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Apixaban für intrahepatische nicht zirrhotische portale Hypertonie (APIS)

23. Mai 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Die intrahepatische nichtzirrhotische portale Hypertension (INCPH) ist eine seltene Erkrankung, die hauptsächlich Erwachsene in den Vierzigern betrifft und durch eine portale Hypertension im Zusammenhang mit Veränderungen der intrahepatischen Mikrozirkulation ohne Zirrhose gekennzeichnet ist. Die einzigen derzeit verfügbaren Therapieoptionen für Patienten mit INCPH umfassen die Varizenprophylaxe Blutungen mit Betablockern und/oder endoskopischer Bandligatur und TIPSS (transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt) oder Lebertransplantation in schweren Fällen.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Antikoagulation mit Apixaban bei Patienten mit INCPH das Auftreten oder die Ausbreitung von Pfortader-, Milz- oder Mesenterialvenenthrombosen und damit die Entwicklung einer chronischen Pfortaderthrombose und damit verbundene Komplikationen verhindern könnte, aber auch intrahepatische Thrombosen und folglich das Fortschreiten der Lebererkrankung und Varizenblutung vermeiden könnte .

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirkung einer 24-monatigen niedrigen Dosierung von Apixaban (2,5 mg x 2/Tag) im Vergleich zu Placebo auf das Auftreten oder die Ausbreitung von Thrombosen des Pfortadersystems (einschließlich Milz, Mesenterialvenen, Pfortader oder linker oder rechter Pfortader). Äste) nach 24 Monaten bei Patienten mit INCPH.

166 Patienten werden in 16 Zentren in eine prospektive, nationale, multizentrische, randomisierte (1:1) doppelblinde klinische Studie der Phase III mit zwei parallelen Armen eingeschlossen: Apixaban versus Placebo.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die intrahepatische nichtzirrhotische portale Hypertension (INCPH) ist eine seltene Erkrankung, die hauptsächlich Erwachsene in den Vierzigern betrifft und durch eine portale Hypertension im Zusammenhang mit Veränderungen der intrahepatischen Mikrozirkulation ohne Zirrhose gekennzeichnet ist. Die einzigen derzeit verfügbaren Therapieoptionen für Patienten mit INCPH umfassen die Varizenprophylaxe Blutungen mit Betablockern und/oder endoskopischer Bandligatur und TIPSS (transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt) oder Lebertransplantation in schweren Fällen.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Antikoagulation mit Apixaban bei Patienten mit INCPH das Auftreten oder die Ausbreitung von Pfortader-, Milz- oder Mesenterialvenenthrombosen und damit die Entwicklung einer chronischen Pfortaderthrombose und damit verbundene Komplikationen verhindern könnte, aber auch intrahepatische Thrombosen und folglich das Fortschreiten der Lebererkrankung und Varizenblutung vermeiden könnte .

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirkung einer 24-monatigen niedrigen Dosierung von Apixaban (2,5 mg x 2/Tag) im Vergleich zu Placebo auf das Auftreten oder die Ausbreitung von Thrombosen des Pfortadersystems (einschließlich Milz, Mesenterialvenen, Pfortader oder linker oder rechter Pfortader). Äste) nach 24 Monaten bei Patienten mit INCPH.

Die sekundären Ziele sind:

  1. Zur Beurteilung der Sicherheit von Apixaban bei: (a) jeder schweren Blutung gemäß den Richtlinien der ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis); (b) Lebertoxizität; (c) unerwünschte Ereignisse und Reaktionen.

  2. Vergleich der Wirkung einer 24-monatigen niedrigen Dosierung von Apixaban (2,5 mg x 2/Tag) mit Placebo auf die folgenden Ergebnisse, bewertet während der 24-monatigen Behandlung:

    1. - Mindestens eines der folgenden Ereignisse: tiefe Venenthrombose an beliebiger Stelle, arterielle Thrombose, schwere Blutung, Tod
    2. - das Auftreten von tiefen Venenthrombosen an beliebigen Stellen oder arteriellen Thrombosen
    3. - Sterblichkeit (global, leberbedingt, nicht leberbedingt) und Sterblichkeit oder Lebertransplantation
    4. - jedes einzelne Ereignis aus: Leberdekompensation, Komplikationen der portalen Hypertonie einschließlich portaler Hypertonie im Zusammenhang mit gastrointestinalen Blutungen, Lebertransplantation oder Tod;
    5. - Merkmale im Zusammenhang mit portaler Hypertonie (Milzgröße, Thrombozytenzahl, Größe der Ösophagusvarizen, portale Blutflussgeschwindigkeit) und Marker für bakterielle Translokation und Entzündung
    6. - Leberfunktion
    7. - Lebensqualität
  3. Bewertung der Wirkung einer 24-monatigen niedrigen Dosierung von Apixaban (2,5 mg x 2/Tag) im Vergleich zu Placebo auf das Auftreten oder die Ausbreitung einer Thrombose des Portalvenensystems (einschließlich Milz, Mesenterialvenen, Pfortader oder linker oder rechter Pfortader) nach 24 Jahren Monate nach der Randomisierung bei Patienten mit INCPH entsprechend dem HIV-Status

  4. Um Prädiktoren für eine Thrombose des Portalvenensystems und leberbezogene Ereignisse zu identifizieren:

    • in der Kontrollgruppe: Leber- und Milzsteifheit; portale Blutflussgeschwindigkeit; spezifische Gerinnungstests; Marker für bakterielle Translokation und Entzündung
    • in der Gruppe, die Apixaban erhielt: Plasmaspiegel von Apixaban
  5. Zur Beurteilung der Therapietreue
  6. Untersuchung des Auftretens oder der Ausbreitung von Thrombosen des Portalvenensystems oder des Auftretens von tiefen Venenthrombosen an beliebigen Stellen oder arteriellen Thrombosen in den 6 Monaten nach der 24-monatigen Behandlung mit Apixaban im Vergleich zu Placebo.

166 Patienten werden in 16 Zentren in eine prospektive, nationale, multizentrische, randomisierte (1:1) doppelblinde klinische Studie der Phase III mit zwei parallelen Armen eingeschlossen: Apixaban versus Placebo.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

166

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Clichy, Frankreich, 92110
        • Beaujon Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 86 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 und ≤ 90 Jahre alte männliche und weibliche Patienten,
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter Verhütung mit Gestagen oder Intrauterinpessar oder mechanische Verhütung
  • Angemessene Prophylaxe gegen Varizenblutung gemäß EASL-Richtlinien (European Association for the Study of the Liver).

  • Intrahepatische nicht zirrhotische portale Hypertension (INCPH), definiert gemäß dem jüngsten VALDIG-Workshop (Feb. 2017, Ascona, Italien) mit einer der folgenden simultanen Assoziationen:

    1. Fehlen einer Zirrhose bei einer adäquaten Leberbiopsie und ein oder mehrere Anzeichen, die spezifisch für portale Hypertension sind
    2. Fehlen einer Zirrhose bei einer adäquaten Leberbiopsie und ein oder mehrere Anzeichen, die nicht spezifisch für portale Hypertension sind, und ein oder mehrere histologische Anzeichen für INCPH
    3. in Ermangelung einer adäquaten Leberbiopsie 2 zuverlässige Werte der Lebersteifigkeit, bestimmt mittels transienter Elastographie (Fibroscan) < 10 kPa und ein oder mehrere Zeichen, die spezifisch für eine portale Hypertension sind

Ausschlusskriterien:

  • Myeloproliferative Erkrankung, die mit Aspirin behandelt wird, um vaskuläre Ereignisse zu verhindern, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie.
  • Laufende östroprogestative Kontrazeption
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Vollständige Thrombose der V. mesenterica superior und/oder V. mesenterica inferior
  • Komplette Pfortaderthrombose oder Pfortaderkavernom
  • Kürzlich (
  • Obligatorische Indikation oder Kontraindikation für eine Antikoagulation gemäß den Richtlinien des American College of Chest Doctors
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen gerinnungshemmenden Mitteln, es sei denn, es wird eine Überbrückung von einem zum anderen durchgeführt
  • Erkrankung mit hohem Blutungsrisiko (außer portale Hypertension)
  • Aktive klinisch signifikante Blutung:. Dies kann aktuelle oder kürzlich aufgetretene Magen-Darm-Geschwüre, Vorhandensein bösartiger Neubildungen mit hohem Blutungsrisiko, kürzlich erfolgte Hirn- oder Wirbelsäulenverletzungen, kürzlich erfolgte Gehirn-, Wirbelsäulen- oder Augenoperationen, kürzlich aufgetretene intrakranielle Blutungen, arteriovenöse Missbildungen, vaskuläre Aneurysmen oder größere intraspinale oder intrazerebrale vaskuläre Anomalien umfassen.
  • Blutplättchen < 40000/mm3 oder Prothrombinindex
  • Transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPSS) oder chirurgischer portosystemischer Shunt
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
  • Hepatitis C mit nachweisbarer HCV-RNA bei Aufnahme
  • Positives HBs-Ag, ausgenommen Patienten mit HBeAg-negativer chronischer HBV-Infektion, früher als „inaktive Träger“ bezeichnet [gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Serumantikörpern gegen HBeAg (anti-HBe), nicht nachweisbar oder niedrig (
  • Alkoholkonsum >210 g/Woche für Männer und 140 g/Woche für Frauen
  • Obligatorische Indikation zu Aspirin oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern einschließlich P2Y12-Rezeptorantagonisten gemäß den Richtlinien der American Heart Association
  • Patient, der sich weniger als 3 Jahre vor dem Screening einer Lebertransplantation unterzogen hat
  • Schwere Leberfunktionsstörung oder signifikante aktive Leberschädigung (Serum-ALT-Spiegel > 5-mal die Obergrenze der Normalwerte)
  • Lebenserwartung
  • Spezifische Ursachen einer portalen Hypertension oder spezifischer vaskulärer Lebererkrankungen: Knochenmarktransplantation in der Anamnese, Budd-Chiari-Syndrom / hepatische venöse Abflussobstruktion, hepatische Bilharziose diagnostiziert durch Leberbiopsie (eine isoliert positive Serologie ist kein Ausschlusskriterium), Herzinsuffizienz, Fontan-Operation , Abernethy-Syndrom, erbliche hämorrhagische Teleangiektasie, chronische cholestatische Erkrankungen, Leberinfiltration durch Tumorzellen
  • Gleichzeitige Anwendung starker Inhibitoren von CYP3A4 oder P-gp. Bei mäßigen Wechselwirkungen mit Apixaban (z. B. immunsuppressive Behandlung) wird die Dosis des CYP3A4-Inhibitors entsprechend seinem Plasmaspiegel im Studienpatienten angepasst.
  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, einschließlich Lactose.
  • Patienten, die nicht einwilligen können (unter Vormundschaft oder Pflegschaft)
  • Keine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
  • Kein Versicherungsschutz für die Krankenkasse

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: APIXABAN
Apixaban, 1 Tablette mit 2,5 mg per os zweimal täglich (eine morgens und eine abends) für 24 Monate.
Arzneimittel: Apixaban
Verabreichung von Apixaban; 2 klinische Untersuchungen; Bluttests, 3 Leber- und Milzsteifheitsmessungen, 2 kontrastverstärkte Echokardiographien, 1 hepatische Ultraschalluntersuchung, Sammlung biologischer Proben zur Identifizierung von Prädiktoren für Thrombose und leberbezogene Ereignisse
Placebo-Komparator: PLACEBO
Placebo, 1 Tablette per os zweimal täglich (eine morgens und eine abends) für 24 Monate.
Arzneimittel: Placebo
Verabreichung von Placebo; 2 klinische Untersuchungen; Bluttests, 3 Leber- und Milzsteifigkeitsmessungen, 2 kontrastverstärkte Echokardiographien, 1 Lebersonographie,

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombose des Portalvenensystems
Zeitfenster: 24 Monate
Auftreten oder Ausbreitung einer Thrombose des Portalvenensystems (einschließlich Milz, Mesenterialvenen, Pfortader oder linker oder rechter Pfortader) nach 24 Monaten bei Patienten mit INCPH.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Nebenwirkungen
Zeitfenster: 24 Monate
Jede größere Blutung gemäß den Richtlinien der International Society on Thrombosis and Haemostasis; Lebertoxizität; unerwünschte Ereignisse und Reaktionen.
24 Monate
Zusammengesetzter Endpunkt einschließlich Thrombose und schwerer Blutung
Zeitfenster: 24 Monate
Kumulative Inzidenz eines Ereignisses unter: tiefe Venenthrombose an beliebiger Stelle, arterielle Thrombose, schwere Blutung, Tod
24 Monate
Auftreten von Venen- oder Arterienthrombosen
Zeitfenster: 24 Monate
Vergleichen Sie die Wirkung einer 24-monatigen niedrigen Dosierung von Apixaban (2,5 mg x 2/Tag) mit Placebo bei einem der folgenden Ereignisse: tiefe Venenthrombose an beliebiger Stelle, arterielle Thrombose,
24 Monate
Tod oder Lebertransplantation
Zeitfenster: 24 Monate
kumulative Inzidenz von Todesfällen (global, leberbedingt, nicht leberbedingt) oder Lebertransplantation
24 Monate
Komplikationen bei Lebererkrankungen
Zeitfenster: 24 Monate
kumulative Inzidenz von Leberdekompensation, Komplikationen der portalen Hypertonie einschließlich portaler Hypertonie im Zusammenhang mit gastrointestinalen Blutungen, Lebertransplantation oder Tod;
24 Monate
Portal-Funktionen im Zusammenhang mit Bluthochdruck
Zeitfenster: 24 Monate
Veränderung der Größe der Ösophagusvarizen
24 Monate
Portal-Funktionen im Zusammenhang mit Bluthochdruck
Zeitfenster: 24 Monate
Thrombozytenzahl
24 Monate
Marker für bakterielle Translokation und Entzündung
Zeitfenster: 24 Monate
zirkulierende Konzentrationen von CRP
24 Monate
Leberfunktion
Zeitfenster: 24 Monate
Veränderung des Pugh-Scores des Kindes
24 Monate
Leberfunktion
Zeitfenster: 24 Monate
Änderung des MELD-Scores
24 Monate
Maß für Lebensqualität
Zeitfenster: 24 Monate
Veränderung der Lebensqualität, bewertet mit SF36-Fragebogen
24 Monate
Maß für Lebensqualität
Zeitfenster: 24 Monate
Veränderung der Lebensqualität, bewertet mit dem CLDQ-Fragebogen
24 Monate
Auftreten oder Ausdehnung einer Pfortadersystemthrombose 24 Monate nach der Randomisierung bei Patienten mit INCPH entsprechend dem HIV-Status
Zeitfenster: 24 Monate
Vergleichen Sie die Wirkung einer 24-monatigen niedrigen Dosierung von Apixaban (2,5 mg x 2/Tag) mit Placebo auf das Auftreten oder die Ausbreitung von Thrombosen des Portalvenensystems (einschließlich Milz, Mesenterialvenen, Pfortader oder linker oder rechter Pfortader) nach 24 Monaten nach Randomisierung bei Patienten mit INCPH entsprechend dem HIV-Status
24 Monate
Prädiktoren für eine Thrombose des Portalvenensystems und leberbezogene Ereignisse
Zeitfenster: 24 Monate
In der Gruppe, die Apixaban erhielt: Plasma-Apixaban-Spiegel
24 Monate
Prädiktoren für eine Thrombose des Portalvenensystems und leberbezogene Ereignisse
Zeitfenster: 24 Monate
in der Kontrollgruppe: portale Blutflussgeschwindigkeit
24 Monate
Prädiktoren für eine Thrombose des Portalvenensystems und leberbezogene Ereignisse
Zeitfenster: 24 Monate
in der Kontrollgruppe: Steifheit gemessen mit Fibroscan
24 Monate
Prädiktoren für eine Thrombose des Portalvenensystems und leberbezogene Ereignisse
Zeitfenster: 24 Monate
in der Kontrollgruppe: Spiegel spezifischer Gerinnungstests (D-Dimere)
24 Monate
Therapietreue
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl konformer Patienten
24 Monate
Auftreten oder Ausweitung einer Thrombose des Portalvenensystems oder Auftreten einer tiefen Venenthrombose an irgendeiner Stelle oder arterieller Thrombose in den 6 Monaten nach der 24-monatigen Behandlung mit Apixaban im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: 30 Monate
kumulative Inzidenz der Ausbreitung von Thrombosen des Portalvenensystems oder tiefer Venenthrombosen an beliebigen Stellen oder arteriellen Thrombosen in den 6 Monaten nach der 24-monatigen Behandlung mit Apixaban im Vergleich zu Placebo
30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Juni 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P170916J

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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