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preditores de trombose do sistema venoso portal e eventos relacionados ao fígado
Prazo: 24 meses
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no grupo de controle: níveis de tets de coagulação específicos (D-dímeros)
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24 meses
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adesão ao tratamento
Prazo: 24 meses
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número de pacientes aderentes
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24 meses
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ocorrência ou extensão de trombose do sistema venoso portal ou ocorrência de trombose venosa profunda em qualquer localização ou trombose arterial nos 6 meses após o tratamento de 24 meses com apixabana versus placebo
Prazo: 30 meses
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incidência cumulativa de extensão de trombose do sistema venoso portal ou trombose venosa profunda em qualquer localização ou trombose arterial nos 6 meses após o tratamento de 24 meses com apixabana versus placebo
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hipertensão
- Hipertensão Portal
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Protease
- Inibidores Enzimáticos
- Anticoagulantes
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de serina proteinase
- Apixabana
Outros números de identificação do estudo
- P170916J
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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