Apixaban pro intrahepatickou necirhotickou portální hypertenzi (APIS)
Intrahepatální necirhotická portální hypertenze (INCPH) je vzácné onemocnění postihující převážně dospělé čtyřicátníky, charakterizované portální hypertenzí související se změnami intrahepatální mikrocirkulace při absenci cirhózy. Jediné terapeutické možnosti, které jsou v současnosti pro pacienty s INCPH dostupné, zahrnují profylaxi varixů. krvácení pomocí betablokátorů a/nebo podvázání endoskopického pruhu a TIPSS (transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat) nebo transplantace jater u závažných případů.
Vyšetřovatelé předpokládají, že antikoagulace pomocí Apixabanu u pacientů s INCPH může zabránit vzniku nebo rozšíření trombóz portálních, slezinných nebo mezenterických žil a tím rozvoji chronické trombózy portální žíly a souvisejících komplikací, ale také zabránit intrahepatální trombóze a následně progresi onemocnění jater a krvácení z varixů. .
Primárním cílem je vyhodnotit účinek 24měsíčního nízkého dávkování apixabanu (2,5 mg x 2/den) oproti placebu na výskyt nebo rozšíření trombózy portálního žilního systému (včetně sleziny, mezenterických vén, kmene vrátnice nebo levého či pravého portálu větve) ve 24 měsících u pacientů s INCPH.
166 pacientů bude zahrnuto v 16 centrech do prospektivní, národní multicentrické, fáze III, srovnávací randomizované (1:1) dvojitě zaslepené klinické studie se dvěma paralelními rameny: apixaban versus placebo.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Intrahepatální necirhotická portální hypertenze (INCPH) je vzácné onemocnění postihující převážně dospělé čtyřicátníky, charakterizované portální hypertenzí související se změnami intrahepatální mikrocirkulace při absenci cirhózy. Jediné terapeutické možnosti, které jsou v současnosti pro pacienty s INCPH dostupné, zahrnují profylaxi varixů. krvácení pomocí betablokátorů a/nebo podvázání endoskopického pruhu a TIPSS (transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat) nebo transplantace jater u závažných případů.
Vyšetřovatelé předpokládají, že antikoagulace pomocí Apixabanu u pacientů s INCPH může zabránit vzniku nebo rozšíření trombóz portálních, slezinných nebo mezenterických žil a tím rozvoji chronické trombózy portální žíly a souvisejících komplikací, ale také zabránit intrahepatální trombóze a následně progresi onemocnění jater a krvácení z varixů. .
Primárním cílem je vyhodnotit účinek 24měsíčního nízkého dávkování apixabanu (2,5 mg x 2/den) oproti placebu na výskyt nebo rozšíření trombózy portálního žilního systému (včetně sleziny, mezenterických vén, kmene vrátnice nebo levého či pravého portálu větve) ve 24 měsících u pacientů s INCPH.
Sekundární cíle jsou:
- K posouzení bezpečnosti apixabanu u: (a) jakéhokoli závažného krvácení, jak je definováno v pokynech ISTH (Mezinárodní společnost pro trombózu a hemostázu); b) jaterní toxicita; c) nežádoucí příhody a reakce.
Porovnat účinek 24měsíčního nízkého dávkování apixabanu (2,5 mg x 2/den) oproti placebu na následující výsledky, hodnocené během 24 měsíců léčby:
- - alespoň jedna příhoda mezi: hluboká žilní trombóza v jakékoli lokalizaci, arteriální trombóza, velké krvácení, smrt
- - výskyt hluboké žilní trombózy v jakékoli lokalizaci nebo arteriální trombóza
- - mortalita (globální, související s játry, nesouvisející s játry) a mortalita nebo transplantace jater
- - každá událost mezi: dekompenzací jater, komplikacemi portální hypertenze včetně gastrointestinálního krvácení souvisejícího s portální hypertenzí, transplantací jater nebo úmrtím;
- - vlastnosti související s portální hypertenzí (velikost sleziny, počet krevních destiček, velikost jícnových varixů, rychlost portálního průtoku krve) a markery bakteriální translokace a zánětu
- - funkce jater
- - kvalita života
- Vyhodnotit účinek 24měsíčního nízkého dávkování apixabanu (2,5 mg x 2/den) oproti placebu na výskyt nebo rozšíření trombózy portálního žilního systému (včetně sleziny, mezenterických žil, kmene vrátnice nebo levé nebo pravé vrátkové větve) ve 24. měsíců po randomizaci u pacientů s INCPH podle stavu HIV
K identifikaci prediktorů trombózy portálního žilního systému a příhod souvisejících s játry:
- v kontrolní skupině: ztuhlost jater a sleziny; portální rychlost průtoku krve; specifické koagulační testy; markery bakteriální translokace a zánětu
- ve skupině dostávající apixaban: plazmatické hladiny apixabanu
- K posouzení souladu léčby
- Studium výskytu nebo rozšíření trombózy portálního žilního systému nebo výskytu hluboké žilní trombózy v jakékoli lokalizaci nebo arteriální trombózy během 6 měsíců po 24měsíční léčbě apixabanem oproti placebu.
166 pacientů bude zahrnuto v 16 centrech do prospektivní, národní multicentrické, fáze III, srovnávací randomizované (1:1) dvojitě zaslepené klinické studie se dvěma paralelními rameny: apixaban versus placebo.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clichy, Francie, 92110
- Beaujon Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti muži a ženy ve věku 18 a ≤ 90 let,
- Pro ženy ve fertilním věku antikoncepce s použitím gestagen nebo nitroděložního tělíska nebo mechanická antikoncepce
- Adekvátní profylaxe krvácení z varixů podle doporučení EASL (Evropská asociace pro studium jater)
Intrahepatická necirhotická portální hypertenze (INCPH), definovaná podle nedávného workshopu VALDIG (únor. 2017, Ascona, Itálie) s jedním z následujících souběžných přidružení:
- nepřítomnost cirhózy na adekvátní jaterní biopsii a jeden nebo více příznaků specifických pro portální hypertenzi
- nepřítomnost cirhózy na adekvátní jaterní biopsii a jeden nebo více příznaků nespecifických pro portální hypertenzi a jeden nebo více histologických příznaků pro INCPH
- při absenci adekvátní jaterní biopsie 2 spolehlivé hodnoty tuhosti jater stanovené pomocí přechodné elastografie (Fibroscan) < 10 kPa a jeden nebo více příznaků specifických pro portální hypertenzi
Kritéria vyloučení:
- Myeloproliferativní onemocnění léčené aspirinem k prevenci cévních příhod, paroxysmální noční hemoglobinurie.
- Trvalá estrogenní antikoncepce
- Těhotné nebo kojící ženy
- Kompletní trombóza horní mezenterické žíly a/nebo dolní mezenterické žíly
- Kompletní trombóza portální žíly nebo portální kavernom
- Nedávné (
- Povinná indikace nebo kontraindikace antikoagulace podle guidelines Americké vysoké školy hrudních lékařů
- Současná léčba jakýmkoli jiným antikoagulačním činidlem, pokud se neprovádí přemostění z jednoho na druhé
- Onemocnění s vysokým rizikem krvácení (kromě portální hypertenze)
- Aktivní klinicky významné krvácení:. To může zahrnovat současnou nebo nedávnou gastrointestinální ulceraci, přítomnost maligních novotvarů s vysokým rizikem krvácení, nedávné poranění mozku nebo páteře, nedávné mozkové, spinální nebo oftalmologické operace, nedávné intrakraniální krvácení, arteriovenózní malformace, vaskulární aneuryzmata nebo velké intraspinální nebo intracerebrální vaskulární abnormality.
- Destičky < 40000/mm3, neboli protrombinový index
- Transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (TIPSS) nebo chirurgický portosystémový zkrat
- Účast v jiné intervenční studii
- Clearance kreatininu < 30 ml/min
- Hepatitida C s detekovatelnou HCV RNA při zařazení
- Pozitivní HBs Ag, kromě pacientů s HBeAg-negativní chronickou infekcí HBV, dříve označovaní jako „neaktivní přenašeči“ [charakterizované přítomností sérových protilátek proti HBeAg (anti-HBe), nedetekovatelné nebo nízké (
- Příjem alkoholu >210 g/týden u mužů a 140 g/týden u žen
- Povinná indikace aspirinu nebo jiných protidestičkových látek včetně antagonistů receptoru P2Y12 podle pokynů American Heart Association
- Pacient, který podstoupil transplantaci jater méně než 3 roky před screeningem
- Těžké poškození jater nebo významné aktivní poškození jater (hladina ALT v séru > 5násobek horní hranice normálních hodnot)
- Délka života
- Specifické příčiny portální hypertenze nebo specifických vaskulárních onemocnění jater: transplantace kostní dřeně v anamnéze, Budd-Chiariho syndrom / obstrukce odtoku jaterních žil, jaterní schistosomóza diagnostikovaná jaterní biopsií (izolovaná pozitivní sérologie není vylučovacím kritériem), srdeční selhání, Fontanův zákrok , Abernethyho syndrom, Hereditární hemoragická telangiektázie, chronická cholestatická onemocnění, jaterní infiltrace nádorovými buňkami
- Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 nebo P-gp. V případě středně závažných interakcí s apixabanem (například imunosupresivní léčba) bude dávka inhibitoru CYP3A4 upravena podle jeho plazmatické hladiny u studovaného pacienta.
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku včetně laktózy.
- Pacienti neschopní dát souhlas (pod opatrovnictvím nebo kurátorstvím)
- Žádný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- Žádné krytí zdravotního pojištění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: APIXABAN
Apixaban, 1 pilulka 2,5 mg per os dvakrát denně (jedna ráno a jedna večer) po dobu 24 měsíců.
|
Administrace Apixabanu; 2 klinická vyšetření; krevní testy, 3 měření ztuhlosti jater a sleziny, 2 kontrastní echokardiografie, 1 ultrasonografie jater, odběr biologických vzorků k identifikaci prediktorů trombózy a příhod souvisejících s játry
|
|
Komparátor placeba: PLACEBO
Placebo, 1 tableta per os dvakrát denně (jedna ráno a jedna večer) po dobu 24 měsíců.
|
Podávání placeba; 2 klinická vyšetření; krevní testy, 3 měření tuhosti jater a sleziny, 2 kontrastní echokardiografie, 1 ultrasonografie jater,
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trombóza portálního žilního systému
Časové okno: 24 měsíců
|
Výskyt nebo rozšíření trombózy portálního žilního systému (včetně slezinných žil, mezenterických žil, portálního kmene nebo levé nebo pravé portální větve) po 24 měsících u pacientů s INCPH.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt vedlejších účinků
Časové okno: 24 měsíců
|
Jakékoli velké krvácení podle pokynů Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu; jaterní toxicita; nežádoucí účinky a reakce.
|
24 měsíců
|
|
Složený koncový bod včetně trombózy a velkého krvácení
Časové okno: 24 měsíců
|
Kumulativní výskyt jedné příhody mezi: hluboká žilní trombóza v jakékoli lokalizaci, arteriální trombóza, velké krvácení, smrt
|
24 měsíců
|
|
Výskyt žilní nebo arteriální trombózy
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnejte účinek 24měsíčního nízkého dávkování apixabanu (2,5 mg x 2/den) oproti placebu na jednu událost mezi: hluboká žilní trombóza v jakékoli lokalizaci, arteriální trombóza,
|
24 měsíců
|
|
Úmrtnost nebo transplantace jater
Časové okno: 24 měsíců
|
kumulativní výskyt úmrtí (globální, jaterní, nesouvisející s játry) nebo transplantace jater
|
24 měsíců
|
|
Komplikace onemocnění jater
Časové okno: 24 měsíců
|
kumulativní výskyt jaterní dekompenzace, komplikací portální hypertenze včetně gastrointestinálního krvácení souvisejícího s portální hypertenzí, transplantace jater nebo úmrtí;
|
24 měsíců
|
|
Funkce související s portální hypertenzí
Časové okno: 24 měsíců
|
změna velikosti jícnových varixů
|
24 měsíců
|
|
Funkce související s portální hypertenzí
Časové okno: 24 měsíců
|
počet krevních destiček
|
24 měsíců
|
|
Markery bakteriální translokace a zánětu
Časové okno: 24 měsíců
|
cirkulující koncentrace CRP
|
24 měsíců
|
|
Funkce jater
Časové okno: 24 měsíců
|
změna skóre dětského pugha
|
24 měsíců
|
|
Funkce jater
Časové okno: 24 měsíců
|
změna skóre MELD
|
24 měsíců
|
|
Míra kvality života
Časové okno: 24 měsíců
|
změna kvality života hodnocená pomocí dotazníku SF36
|
24 měsíců
|
|
Měřítkem kvalitního života
Časové okno: 24 měsíců
|
změna kvality života hodnocená pomocí dotazníku CLDQ
|
24 měsíců
|
|
výskyt nebo rozšíření trombózy portálního žilního systému za 24 měsíců po randomizaci u pacientů s INCPH podle stavu HIV
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnejte účinek 24měsíčního nízkého dávkování apixabanu (2,5 mg x 2/den) oproti placebu na výskyt nebo rozšíření trombózy portálního žilního systému (včetně sleziny, mezenterických žil, kmene vrátnice nebo levé nebo pravé vrátkové větve) po 24 měsících po randomizaci u pacientů s INCPH podle stavu HIV
|
24 měsíců
|
|
prediktory trombózy portálního žilního systému a příhod souvisejících s játry
Časové okno: 24 měsíců
|
Ve skupině dostávající apixaban: plazmatické hladiny apixabanu
|
24 měsíců
|
|
prediktory trombózy portálního žilního systému a příhod souvisejících s játry
Časové okno: 24 měsíců
|
v kontrolní skupině: rychlost portálního průtoku krve
|
24 měsíců
|
|
prediktory trombózy portálního žilního systému a příhod souvisejících s játry
Časové okno: 24 měsíců
|
v kontrolní skupině: tuhost měřená pomocí Fibroscan
|
24 měsíců
|
|
prediktory trombózy portálního žilního systému a příhod souvisejících s játry
Časové okno: 24 měsíců
|
v kontrolní skupině: hladiny specifických koagulačních tets (D-dimerů)
|
24 měsíců
|
|
dodržování léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
počet vyhovujících pacientů
|
24 měsíců
|
|
výskyt nebo rozšíření trombózy portálního žilního systému nebo výskyt hluboké žilní trombózy v jakékoli lokalizaci nebo arteriální trombóza během 6 měsíců po 24měsíční léčbě apixabanem oproti placebu
Časové okno: 30 měsíců
|
kumulativní incidence rozšíření trombózy portálního žilního systému nebo hluboké žilní trombózy v jakékoli lokalizaci nebo arteriální trombóza během 6 měsíců po 24měsíční léčbě apixabanem oproti placebu
|
30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P170916J
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Apixaban
-
Northern Jiangsu People's HospitalNáborCirhóza | Hypertenze, portál | Trombóza portálních žil | SplenektomieČína
-
Northern Jiangsu People's HospitalNáborCirhóza | Hypertenze, portál | Trombóza portálních žil | SplenektomieČína
-
Bosnalijek D.DNáborNevalvulární fibrilace síníBosna a Hercegovina
-
Regeneron PharmaceuticalsZatím nenabíráme
-
Regeneron PharmaceuticalsNáborVenózní tromboembolismus (VTE)Spojené státy
-
Regeneron PharmaceuticalsNáborFibrilace síní (AF)Spojené státy, Kanada
-
PfizerBristol-Myers SquibbDokončeno
-
Janssen Research & Development, LLCBristol-Myers SquibbAktivní, ne náborFibrilace síníSpojené státy, Francie, Japonsko, Dánsko, Belgie, Tchaj-wan, Maďarsko, Itálie, Indie, Čína, Malajsie, Spojené království, Bulharsko, Česko, Polsko, Holandsko, Nový Zéland, Srbsko, Slovensko, Německo, Lotyšsko, Chorvatsko, Izrael, Kanada, ... a více
-
Portola PharmaceuticalsDokončeno
-
Doasense GmbHAktivní, ne náborAntikoagulační terapieNěmecko