Apixabán para la hipertensión portal intrahepática no cirrótica (APIS)
2 de enero de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La hipertensión portal intrahepática no cirrótica (HINCP) es una enfermedad rara que afecta mayoritariamente a adultos mayores de cuarenta años, caracterizada por hipertensión portal relacionada con alteraciones de la microcirculación intrahepática en ausencia de cirrosis. sangrado mediante betabloqueantes y/o ligadura endoscópica con banda y TIPSS (derivación portosistémica intrahepática transyugular) o trasplante hepático en casos graves.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la anticoagulación con apixabán en pacientes con INCPH podría prevenir la aparición o extensión de trombosis de las venas porta, esplénica o mesentérica y, por lo tanto, el desarrollo de trombosis crónica de la vena porta y las complicaciones asociadas, pero también evitar la trombosis intrahepática y, en consecuencia, la progresión de la enfermedad hepática y el sangrado por várices. .
El objetivo principal es evaluar el efecto de una dosis baja de apixabán (2,5 mg x 2/día) durante 24 meses frente a placebo sobre la aparición o la extensión de la trombosis del sistema venoso portal (incluidas las venas esplénica, mesentérica, tronco portal o portal izquierdo o derecho). ramas) a los 24 meses en pacientes con INCPH.
Se incluirán 166 pacientes en 16 centros en un ensayo clínico prospectivo, nacional, multicéntrico, de fase III, aleatorizado comparativo de superioridad (1:1) doble ciego con dos brazos paralelos: apixabán frente a placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión portal intrahepática no cirrótica (HINCP) es una enfermedad rara que afecta mayoritariamente a adultos mayores de cuarenta años, caracterizada por hipertensión portal relacionada con alteraciones de la microcirculación intrahepática en ausencia de cirrosis. sangrado mediante betabloqueantes y/o ligadura endoscópica con banda y TIPSS (derivación portosistémica intrahepática transyugular) o trasplante hepático en casos graves.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la anticoagulación con apixabán en pacientes con INCPH podría prevenir la aparición o extensión de trombosis de las venas porta, esplénica o mesentérica y, por lo tanto, el desarrollo de trombosis crónica de la vena porta y las complicaciones asociadas, pero también evitar la trombosis intrahepática y, en consecuencia, la progresión de la enfermedad hepática y el sangrado por várices. .
El objetivo principal es evaluar el efecto de una dosis baja de apixabán (2,5 mg x 2/día) durante 24 meses frente a placebo sobre la aparición o la extensión de la trombosis del sistema venoso portal (incluidas las venas esplénica, mesentérica, tronco portal o portal izquierdo o derecho). ramas) a los 24 meses en pacientes con INCPH.
Los objetivos secundarios son:
- Evaluar la seguridad de apixabán en: (a) cualquier hemorragia grave según lo definido por las directrices de la ISTH (Sociedad Internacional sobre Trombosis y Hemostasia); (b) toxicidad hepática; (c) eventos y reacciones adversas.
Comparar el efecto de una dosis baja de apixabán (2,5 mg x 2/día) durante 24 meses versus placebo en los siguientes resultados, evaluados durante los 24 meses de tratamiento:
- - al menos un evento entre: trombosis venosa profunda en cualquier localización, trombosis arterial, sangrado mayor, muerte
- - la aparición de trombosis venosa profunda en cualquier localización o trombosis arterial
- - mortalidad (global, relacionada con el hígado, no relacionada con el hígado) y mortalidad o trasplante de hígado
- - todos y cada uno de los eventos entre: descompensación hepática, complicaciones de la hipertensión portal, incluido el sangrado gastrointestinal relacionado con la hipertensión portal, trasplante de hígado o muerte;
- - características relacionadas con la hipertensión portal (tamaño del bazo, recuento de plaquetas, tamaño de las várices esofágicas, velocidad del flujo sanguíneo portal) y marcadores de translocación bacteriana e inflamación
- - Función del hígado
- - calidad de vida
- Evaluar el efecto de una dosis baja de apixabán (2,5 mg x 2/día) durante 24 meses versus placebo sobre la aparición o la extensión de la trombosis del sistema venoso portal (incluidas las venas esplénica, mesentérica, el tronco portal o las ramas portal izquierda o derecha) a las 24 horas. meses después de la aleatorización en pacientes con INCPH según el estado del VIH
Para identificar predictores de trombosis del sistema venoso portal y eventos relacionados con el hígado:
- en el grupo control: rigidez de hígado y bazo; velocidad del flujo sanguíneo portal; pruebas específicas de coagulación; marcadores de translocación bacteriana e inflamación
- en el grupo que recibió apixaban: niveles plasmáticos de apixaban
- Para evaluar el cumplimiento del tratamiento
- Estudiar la aparición o extensión de la trombosis del sistema venoso portal o la aparición de trombosis venosa profunda en cualquier localización o trombosis arterial en los 6 meses posteriores al tratamiento de 24 meses con apixaban frente a placebo.
Se incluirán 166 pacientes en 16 centros en un ensayo clínico prospectivo, nacional, multicéntrico, de fase III, aleatorizado comparativo de superioridad (1:1) doble ciego con dos brazos paralelos: apixabán frente a placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
166
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Pierre Emmanuel RAUTOU
- Número de teléfono: +33 140875283
- Correo electrónico: pierre-emmanuel.rautou@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dominique VALLA
- Número de teléfono: +33 140875283
- Correo electrónico: dominique.valla@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Clichy, Francia, 92110
- Beaujon Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 88 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de 18 y ≤ 90 años,
- Para mujeres en edad fértil, anticoncepción con progestágenos, dispositivo intrauterino o anticoncepción mecánica
- Profilaxis adecuada contra el sangrado variceal según las guías de la EASL (Asociación Europea para el Estudio del Hígado)
Hipertensión portal intrahepática no cirrótica (INCPH), definida según el reciente taller VALDIG (Feb. 2017, Ascona, Italia) por tener una de las siguientes asociaciones simultáneas:
- ausencia de cirrosis en una biopsia hepática adecuada y uno o más signos específicos de hipertensión portal
- ausencia de cirrosis en una biopsia hepática adecuada y uno o más signos no específicos de hipertensión portal y uno o más signos histológicos de INCPH
- en ausencia de una biopsia hepática adecuada, 2 valores fiables de rigidez hepática determinados mediante elastografía transitoria (Fibroscan) < 10 kPa y uno o más signos específicos de hipertensión portal
Criterio de exclusión:
- Enfermedad mieloproliferativa tratada con aspirina para prevenir eventos vasculares, hemoglobinuria paroxística nocturna.
- Anticoncepción estroprogestativa en curso
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Trombosis completa de vena mesentérica superior y/o vena mesentérica inferior
- Trombosis completa de la vena porta o cavernoma porta
- Reciente (
- Indicación o contraindicación obligatoria para la anticoagulación según las guías del colegio americano de médicos de tórax
- Tratamiento concomitante con cualquier otro agente anticoagulante salvo que se realice puente de uno a otro
- Enfermedad con alto riesgo de sangrado (excepto hipertensión portal)
- Sangrado clínicamente significativo activo:. Esto puede incluir ulceración gastrointestinal actual o reciente, presencia de neoplasias malignas con alto riesgo de sangrado, lesión cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente, hemorragia intracraneal reciente, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales importantes.
- Plaquetas < 40000/mm3, o índice de protrombina
- Derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPSS) o derivación portosistémica quirúrgica
- Participación en otro ensayo de intervención
- Depuración de creatinina < 30 ml/min
- Hepatitis C con ARN del VHC detectable en la inclusión
- HBs Ag positivo, excepto pacientes con infección crónica por VHB HBeAg-negativa, anteriormente denominados "portadores inactivos" [caracterizados por la presencia de anticuerpos séricos contra HBeAg (anti-HBe), indetectables o bajos (
- Ingesta de alcohol >210 g/semana para hombres y 140 g/semana para mujeres
- Indicación obligatoria de aspirina u otros agentes antiplaquetarios, incluidos los antagonistas del receptor P2Y12 según las pautas de la American Heart Association
- Paciente que se sometió a un trasplante de hígado menos de 3 años antes de la selección
- Insuficiencia hepática grave o daño hepático activo significativo (nivel sérico de ALT > 5 veces el límite superior de los valores normales)
- Esperanza de vida
- Causas específicas de hipertensión portal o hepatopatías vasculares específicas: antecedentes de trasplante de médula ósea, síndrome de Budd-Chiari / obstrucción del flujo venoso hepático, esquistosomiasis hepática diagnosticada en biopsia hepática (una serología positiva aislada no es un criterio de exclusión), insuficiencia cardíaca, cirugía de Fontan , síndrome de Abernethy, telangiectasia hemorrágica hereditaria, enfermedades colestásicas crónicas, infiltración hepática por células tumorales
- Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 o P-gp. En caso de interacciones moderadas con apixabán (por ejemplo, tratamiento inmunosupresor), la dosis de inhibidor de CYP3A4 se adaptará según su nivel plasmático en el paciente del estudio.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes, incluida la lactosa.
- Pacientes incapaces de dar su consentimiento (bajo tutela o curaduría)
- Sin consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
- Sin cobertura de seguro médico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: APIXABÁN
Apixabán, 1 pastilla de 2,5 mg por vía oral dos veces al día (una por la mañana y otra por la noche) durante 24 meses.
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Administración de Apixabán; 2 exámenes clínicos; análisis de sangre, 3 mediciones de rigidez del hígado y el bazo, 2 ecocardiografías con contraste, 1 ultrasonografía hepática, recolección de muestras biológicas para identificar predictores de trombosis y eventos relacionados con el hígado
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|
Comparador de placebos: PLACEBO
Placebo, 1 pastilla por vía oral dos veces al día (una por la mañana y otra por la noche) durante 24 meses.
|
Administración de placebo; 2 exámenes clínicos; análisis de sangre, 3 mediciones de rigidez del hígado y el bazo, 2 ecocardiografías con contraste, 1 ecografía hepática,
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Trombosis del sistema venoso porta
Periodo de tiempo: 24 meses
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Ocurrencia o extensión de trombosis del sistema venoso porta (incluyendo venas esplénicas, mesentéricas, tronco porta o ramas porta izquierda o derecha) a los 24 meses en pacientes con INCPH.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Aparición de efectos secundarios
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cualquier hemorragia importante según la definición de las directrices de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia; toxicidad hepática; eventos y reacciones adversas.
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24 meses
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Criterio de valoración compuesto que incluye trombosis y hemorragia mayor
Periodo de tiempo: 24 meses
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Incidencia acumulada de un evento entre: trombosis venosa profunda en cualquier localización, trombosis arterial, hemorragia mayor, muerte
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24 meses
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Ocurrencia de trombosis venosa o arterial.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Comparar el efecto de una dosis baja de apixabán (2,5 mg x 2/día) durante 24 meses versus placebo en un evento entre: trombosis venosa profunda en cualquier ubicación, trombosis arterial,
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24 meses
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Mortalidad o trasplante hepático
Periodo de tiempo: 24 meses
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incidencia acumulada de muerte (global, relacionada con el hígado, no relacionada con el hígado) o trasplante de hígado
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24 meses
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Complicaciones de la enfermedad hepática
Periodo de tiempo: 24 meses
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incidencia acumulada de descompensación hepática, complicaciones de la hipertensión portal, incluida la hemorragia gastrointestinal relacionada con la hipertensión portal, trasplante de hígado o muerte;
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24 meses
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Características relacionadas con la hipertensión portal
Periodo de tiempo: 24 meses
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cambio en el tamaño de las várices esofágicas
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24 meses
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Características relacionadas con la hipertensión portal
Periodo de tiempo: 24 meses
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recuento de plaquetas
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24 meses
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Marcadores de translocación bacteriana e inflamación.
Periodo de tiempo: 24 meses
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concentraciones circulantes de PCR
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24 meses
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Función del hígado
Periodo de tiempo: 24 meses
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cambio en la puntuación de pugh del niño
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24 meses
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Función del hígado
Periodo de tiempo: 24 meses
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cambio en la puntuación MELD
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24 meses
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Medida de Calidad de vida
Periodo de tiempo: 24 meses
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cambio en la calidad de vida evaluado mediante el cuestionario SF36
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24 meses
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Medida de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 24 meses
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cambio en la calidad de vida evaluado mediante el cuestionario CLDQ
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24 meses
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aparición o la extensión de la trombosis del sistema venoso portal a los 24 meses después de la aleatorización en pacientes con INCPH según el estado serológico respecto al VIH
Periodo de tiempo: 24 meses
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Comparar el efecto de una dosis baja de apixabán (2,5 mg x 2/día) durante 24 meses frente a placebo en la aparición o la extensión de la trombosis del sistema venoso portal (incluidas las venas esplénicas, mesentéricas, el tronco portal o las ramas portales izquierda o derecha) a los 24 meses después de la aleatorización en pacientes con INCPH según el estado del VIH
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24 meses
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predictores de trombosis del sistema venoso portal y eventos relacionados con el hígado
Periodo de tiempo: 24 meses
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En el grupo que recibió Apixaban: niveles plasmáticos de Apixaban
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24 meses
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predictores de trombosis del sistema venoso portal y eventos relacionados con el hígado
Periodo de tiempo: 24 meses
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en el grupo de control: velocidad del flujo sanguíneo portal
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24 meses
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predictores de trombosis del sistema venoso portal y eventos relacionados con el hígado
Periodo de tiempo: 24 meses
|
en el grupo de control: rigidez medida con Fibroscan
|
24 meses
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predictores de trombosis del sistema venoso portal y eventos relacionados con el hígado
Periodo de tiempo: 24 meses
|
en el grupo de control: niveles de pruebas de coagulación específicas (dímeros D)
|
24 meses
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cumplimiento del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
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número de pacientes conformes
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24 meses
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aparición o extensión de trombosis del sistema venoso portal o aparición de trombosis venosa profunda en cualquier localización o trombosis arterial en los 6 meses posteriores al tratamiento de 24 meses con apixaban frente a placebo
Periodo de tiempo: 30 meses
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incidencia acumulada de extensión de la trombosis del sistema venoso portal o trombosis venosa profunda en cualquier localización o trombosis arterial en los 6 meses posteriores al tratamiento de 24 meses con apixabán frente a placebo
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de junio de 2019
Finalización primaria (Estimado)
31 de julio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
5 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del HIGADO
- Hipertensión
- Hipertensión Portal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Apixabán
Otros números de identificación del estudio
- P170916J
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Apixabán
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