肝内非肝硬変性門脈圧亢進症に対するアピキサバン (APIS)
肝内非肝硬変性門脈圧亢進症 (INCPH) は、肝硬変がない場合の肝内微小循環の変化に関連する門脈圧亢進症を特徴とする、主に 40 代の成人に影響を与えるまれな疾患です。 β遮断薬および/または内視鏡的バンド結紮およびTIPSS（経頸静脈肝内門脈体循環シャント）を使用した出血、または重症例の肝移植。
研究者らは、INCPH 患者にアピキサバンを使用した抗凝固療法は、門脈、脾臓、または腸間膜静脈血栓症の発生または拡大、ひいては慢性門脈血栓症および関連する合併症の発症を予防し、肝内血栓症を回避し、結果として肝疾患の進行と静脈瘤出血を回避する可能性があると仮定しています。 .
主な目的は、門脈系血栓症（脾臓、腸間膜静脈、門脈幹、または左右の門脈を含む）の発生または進展に対するアピキサバンの 24 か月間の低用量投与（2.5 mg x 2/日）とプラセボの効果を評価することです。分岐) INCPH 患者の 24 ヶ月で。
166 人の患者が 16 のセンターに参加し、アピキサバンとプラセボの 2 つの並行群を用いた前向き、全国多中心、第 III 相、優越性比較無作為化 (1:1) 二重盲検臨床試験に参加します。
調査の概要
詳細な説明
肝内非肝硬変性門脈圧亢進症 (INCPH) は、肝硬変がない場合の肝内微小循環の変化に関連する門脈圧亢進症を特徴とする、主に 40 代の成人に影響を与えるまれな疾患です。 β遮断薬および/または内視鏡的バンド結紮およびTIPSS（経頸静脈肝内門脈体循環シャント）を使用した出血、または重症例の肝移植。
研究者らは、INCPH 患者にアピキサバンを使用した抗凝固療法は、門脈、脾臓、または腸間膜静脈血栓症の発生または拡大、ひいては慢性門脈血栓症および関連する合併症の発症を予防し、肝内血栓症を回避し、結果として肝疾患の進行と静脈瘤出血を回避する可能性があると仮定しています。 .
主な目的は、門脈系血栓症（脾臓、腸間膜静脈、門脈幹、または左右の門脈を含む）の発生または進展に対するアピキサバンの 24 か月間の低用量投与（2.5 mg x 2/日）とプラセボの効果を評価することです。分岐) INCPH 患者の 24 ヶ月で。
副次的な目的は次のとおりです。
- 以下に関するアピキサバンの安全性を評価するには：（a）ISTH（国際血栓止血学会）のガイドラインで定義されている大出血。 (b) 肝臓毒性; (c) 有害事象および反応。
24 か月間の低用量のアピキサバン (2.5 mg x 2/日) とプラセボの 24 か月間の効果を比較すること。
- - いずれかの深部静脈血栓症、動脈血栓症、大出血、死亡のうち少なくとも 1 つのイベント
- - 任意の場所または動脈血栓症の深部静脈血栓症の発生
- - 死亡率（全体、肝臓関連、非肝臓関連）、および死亡率または肝移植
- - 肝代償不全、門脈圧亢進症関連の胃腸出血、肝移植または死亡を含む門脈圧亢進症の合併症。
- - 門脈圧亢進症関連の特徴 (脾臓サイズ、血小板数、食道静脈瘤のサイズ、門脈血流速度) および細菌の転座と炎症のマーカー
- - 肝機能
- - 生活の質
- 24 歳の時点での門脈系血栓症（脾臓、腸間膜静脈、門脈幹、または左右の門脈枝を含む）の発生または進展に対するアピキサバンの 24 か月間の低用量投与（2.5 mg x 2/日）とプラセボの効果を評価するHIVステータスに応じてINCPH患者を無作為化してから数か月
門脈系血栓症および肝臓関連イベントの予測因子を特定するには:
- 対照群：肝臓と脾臓の硬直。門脈血流速度;特定の凝固試験;細菌の移動と炎症のマーカー
- アピキサバン投与群: 血漿アピキサバン濃度
- 治療コンプライアンスを評価する
- アピキサバンとプラセボによる24か月の治療後、6か月間の門脈系血栓症の発生または拡大、任意の場所での深部静脈血栓症の発生、または動脈血栓症を研究する。
166 人の患者が 16 のセンターに参加し、アピキサバンとプラセボの 2 つの並行群を用いた前向き、全国多中心、第 III 相、優越性比較無作為化 (1:1) 二重盲検臨床試験に参加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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-
Clichy、フランス、92110
- Beaujon Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳以下の 90 歳の男性および女性患者、
- 妊娠中の高齢女性の場合、黄体ホルモンを使用した避妊、または子宮内避妊器具または機械的避妊
- EASL（欧州肝臓研究協会）のガイドラインに基づく静脈瘤出血の適切な予防
肝内非肝硬変性門脈圧亢進症 (INCPH) は、最近の VALDIG ワークショップ (2 月 2017 年、アスコナ、イタリア) は、次の同時関連付けのいずれかを持っていると見なされます。
- 適切な肝生検で肝硬変がないこと、および門脈圧亢進症に特異的な1つまたは複数の徴候
- 適切な肝生検で肝硬変がないこと、および門脈圧亢進症に特異的ではない1つ以上の徴候およびINCPHの1つ以上の組織学的徴候
- 適切な肝生検がない場合、一過性エラストグラフィー (Fibroscan) を使用して決定された 2 つの信頼できる肝硬直値 < 10 kPa および門脈圧亢進症に特異的な 1 つまたは複数の徴候
除外基準:
- 血管イベント、発作性夜間ヘモグロビン尿症を予防するためにアスピリンで治療された骨髄増殖性疾患。
- 進行中の卵管避妊薬による避妊
- 妊娠中または授乳中の女性
- 上腸間膜静脈および/または下腸間膜静脈の完全血栓症
- 完全な門脈血栓症または門脈海綿体腫
- 最近 （
- 米国胸部医師会のガイドラインによる抗凝固療法の適応または禁忌
- -一方から他方への架橋が行われる場合を除き、他の抗凝固剤との併用治療
- 出血の危険性が高い疾患（門脈圧亢進症を除く）
- アクティブな臨床的に重要な出血:. これには、現在または最近の胃腸潰瘍、出血のリスクが高い悪性新生物の存在、最近の脳または脊髄損傷、最近の脳、脊髄または眼科手術、最近の頭蓋内出血、動静脈奇形、血管動脈瘤、または主要な脊髄内または脳内血管異常が含まれる場合があります。
- 血小板 < 40000/mm3、またはプロトロンビン指数
- 経頸静脈肝内門脈体循環シャント（TIPSS）または外科的門脈体循環シャント
- 別の介入試験への参加
- クレアチニンクリアランス < 30 mL/分
- 封入時にHCV RNAが検出可能なC型肝炎
- 陽性の HBs Ag、以前は「不活動キャリア」と呼ばれていた HBeAg 陰性の慢性 HBV 感染症の患者を除く [HBeAg に対する血清抗体 (抗 HBe) の存在を特徴とし、検出不能または低い (
- アルコール摂取量は、男性で 210 g/週以上、女性で 140 g/週以上
- 米国心臓協会のガイドラインに従い、アスピリンまたはP2Y12受容体拮抗薬を含む他の抗血小板薬への適応が義務付けられています
- スクリーニング前3年以内に肝移植を受けた患者
- -重度の肝障害または重大な活動性肝障害（血清ALTレベル>正常値の上限の5倍）
- 平均寿命
- 門脈圧亢進症または特定の血管性肝疾患の特定の原因：骨髄移植の病歴、バッド・キアリ症候群/肝静脈流出閉塞、肝生検で診断された肝住血吸虫症（孤立した陽性血清学は除外基準ではありません）、心不全、フォンタン手術、アバネシー症候群、遺伝性出血性毛細血管拡張症、慢性胆汁うっ滞性疾患、腫瘍細胞による肝浸潤
- -CYP3A4またはP-gpの強力な阻害剤の併用。 アピキサバンとの中程度の相互作用（免疫抑制治療など）の場合、CYP3A4阻害剤の用量は、研究患者の血漿中レベルに応じて調整されます。
- 活性物質または乳糖を含む賦形剤のいずれかに対する過敏症。
- 同意が得られない患者（後見または保佐中）
- -研究への参加に対する書面によるインフォームドコンセントはありません
- 医療保険適用外
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アピサバン
アピキサバン、2.5 mg の 1 錠を 1 日 2 回 (朝と夕方に 1 回) 24 か月間。
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アピキサバンの投与; 2回の臨床検査;血液検査、肝臓および脾臓の硬さ測定3回、造影心エコー検査2回、肝臓超音波検査1回、血栓症および肝臓関連事象の予測因子を特定するための生体サンプル収集
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ、1 日 2 回 (朝と夜に 1 回ずつ) 1 錠 1 錠、24 か月間。
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プラセボの投与; 2回の臨床検査;血液検査、肝臓と脾臓の硬さ測定3回、造影心エコー検査2回、肝臓超音波検査1回、
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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門脈系血栓症
時間枠：24ヶ月
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INCPH患者の24か月での門脈系血栓症（脾臓、腸間膜静脈、門脈幹または左右の門脈枝を含む）の発生または拡大。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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副作用の発生
時間枠：24ヶ月
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国際血栓止血学会のガイドラインで定義されている大出血;肝臓毒性;有害事象および反応。
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24ヶ月
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血栓症と大出血を含む複合エンドポイント
時間枠：24ヶ月
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深部静脈血栓症、動脈血栓症、大出血、死亡のうち 1 つのイベントの累積発生率
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24ヶ月
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静脈または動脈血栓症の発生
時間枠：24ヶ月
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アピキサバン (2.5 mg x 2/日) の 24 か月間の低用量投与とプラセボの効果を比較します。
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24ヶ月
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死亡率または肝移植
時間枠：24ヶ月
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死亡の累積発生率（全体、肝臓関連、非肝臓関連）または肝移植
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24ヶ月
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肝疾患の合併症
時間枠：24ヶ月
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肝臓の代償不全、門脈圧亢進症関連の胃腸出血、肝移植または死亡を含む門脈圧亢進症の合併症の累積発生率;
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24ヶ月
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門脈圧亢進症関連機能
時間枠：24ヶ月
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食道静脈瘤の大きさの変化
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24ヶ月
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門脈圧亢進症関連機能
時間枠：24ヶ月
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血小板数
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24ヶ月
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細菌の転座と炎症のマーカー
時間枠：24ヶ月
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CRPの循環濃度
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24ヶ月
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肝機能
時間枠：24ヶ月
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子供のピュースコアの変化
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24ヶ月
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肝機能
時間枠：24ヶ月
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MELDスコアの変化
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24ヶ月
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生活の質の尺度
時間枠：24ヶ月
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SF36アンケートを使用して評価された生活の質の変化
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24ヶ月
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質の高い生活の尺度
時間枠：24ヶ月
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CLDQアンケートを使用して評価された生活の質の変化
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24ヶ月
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HIVステータスに応じたINCPH患者の無作為化後24か月での門脈系血栓症の発生または拡大
時間枠：24ヶ月
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24 か月の門脈系血栓症 (脾臓、腸間膜静脈、門脈幹、または左右の門脈枝を含む) の発生または拡大に対する 24 か月の低用量アピキサバン (2.5 mg x 2/日) とプラセボの効果を比較します。 HIVステータスに応じてINCPH患者を無作為化した後
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24ヶ月
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門脈系血栓症および肝臓関連イベントの予測因子
時間枠：24ヶ月
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アピキサバン投与群 : 血漿アピキサバン濃度
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24ヶ月
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門脈系血栓症および肝臓関連イベントの予測因子
時間枠：24ヶ月
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対照群 : 門脈血流速度
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24ヶ月
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門脈系血栓症および肝臓関連イベントの予測因子
時間枠：24ヶ月
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対照群 : Fibroscan を使用して測定した剛性
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24ヶ月
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門脈系血栓症および肝臓関連イベントの予測因子
時間枠：24ヶ月
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対照群 : 特定の凝固テット (D-ダイマー) のレベル
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24ヶ月
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治療コンプライアンス
時間枠：24ヶ月
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適合患者数
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24ヶ月
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アピキサバン対プラセボによる24か月の治療後6か月間の門脈系血栓症の発生または拡大、または任意の場所での深部静脈血栓症の発生または動脈血栓症
時間枠：30ヶ月
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アピキサバンとプラセボによる 24 か月の治療後 6 か月間の門脈系血栓症または任意の部位の深部静脈血栓症または動脈血栓症の拡張の累積発生率
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30ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pierre Emmanuel RAUTOU、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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