Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Apixaban voor intrahepatische niet-cirrotische portale hypertensie (APIS)

2 januari 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Intrahepatische niet-cirrotische portale hypertensie (INCPH) is een zeldzame ziekte die vooral volwassenen van in de veertig treft en die wordt gekarakteriseerd door portale hypertensie gerelateerd aan veranderingen in de intrahepatische microcirculatie in afwezigheid van cirrose. De enige therapeutische opties die momenteel beschikbaar zijn voor patiënten met INCPH omvatten profylaxe voor varices. bloeding met bètablokkers en/of endoscopische bandligatie en TIPSS (transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt) of levertransplantatie voor ernstige gevallen.

De onderzoekers veronderstellen dat antistolling met behulp van Apixaban bij patiënten met INCPH het optreden of de uitbreiding van trombose in de poortader, milt of mesenterium kan voorkomen en daarmee de ontwikkeling van chronische poortadertrombose en bijbehorende complicaties, maar ook intrahepatische trombose en bijgevolg progressie van leverziekte en varicesbloedingen kan voorkomen. .

Het primaire doel is het evalueren van het effect van 24 maanden lage dosering van apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo op het optreden of de uitbreiding van trombose van het poortaderstelsel (waaronder milt, mesenteriale aders, poortader of linker of rechter poortader). takken) na 24 maanden bij patiënten met INCPH.

166 patiënten zullen worden opgenomen in 16 centra in een prospectieve, nationale, multicentrische, fase III, superioriteitsvergelijkende, gerandomiseerde (1:1) dubbelblinde klinische studie met twee parallelle armen: apixaban versus placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Intrahepatische niet-cirrotische portale hypertensie (INCPH) is een zeldzame ziekte die vooral volwassenen van in de veertig treft en die wordt gekarakteriseerd door portale hypertensie gerelateerd aan veranderingen in de intrahepatische microcirculatie in afwezigheid van cirrose. De enige therapeutische opties die momenteel beschikbaar zijn voor patiënten met INCPH omvatten profylaxe voor varices. bloeding met bètablokkers en/of endoscopische bandligatie en TIPSS (transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt) of levertransplantatie voor ernstige gevallen.

De onderzoekers veronderstellen dat antistolling met behulp van Apixaban bij patiënten met INCPH het optreden of de uitbreiding van trombose in de poortader, milt of mesenterium kan voorkomen en daarmee de ontwikkeling van chronische poortadertrombose en bijbehorende complicaties, maar ook intrahepatische trombose en bijgevolg progressie van leverziekte en varicesbloedingen kan voorkomen. .

Het primaire doel is het evalueren van het effect van 24 maanden lage dosering van apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo op het optreden of de uitbreiding van trombose van het poortaderstelsel (waaronder milt, mesenteriale aders, poortader of linker of rechter poortader). takken) na 24 maanden bij patiënten met INCPH.

De secundaire doelstellingen zijn:

  1. Om de veiligheid van apixaban te beoordelen bij: (a) ernstige bloedingen zoals gedefinieerd door de ISTH-richtlijnen (International Society on Thrombosis and Haemostasis); (b) levertoxiciteit; (c) bijwerkingen en reacties.

  2. Ter vergelijking van het effect van 24 maanden lage dosering apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo op de volgende uitkomsten, beoordeeld tijdens de 24 maanden behandeling:

    1. - ten minste één voorval onder: diepe veneuze trombose op elke locatie, arteriële trombose, ernstige bloeding, overlijden
    2. - het optreden van diepe veneuze trombose op elke locatie of arteriële trombose
    3. - sterfte (algemeen, levergerelateerd, niet-levergerelateerd) en sterfte of levertransplantatie
    4. - elk voorval van: leverdecompensatie, complicaties van portale hypertensie inclusief portale hypertensieve gastro-intestinale bloedingen, levertransplantatie of overlijden;
    5. - portale hypertensie-gerelateerde kenmerken (miltgrootte, aantal bloedplaatjes, grootte van slokdarmvarices, portale bloedstroomsnelheid) en markers van bacteriële translocatie en ontsteking
    6. - lever functie
    7. - kwaliteit van het leven
  3. Om het effect te evalueren van 24 maanden lage dosering van apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo op het optreden of de uitbreiding van trombose van het portale veneuze systeem (inclusief milt, mesenteriale aders, portale stam of linker of rechter portale takken) op 24 maanden na randomisatie bij patiënten met INCPH volgens hiv-status

  4. Om voorspellers van portale veneuze systeemtrombose en levergerelateerde gebeurtenissen te identificeren:

    • in de controlegroep: lever- en miltstijfheid; portale bloedstroomsnelheid; specifieke stollingstesten; markers van bacteriële translocatie en ontsteking
    • in de groep die apixaban krijgt: apixaban-plasmaspiegels
  5. Om therapietrouw te beoordelen
  6. Om het optreden of de uitbreiding van portale veneuze systeemtrombose of het optreden van diepe veneuze trombose op elke locatie of arteriële trombose in de 6 maanden na de 24 maanden durende behandeling met apixaban versus placebo te bestuderen.

166 patiënten zullen worden opgenomen in 16 centra in een prospectieve, nationale, multicentrische, fase III, superioriteitsvergelijkende, gerandomiseerde (1:1) dubbelblinde klinische studie met twee parallelle armen: apixaban versus placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

166

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Beaujon Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 88 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 en ≤ 90 jaar oude mannelijke en vrouwelijke patiënten,
  • Voor vruchtbare vrouwen van middelbare leeftijd, anticonceptie met behulp van progestagenen, of spiraaltje of mechanische anticonceptie
  • Adequate profylaxe tegen varicesbloedingen volgens EASL-richtlijnen (Europese vereniging voor de studie van de lever)

  • Intrahepatische niet-cirrotische portale hypertensie (INCPH), gedefinieerd volgens de recente VALDIG-workshop (feb. 2017, Ascona, Italië) als een van de volgende gelijktijdige associaties:

    1. afwezigheid van cirrose op een adequate leverbiopsie en een of meer tekenen die specifiek zijn voor portale hypertensie
    2. afwezigheid van cirrose op een adequate leverbiopsie en een of meer tekenen die niet specifiek zijn voor portale hypertensie en een of meer histologische tekenen voor INCPH
    3. bij afwezigheid van een adequate leverbiopsie, 2 betrouwbare leverstijfheidswaarden bepaald met behulp van voorbijgaande elastografie (Fibroscan) < 10 kPa en één of meer tekenen die specifiek zijn voor portale hypertensie

Uitsluitingscriteria:

  • Myeloproliferatieve ziekte behandeld met aspirine om vasculaire gebeurtenissen, paroxismale nachtelijke hemoglobinurie te voorkomen.
  • Lopende oestroprogestatieve anticonceptie
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Volledige trombose van de vena mesenterica superior en/of vena mesenterica inferior
  • Volledige poortadertrombose of poortcavernomen
  • recent (
  • Verplichte indicatie of contra-indicatie voor antistolling volgens richtlijnen van het American College of Chest Doctors
  • Gelijktijdige behandeling met een ander antistollingsmiddel, tenzij er een overbrugging van het ene naar het andere wordt uitgevoerd
  • Ziekte met een hoog bloedingsrisico (behalve portale hypertensie)
  • Actieve klinisch significante bloeding:. Dit kan bestaande of recente gastro-intestinale ulceratie zijn, de aanwezigheid van maligne neoplasmata met een hoog risico op bloedingen, recent hersen- of ruggenmergletsel, recente hersen-, ruggenmerg- of oogchirurgie, recente intracraniale bloeding, arterioveneuze malformaties, vasculaire aneurysma's of ernstige intraspinale of intracerebrale vasculaire afwijkingen.
  • Bloedplaatjes < 40.000/mm3, of protrombine-index
  • Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPSS) of chirurgische portosystemische shunt
  • Deelname aan een andere interventiestudie
  • Creatinineklaring < 30 ml/min
  • Hepatitis C met detecteerbaar HCV-RNA bij opname
  • Positieve HBs Ag, behalve patiënten met HBeAg-negatieve chronische HBV-infectie, voorheen 'inactieve dragers' genoemd [gekenmerkt door de aanwezigheid van serumantilichamen tegen HBeAg (anti-HBe), ondetecteerbaar of laag (
  • Alcoholinname >210 g/week voor mannen en 140 g/week voor vrouwen
  • Verplichte indicatie voor aspirine of andere plaatjesaggregatieremmers waaronder P2Y12-receptorantagonisten volgens richtlijnen van de American Heart Association
  • Patiënt die minder dan 3 jaar voor screening een levertransplantatie onderging
  • Ernstige leverfunctiestoornis of significante actieve leverbeschadiging (serum ALAT-waarde > 5 maal de bovengrens van de normale waarden)
  • Levensverwachting
  • Specifieke oorzaken van portale hypertensie of specifieke vasculaire leveraandoeningen: geschiedenis van beenmergtransplantatie, Budd-Chiari-syndroom / hepatische veneuze uitstroomobstructie, hepatische schistosomiasis gediagnosticeerd op leverbiopsie (een geïsoleerde positieve serologie is geen uitsluitingscriterium), hartfalen, Fontan-operatie , Abernethy-syndroom, erfelijke hemorragische telangiëctasie, chronische cholestatische ziekten, leverinfiltratie door tumorcellen
  • Gelijktijdig gebruik van krachtige remmers van CYP3A4 of P-gp. In het geval van matige interacties met apixaban (bijvoorbeeld immunosuppressieve behandeling), zal de dosis van de CYP3A4-remmer worden aangepast aan de plasmaconcentratie bij de onderzoekspatiënt.
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen, waaronder lactose.
  • Patiënten die geen toestemming kunnen geven (onder curatele of curatele)
  • Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek
  • Geen dekking voor ziektekostenverzekering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: APIXABAN
Apixaban, tweemaal daags 1 pil van 2,5 mg per os (één 's ochtends en één 's avonds) gedurende 24 maanden.
Geneesmiddel: Apixaban
Toediening van Apixaban; 2 klinische onderzoeken; bloedtesten, 3 lever- en miltstijfheidsmetingen, 2 contrastversterkte echocardiografieën, 1 hepatische echografie, verzamelingen van biologische monsters om voorspellers van trombose en levergerelateerde gebeurtenissen te identificeren
Placebo-vergelijker: PLACEBO
Placebo, tweemaal daags 1 pil per os (één 's ochtends en één 's avonds) gedurende 24 maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Toediening van placebo; 2 klinische onderzoeken; bloedonderzoek, 3 lever- en miltstijfheidsmetingen, 2 contrastversterkte echocardiografieën, 1 hepatische echografie,

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Portale veneuze systeemtrombose
Tijdsspanne: 24 maanden
Optreden of uitbreiding van portale veneuze systeemtrombose (inclusief milt, mesenteriale aderen, portale stam of linker of rechter portale takken) na 24 maanden bij patiënten met INCPH.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Elke ernstige bloeding zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de International Society on Thrombosis and Heostasis; levertoxiciteit; bijwerkingen en reacties.
24 maanden
Samengesteld eindpunt inclusief trombose en ernstige bloedingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Cumulatieve incidentie van één gebeurtenis onder: diepe veneuze trombose op elke locatie, arteriële trombose, ernstige bloeding, overlijden
24 maanden
Optreden van veneuze of arteriële trombose
Tijdsspanne: 24 maanden
Vergelijk het effect van 24 maanden lage dosering van apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo op één voorval onder: diepe veneuze trombose op elke locatie, arteriële trombose,
24 maanden
Sterfte of levertransplantatie
Tijdsspanne: 24 maanden
cumulatieve incidentie van overlijden (algemeen, levergerelateerd, niet-levergerelateerd) of levertransplantatie
24 maanden
Complicaties van leverziekte
Tijdsspanne: 24 maanden
cumulatieve incidentie van leverdecompensatie, complicaties van portale hypertensie waaronder portale hypertensieve gastro-intestinale bloedingen, levertransplantatie of overlijden;
24 maanden
Functies gerelateerd aan portale hypertensie
Tijdsspanne: 24 maanden
verandering in grootte van slokdarmvarices
24 maanden
Functies gerelateerd aan portale hypertensie
Tijdsspanne: 24 maanden
aantal bloedplaatjes
24 maanden
Markers van bacteriële translocatie en ontsteking
Tijdsspanne: 24 maanden
circulerende CRP-concentraties
24 maanden
Lever functie
Tijdsspanne: 24 maanden
verandering in de pugh-score van het kind
24 maanden
Lever functie
Tijdsspanne: 24 maanden
verandering in MELD-score
24 maanden
Maatstaf voor kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 24 maanden
verandering in kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de SF36-vragenlijst
24 maanden
Maatstaf voor kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 24 maanden
verandering in kwaliteit van leven beoordeeld met CLDQ-vragenlijst
24 maanden
optreden of uitbreiding van trombose van het poortaderstelsel 24 maanden na randomisatie bij patiënten met INCPH volgens hiv-status
Tijdsspanne: 24 maanden
Vergelijk het effect van 24 maanden lage dosering van apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo op het optreden of de uitbreiding van portale veneuze systeemtrombose (inclusief milt, mesenteriale aders, portale trunk of linker of rechter portale takken) na 24 maanden na randomisatie bij patiënten met INCPH volgens hiv-status
24 maanden
voorspellers van portale veneuze systeemtrombose en levergerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: 24 maanden
In groep die Apixaban krijgt: plasma Apixaban-spiegels
24 maanden
voorspellers van portale veneuze systeemtrombose en levergerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: 24 maanden
in de controlegroep: portale bloedstroomsnelheid
24 maanden
voorspellers van portale veneuze systeemtrombose en levergerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: 24 maanden
in de controlegroep: stijfheid gemeten met Fibroscan
24 maanden
voorspellers van portale veneuze systeemtrombose en levergerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: 24 maanden
in de controlegroep: niveaus van specifieke coagulatietesten (D-dimeren)
24 maanden
therapietrouw
Tijdsspanne: 24 maanden
aantal volgzame patiënten
24 maanden
optreden of uitbreiding van portale veneuze systeemtrombose of optreden van diepe veneuze trombose op elke locatie of arteriële trombose in de 6 maanden na de 24 maanden durende behandeling met apixaban versus placebo
Tijdsspanne: 30 maanden
cumulatieve incidentie van verlenging van trombose van het poortaderstelsel of diepe veneuze trombose op elke locatie of arteriële trombose in de 6 maanden na de 24 maanden durende behandeling met apixaban versus placebo
30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juni 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P170916J

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Apixaban

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren