Апиксабан при внутрипеченочной нецирротической портальной гипертензии (APIS)
Внутрипеченочная нецирротическая портальная гипертензия (ВНПГ) — редкое заболевание, в основном поражающее взрослых в возрасте от 40 лет и характеризующееся портальной гипертензией, связанной с изменениями внутрипеченочной микроциркуляции при отсутствии цирроза. кровотечение с использованием бета-блокаторов и/или эндоскопической перевязки и TIPSS (трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта) или трансплантации печени в тяжелых случаях.
Исследователи предполагают, что антикоагулянтная терапия с использованием апиксабана у пациентов с ИНКПГ может предотвратить возникновение или расширение тромбоза воротной, селезеночной или брыжеечной вен и, таким образом, развитие хронического тромбоза воротной вены и связанных с ним осложнений, а также предотвратить внутрипеченочные тромбозы и, как следствие, прогрессирование заболевания печени и кровотечение из варикозно расширенных вен. .
Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние низких доз апиксабана (2,5 мг x 2/день) в течение 24 месяцев по сравнению с плацебо на возникновение или распространение тромбоза системы воротной вены (включая селезеночные, мезентериальные вены, портальный ствол или левый или правый портальный ветвей) через 24 мес у больных с ИНХПГ.
166 пациентов будут включены в 16 центров в проспективное национальное многоцентровое двойное слепое рандомизированное (1:1) клиническое исследование III фазы со сравнительным превосходством в двух параллельных группах: апиксабан против плацебо.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Внутрипеченочная нецирротическая портальная гипертензия (ВНПГ) — редкое заболевание, в основном поражающее взрослых в возрасте от 40 лет и характеризующееся портальной гипертензией, связанной с изменениями внутрипеченочной микроциркуляции при отсутствии цирроза. кровотечение с использованием бета-блокаторов и/или эндоскопической перевязки и TIPSS (трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта) или трансплантации печени в тяжелых случаях.
Исследователи предполагают, что антикоагулянтная терапия с использованием апиксабана у пациентов с ИНКПГ может предотвратить возникновение или расширение тромбоза воротной, селезеночной или брыжеечной вен и, таким образом, развитие хронического тромбоза воротной вены и связанных с ним осложнений, а также предотвратить внутрипеченочные тромбозы и, как следствие, прогрессирование заболевания печени и кровотечение из варикозно расширенных вен. .
Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние низких доз апиксабана (2,5 мг x 2/день) в течение 24 месяцев по сравнению с плацебо на возникновение или распространение тромбоза системы воротной вены (включая селезеночные, мезентериальные вены, портальный ствол или левый или правый портальный ветвей) через 24 мес у больных с ИНХПГ.
Второстепенные цели:
- Оценить безопасность апиксабана при: (а) любом сильном кровотечении в соответствии с рекомендациями ISTH (Международного общества тромбоза и гемостаза); (б) гепатотоксичность; (c) нежелательные явления и реакции.
Сравнить влияние низких доз апиксабана (2,5 мг х 2 раза в день) в течение 24 месяцев по сравнению с плацебо на следующие исходы, оцениваемые в течение 24 месяцев лечения:
- - по крайней мере одно событие из числа: тромбоз глубоких вен любой локализации, тромбоз артерий, массивное кровотечение, смерть
- - возникновение тромбоза глубоких вен любой локализации или артериального тромбоза
- - смертность (глобальная, связанная с печенью, не связанная с печенью) и смертность или трансплантация печени
- - любое событие из числа: декомпенсация печени, осложнения портальной гипертензии, включая желудочно-кишечное кровотечение, связанное с портальной гипертензией, трансплантация печени или смерть;
- - характеристики, связанные с портальной гипертензией (размер селезенки, количество тромбоцитов, размер варикозно расширенных вен пищевода, скорость портального кровотока) и маркеры бактериальной транслокации и воспаления
- - функция печени
- - качество жизни
- Оценить влияние низких доз апиксабана (2,5 мг x 2/день) в течение 24 месяцев по сравнению с плацебо на возникновение или распространение тромбоза системы воротной вены (включая селезеночные, мезентериальные вены, ствол воротной вены или левую или правую ветви воротной вены) в возрасте 24 лет. месяцев после рандомизации у пациентов с ИЗЛГ в зависимости от ВИЧ-статуса
Для выявления предикторов тромбоза портальной венозной системы и событий, связанных с печенью:
- в контрольной группе: жесткость печени и селезенки; скорость портального кровотока; специфические тесты на коагуляцию; маркеры бактериальной транслокации и воспаления
- в группе, получавшей апиксабан: уровни апиксабана в плазме
- Для оценки соблюдения режима лечения
- Изучить возникновение или распространение тромбоза портальной венозной системы или возникновение тромбоза глубоких вен в любой локализации или артериального тромбоза в течение 6 месяцев после 24-месячного лечения апиксабаном по сравнению с плацебо.
166 пациентов будут включены в 16 центров в проспективное национальное многоцентровое двойное слепое рандомизированное (1:1) клиническое исследование III фазы со сравнительным превосходством в двух параллельных группах: апиксабан против плацебо.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pierre Emmanuel RAUTOU
- Номер телефона: +33 140875283
- Электронная почта: pierre-emmanuel.rautou@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Dominique VALLA
- Номер телефона: +33 140875283
- Электронная почта: dominique.valla@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Clichy, Франция, 92110
- Beaujon Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 и ≤ 90 лет,
- Для женщин детородного возраста контрацепция с использованием гестагенов, внутриматочной спирали или механической контрацепции
- Адекватная профилактика кровотечения из варикозно расширенных вен в соответствии с рекомендациями EASL (Европейской ассоциации по изучению печени).
Внутрипеченочная нецирротическая портальная гипертензия (INCPH), определенная в соответствии с недавним семинаром VALDIG (февраль 2017, Аскона, Италия) как имеющая одну из следующих одновременных ассоциаций:
- отсутствие цирроза при адекватной биопсии печени и один или несколько признаков, характерных для портальной гипертензии
- отсутствие цирроза при адекватной биопсии печени и один или несколько признаков, неспецифических для портальной гипертензии, и один или несколько гистологических признаков для INCPH
- при отсутствии адекватной биопсии печени 2 достоверных значения жесткости печени, определяемые с помощью транзиентной эластографии (Fibroscan) < 10 кПа и один или несколько признаков, характерных для портальной гипертензии
Критерий исключения:
- Миелопролиферативное заболевание, лечение аспирином для профилактики сосудистых осложнений, пароксизмальная ночная гемоглобинурия.
- Постоянная эстропрогестивная контрацепция
- Беременные или кормящие женщины
- Полный тромбоз верхней брыжеечной вены и/или нижней брыжеечной вены
- Полный тромбоз воротной вены или портальная кавернома
- Недавний (
- Обязательное показание или противопоказание к антикоагулянтной терапии в соответствии с рекомендациями Американской коллегии пульмонологов.
- Сопутствующее лечение любым другим антикоагулянтом, если только не выполняется переход от одного к другому
- Заболевание с высоким риском кровотечения (кроме портальной гипертензии)
- Активное клинически значимое кровотечение: Это может включать текущие или недавние язвы желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавнюю травму головного или спинного мозга, недавнюю операцию на головном мозге, позвоночнике или офтальмологию, недавнее внутричерепное кровоизлияние, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или серьезные интраспинальные или внутримозговые сосудистые аномалии.
- Тромбоциты < 40000/мм3 или протромбиновый индекс
- Трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт (TIPSS) или хирургический портосистемный шунт
- Участие в другом интервенционном исследовании
- Клиренс креатинина < 30 мл/мин
- Гепатит С с определяемой РНК ВГС при включении
- Положительные HBs Ag, за исключением пациентов с HBeAg-отрицательной хронической инфекцией HBV, ранее называемых «неактивными носителями» [характеризующихся наличием в сыворотке антител к HBeAg (анти-HBe), неопределяемым или низким (
- Потребление алкоголя > 210 г в неделю для мужчин и 140 г в неделю для женщин
- Обязательное указание на аспирин или другие антитромбоцитарные средства, включая антагонисты рецепторов P2Y12, в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации.
- Пациент, перенесший трансплантацию печени менее чем за 3 года до скрининга
- Тяжелая печеночная недостаточность или значительное активное поражение печени (уровень АЛТ в сыворотке > 5 раз превышает верхний предел нормальных значений)
- Продолжительность жизни
- Специфические причины портальной гипертензии или специфических сосудистых заболеваний печени: трансплантация костного мозга в анамнезе, синдром Бадда-Киари/обструкция венозного оттока печени, печеночный шистосомоз, диагностированный при биопсии печени (изолированная положительная серология не является критерием исключения), сердечная недостаточность, операция Фонтена , синдром Абернети, наследственные геморрагические телеангиэктазии, хронические холестатические заболевания, инфильтрация печени опухолевыми клетками
- Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 или P-gp. В случае умеренного взаимодействия с апиксабаном (например, иммуносупрессивное лечение) доза ингибитора CYP3A4 будет адаптирована в соответствии с его уровнем в плазме у исследуемого пациента.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, включая лактозу.
- Пациенты, не способные дать согласие (находящиеся под опекой или попечительством)
- Отсутствие письменного информированного согласия на участие в исследовании
- Нет покрытия для медицинской страховки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: АПИКСАБАН
Апиксабан по 1 таблетке 2,5 мг per os 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 24 мес.
|
Прием апиксабана; 2 клинических осмотра; анализы крови, 3 измерения жесткости печени и селезенки, 2 эхокардиографии с контрастным усилением, 1 УЗИ печени, сбор биологических образцов для выявления предикторов тромбоза и событий, связанных с печенью
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, по 1 таблетке per os два раза в день (одну утром и одну вечером) в течение 24 месяцев.
|
Введение плацебо; 2 клинических осмотра; анализы крови, 3 измерения жесткости печени и селезенки, 2 эхокардиографии с контрастным усилением, 1 УЗИ печени,
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тромбоз портальной венозной системы
Временное ограничение: 24 месяца
|
Возникновение или распространение тромбоза портальной венозной системы (включая селезеночные, мезентериальные вены, ствол воротной вены или левую или правую ветви воротной вены) через 24 месяца у пациентов с ИЗЛГ.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение побочных эффектов
Временное ограничение: 24 месяца
|
Любое сильное кровотечение в соответствии с рекомендациями Международного общества тромбоза и гемостаза; гепатотоксичность; нежелательные явления и реакции.
|
24 месяца
|
|
Составная конечная точка, включая тромбоз и большое кровотечение
Временное ограничение: 24 месяца
|
Кумулятивная частота одного события среди: тромбоз глубоких вен любой локализации, тромбоз артерий, массивное кровотечение, смерть
|
24 месяца
|
|
Возникновение венозного или артериального тромбоза
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравните влияние низких доз апиксабана (2,5 мг x 2/день) в течение 24 месяцев по сравнению с плацебо на одно из событий: тромбоз глубоких вен любой локализации, артериальный тромбоз,
|
24 месяца
|
|
Смертность или трансплантация печени
Временное ограничение: 24 месяца
|
кумулятивная частота смерти (глобальная, связанная с печенью, не связанная с печенью) или трансплантация печени
|
24 месяца
|
|
Осложнения заболеваний печени
Временное ограничение: 24 месяца
|
кумулятивная частота декомпенсации печени, осложнений портальной гипертензии, включая желудочно-кишечные кровотечения, связанные с портальной гипертензией, трансплантацию печени или смерть;
|
24 месяца
|
|
Особенности, связанные с портальной гипертензией
Временное ограничение: 24 месяца
|
изменение размеров варикозно расширенных вен пищевода
|
24 месяца
|
|
Особенности, связанные с портальной гипертензией
Временное ограничение: 24 месяца
|
количество тромбоцитов
|
24 месяца
|
|
Маркеры бактериальной транслокации и воспаления
Временное ограничение: 24 месяца
|
циркулирующие концентрации СРБ
|
24 месяца
|
|
Функция печени
Временное ограничение: 24 месяца
|
изменение балла Чайлд-Пью
|
24 месяца
|
|
Функция печени
Временное ограничение: 24 месяца
|
изменение оценки MELD
|
24 месяца
|
|
Мера качества жизни
Временное ограничение: 24 месяца
|
изменение качества жизни, оцененное с помощью опросника SF36
|
24 месяца
|
|
Мера качества жизни
Временное ограничение: 24 месяца
|
изменение качества жизни, оцененное с помощью опросника CLDQ
|
24 месяца
|
|
появление или распространение тромбоза портальной венозной системы через 24 месяца после рандомизации у пациентов с ИНГЛГ в зависимости от ВИЧ-статуса
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравните влияние низких доз апиксабана (2,5 мг x 2/день) в течение 24 месяцев по сравнению с плацебо на возникновение или распространение тромбоза системы воротной вены (включая селезеночные, мезентериальные вены, ствол воротной вены или левую или правую ветви воротной вены) через 24 месяца. после рандомизации у пациентов с ИНХПГ по ВИЧ-статусу
|
24 месяца
|
|
предикторы тромбоза портальной венозной системы и событий, связанных с печенью
Временное ограничение: 24 месяца
|
В группе, получавшей апиксабан: уровни апиксабана в плазме
|
24 месяца
|
|
предикторы тромбоза портальной венозной системы и событий, связанных с печенью
Временное ограничение: 24 месяца
|
в контрольной группе: скорость портального кровотока
|
24 месяца
|
|
предикторы тромбоза портальной венозной системы и событий, связанных с печенью
Временное ограничение: 24 месяца
|
в контрольной группе: жесткость измерялась с помощью Fibroscan
|
24 месяца
|
|
предикторы тромбоза портальной венозной системы и событий, связанных с печенью
Временное ограничение: 24 месяца
|
в контрольной группе: уровни специфических коагуляционных клеток (D-димеров)
|
24 месяца
|
|
соблюдение режима лечения
Временное ограничение: 24 месяца
|
количество совместимых пациентов
|
24 месяца
|
|
появление или расширение тромбоза портальной венозной системы или возникновение тромбоза глубоких вен в любой локализации или артериального тромбоза в течение 6 месяцев после 24-месячного лечения апиксабаном по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 30 месяцев
|
кумулятивная частота распространения тромбоза портальной венозной системы или тромбоза глубоких вен любой локализации или артериального тромбоза в течение 6 месяцев после 24-месячного лечения апиксабаном по сравнению с плацебо
|
30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания печени
- Гипертония
- Гипертония, Портал
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы фактора Ха
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Антикоагулянты
- Апиксабан
Другие идентификационные номера исследования
- P170916J
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Апиксабан
-
Diagnostica StagoЗавершенныйАнтикоагулянтная терапия апиксабаномСоединенные Штаты
-
Bristol-Myers SquibbЗавершенныйЗдоровые волонтерыСоединенные Штаты