Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Apixaban för intrahepatisk icke cirrhotisk portalhypertoni (APIS)

2 januari 2024 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Intrahepatisk icke-cirrhotisk portalhypertension (INCPH) är en sällsynt sjukdom som främst drabbar vuxna i fyrtioårsåldern, kännetecknad av portalhypertoni relaterad till förändringar av intrahepatisk mikrocirkulation i frånvaro av cirros. De enda terapeutiska alternativen som för närvarande är tillgängliga för patienter med INCPH inkluderar profylax mot variceal blödning med betablockerare och/eller endoskopisk bandligering och TIPSS (transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt) eller levertransplantation för svåra fall.

Utredarna antar att antikoagulering med användning av Apixaban hos patienter med INCPH kan förhindra uppkomst eller förlängning av portal-, mjält- eller mesenteriska venetromboser och därmed utvecklingen av kronisk portalventrombos och associerade komplikationer, men också undvika intrahepatiska tromboser och följaktligen leversjukdomsprogression och variceal blödning. .

Det primära målet är att utvärdera effekten av 24 månaders låg dos av apixaban (2,5 mg x 2/dag) kontra placebo på förekomsten eller förlängningen av portalvenös systemtrombos (inklusive mjälten, mesenteriska vener, portalstammen eller vänster eller höger portal filialer) vid 24 månader hos patienter med INCPH.

166 patienter kommer att inkluderas i 16 centra i en prospektiv, nationell multicentrisk, fas III, överlägsenhet jämförande randomiserad (1:1) dubbelblind klinisk studie med två parallella armar: apixaban kontra placebo.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Intrahepatisk icke-cirrhotisk portalhypertension (INCPH) är en sällsynt sjukdom som främst drabbar vuxna i fyrtioårsåldern, kännetecknad av portalhypertoni relaterad till förändringar av intrahepatisk mikrocirkulation i frånvaro av cirros. De enda terapeutiska alternativen som för närvarande är tillgängliga för patienter med INCPH inkluderar profylax mot variceal blödning med betablockerare och/eller endoskopisk bandligering och TIPSS (transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt) eller levertransplantation för svåra fall.

Utredarna antar att antikoagulering med användning av Apixaban hos patienter med INCPH kan förhindra uppkomst eller förlängning av portal-, mjält- eller mesenteriska venetromboser och därmed utvecklingen av kronisk portalventrombos och associerade komplikationer, men också undvika intrahepatiska tromboser och följaktligen leversjukdomsprogression och variceal blödning. .

Det primära målet är att utvärdera effekten av 24 månaders låg dos av apixaban (2,5 mg x 2/dag) kontra placebo på förekomsten eller förlängningen av portalvenös systemtrombos (inklusive mjälten, mesenteriska vener, portalstammen eller vänster eller höger portal filialer) vid 24 månader hos patienter med INCPH.

De sekundära målen är:

  1. Att bedöma säkerheten för apixaban på: (a) alla större blödningar enligt definitionen av ISTH (International Society on Thrombosis and Hemostasis) riktlinjer; (b) levertoxicitet; (c) biverkningar och reaktioner.

  2. För att jämföra effekten av 24 månaders låg dos av apixaban (2,5 mg x 2/dag) mot placebo på följande resultat, utvärderade under de 24 månaderna av behandlingen:

    1. - minst en händelse bland: djup ventrombos var som helst, arteriell trombos, större blödningar, dödsfall
    2. - förekomsten av djup ventrombos på valfri plats eller arteriell trombos
    3. - dödlighet (global, leverrelaterad, icke-leverrelaterad) och dödlighet eller levertransplantation
    4. - varje händelse bland annat: leverdekompensation, komplikationer av portal hypertoni inklusive portal hypertensiv relaterade gastrointestinala blödningar, levertransplantation eller dödsfall;
    5. - Portala hypertonirelaterade egenskaper (mjältens storlek, antalet blodplättar, storleken på esofagusvaricer, portabla blodflödeshastigheten) och markörer för bakteriell translokation och inflammation
    6. - leverfunktion
    7. - livskvalité
  3. För att utvärdera effekten av 24 månaders låg dos av apixaban (2,5 mg x 2/dag) jämfört med placebo på förekomsten eller förlängningen av det portala vensystemet trombos (inklusive mjälten, mesenteriska vener, portalstammen eller vänster eller höger portalgrenar) vid 24 månader efter randomisering hos patienter med INCPH enligt HIV-status

  4. För att identifiera prediktorer för portalvenös systemtrombos och leverrelaterade händelser:

    • i kontrollgruppen: stelhet i lever och mjälte; portal blodflödeshastighet; specifika koagulationstester; markörer för bakteriell translokation och inflammation
    • i gruppen som får apixaban: apixabannivåer i plasma
  5. För att bedöma behandlingsföljsamhet
  6. För att studera förekomsten eller förlängningen av det portala vensystemet trombos eller förekomsten av djup ventrombos på valfri plats eller arteriell trombos under 6 månader efter 24-månadersbehandlingen med apixaban kontra placebo.

166 patienter kommer att inkluderas i 16 centra i en prospektiv, nationell multicentrisk, fas III, överlägsenhet jämförande randomiserad (1:1) dubbelblind klinisk studie med två parallella armar: apixaban kontra placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

166

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Beaujon Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 88 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 och ≤ 90 år gamla manliga och kvinnliga patienter,
  • För kvinnor i fertil ålder, preventivmedel som använder progestativ, eller intrauterin enhet eller mekanisk preventivmedel
  • Adekvat profylax mot variceal blödning enligt EASL (European association for the study of the lever) riktlinjer

  • Intrahepatisk icke cirrhotisk portal hypertension (INCPH), definierad enligt den senaste VALDIG-workshopen (feb. 2017, Ascona, Italien) som har en av följande samtidiga associationer:

    1. frånvaro av cirros på en adekvat leverbiopsi, och ett eller flera tecken som är specifika för portal hypertoni
    2. frånvaro av cirros på en adekvat leverbiopsi, och ett eller flera tecken som inte är specifika för portal hypertoni och ett eller flera histologiska tecken för INCPH
    3. i frånvaro av adekvat leverbiopsi, 2 tillförlitliga leverstelhetsvärden bestämda med hjälp av transient elastografi (Fibroscan) < 10 kPa och ett eller flera tecken som är specifika för portal hypertoni

Exklusions kriterier:

  • Myeloproliferativ sjukdom behandlad med aspirin för att förhindra vaskulära händelser, paroxysmal nattlig hemoglobinuri.
  • Pågående östroprogestativ preventivmedel
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Fullständig trombos av mesenteric ven superior och/eller inferior mesenteric ven
  • Komplett portal ventrombos eller portalkavernom
  • Nyligen (
  • Obligatorisk indikation eller kontraindikation för antikoagulering enligt riktlinjer från American College of Chest Physicians
  • Samtidig behandling med något annat antikoagulantmedel såvida inte när man överbryggar från det ena till det andra
  • Sjukdom med hög risk för blödning (förutom portal hypertoni)
  • Aktiv kliniskt signifikant blödning:. Detta kan inkludera aktuella eller nyligen genomförda gastrointestinala sår, förekomst av maligna neoplasmer med hög blödningsrisk, nyligen genomförd hjärn- eller ryggmärgsskada, nyligen genomförd hjärn-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, nyligen genomförd intrakraniell blödning, arteriovenösa missbildningar, vaskulära aneurysm eller stora intraspinala eller intracerebrala vaskulära abnormiteter.
  • Trombocyter < 40 000/mm3, eller protrombinindex
  • Transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPSS) eller kirurgisk portosystemisk shunt
  • Deltagande i ytterligare en interventionell studie
  • Kreatininclearance < 30 ml/min
  • Hepatit C med detekterbart HCV-RNA vid inkludering
  • Positivt HBs Ag, förutom patienter med HBeAg-negativ kronisk HBV-infektion, tidigare benämnda "inaktiva bärare" [kännetecknas av närvaron av serumantikroppar mot HBeAg (anti-HBe), odetekterbara eller låga (
  • Alkoholintag >210 g/vecka för män och 140 g/vecka för kvinnor
  • Obligatorisk indikation för acetylsalicylsyra eller andra trombocythämmande medel inklusive P2Y12-receptorantagonister enligt riktlinjer från American Heart Association
  • Patient som genomgick levertransplantation mindre än 3 år före screening
  • Svårt nedsatt leverfunktion eller betydande aktiv leverskada (ALAT-nivå i serum > 5 gånger den övre gränsen för normala värden)
  • Förväntad livslängd
  • Specifika orsaker till portalhypertoni eller specifika vaskulära leversjukdomar: benmärgstransplantation i anamnesen, Budd-Chiaris syndrom / obstruktion av levervenöst utflöde, leverschistosomiasis diagnostiserad på leverbiopsi (en isolerad positiv serologi är inte ett uteslutningskriterium), hjärtsvikt, Fontan-kirurgi , Abernethys syndrom, ärftlig hemorragisk telangiektasi, kroniska kolestatiska sjukdomar, leverinfiltration av tumörceller
  • Samtidig användning av potenta hämmare av CYP3A4 eller P-gp. Vid måttliga interaktioner med apixaban (till exempel immunsuppressiv behandling), kommer dosen av CYP3A4-hämmare att anpassas efter dess plasmanivå hos studiepatienten.
  • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne inklusive laktos.
  • Patienter som inte kan ge samtycke (under förmyndarskap eller kurator)
  • Inget skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien
  • Inget täckning för sjukförsäkring

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: APIXABAN
Apixaban, 1 piller på 2,5 mg per os två gånger om dagen (ett på morgonen och ett på kvällen) i 24 månader.
Läkemedel: Apixaban
Administration av Apixaban; 2 kliniska undersökningar; blodprov, 3 mätningar av lever- och mjältstelhet, 2 kontrastförstärkta ekokardiografier, 1 leverultraljud, biologiska provsamlingar för att identifiera prediktorer för trombos och leverrelaterade händelser
Placebo-jämförare: PLACEBO
Placebo, 1 piller per os två gånger om dagen (en på morgonen och en på kvällen) i 24 månader.
Läkemedel: Placebo
Administrering av placebo; 2 kliniska undersökningar; blodprov, 3 mätningar av lever- och mjältstelhet, 2 kontrastförstärkta ekokardiografier, 1 leverultraljud,

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trombos i det portala vensystemet
Tidsram: 24 månader
Förekomst eller förlängning av det portala vensystemet trombos (inklusive mjälten, mesenteriska vener, portalstammen eller vänster eller höger portalgrenar) efter 24 månader hos patienter med INCPH.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 24 månader
Alla större blödningar enligt definitionen av International Society on Thrombosis and Hemostasis riktlinjer; levertoxicitet; biverkningar och reaktioner.
24 månader
Sammansatt effektmått inklusive trombos och större blödningar
Tidsram: 24 månader
Kumulativ förekomst av en händelse bland: djup ventrombos var som helst, arteriell trombos, större blödningar, dödsfall
24 månader
Förekomst av ven eller arteriell trombos
Tidsram: 24 månader
Jämför effekten av 24 månaders låg dos av apixaban (2,5 mg x 2/dag) jämfört med placebo på en händelse bland: djup ventrombos var som helst, arteriell trombos,
24 månader
Dödlighet eller levertransplantation
Tidsram: 24 månader
kumulativ incidens av dödsfall (global, leverrelaterad, icke leverrelaterad) eller levertransplantation
24 månader
Komplikationer av leversjukdom
Tidsram: 24 månader
kumulativ incidens av leverdekompensation, komplikationer av portal hypertoni inklusive portal hypertensiv relaterade gastrointestinala blödningar, levertransplantation eller död;
24 månader
Portal hypertoni relaterade funktioner
Tidsram: 24 månader
förändring i storlek på esofagusvaricer
24 månader
Portal hypertoni relaterade funktioner
Tidsram: 24 månader
antal blodplättar
24 månader
Markörer för bakteriell translokation och inflammation
Tidsram: 24 månader
cirkulerande koncentrationer av CRP
24 månader
Leverfunktion
Tidsram: 24 månader
förändring i barn pugh poäng
24 månader
Leverfunktion
Tidsram: 24 månader
förändring i MELD-poäng
24 månader
Mått på livskvalitet
Tidsram: 24 månader
förändring i livskvalitet bedömd med hjälp av SF36 frågeformulär
24 månader
Mått på livskvalitet
Tidsram: 24 månader
förändring i livskvalitet bedömd med hjälp av CLDQ frågeformulär
24 månader
förekomst eller förlängning av portalvenös systemtrombos 24 månader efter randomisering hos patienter med INCPH enligt HIV-status
Tidsram: 24 månader
Jämför effekten av 24 månaders låg dos av apixaban (2,5 mg x 2/dag) jämfört med placebo på förekomsten eller förlängningen av portalvenös systemtrombos (inklusive mjälten, mesenteriska vener, portalstammen eller vänster eller höger portalgrenar) efter 24 månader efter randomisering hos patienter med INCPH enligt HIV-status
24 månader
prediktorer för portalvenös systemtrombos och leverrelaterade händelser
Tidsram: 24 månader
I grupp som får Apixaban: Apixabannivåer i plasma
24 månader
prediktorer för portalvenös systemtrombos och leverrelaterade händelser
Tidsram: 24 månader
i kontrollgruppen: portalblodflödeshastighet
24 månader
prediktorer för portalvenös systemtrombos och leverrelaterade händelser
Tidsram: 24 månader
i kontrollgruppen: styvhet mätt med Fibroscan
24 månader
prediktorer för portalvenös systemtrombos och leverrelaterade händelser
Tidsram: 24 månader
i kontrollgruppen: nivåer av specifika koagulationstets (D-dimerer)
24 månader
behandlingsefterlevnad
Tidsram: 24 månader
antal följsamma patienter
24 månader
förekomst eller förlängning av portalvenös systemtrombos eller förekomst av djup ventrombos på valfri plats eller arteriell trombos under 6 månader efter 24-månadersbehandlingen med apixaban kontra placebo
Tidsram: 30 månader
kumulativ incidens av förlängning av portalvenös trombos eller djup ventrombos på valfri plats eller arteriell trombos under 6 månader efter 24-månadersbehandlingen med apixaban jämfört med placebo
30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juni 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2019

Första postat (Faktisk)

5 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P170916J

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Intrahepatisk icke-cirrhotisk portalhypertoni

Kliniska prövningar på Apixaban

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera