Apixaban til intrahepatisk ikke-cirrhotisk portalhypertension (APIS)
2. januar 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Intrahepatisk non-cirrhotic portal hypertension (INCPH) er en sjælden sygdom, der hovedsageligt rammer voksne i fyrrerne, karakteriseret ved portal hypertension relateret til ændringer i intrahepatisk mikrocirkulation i fravær af cirrhosis. blødning ved hjælp af betablokkere og/eller endoskopisk båndligation og TIPSS (transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt) eller levertransplantation i svære tilfælde.
Forskerne antager, at antikoagulering ved brug af Apixaban hos patienter med INCPH kan forhindre forekomst eller forlængelse af portal-, milt- eller mesenteriske venetromboser og dermed udviklingen af kronisk portalvenetrombose og associerede komplikationer, men også undgå intrahepatiske tromboser og følgelig udvikling af leversygdom og varicealblødning. .
Det primære mål er at evaluere effekten af 24 måneders lav dosering af apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på forekomsten eller forlængelsen af portalvenøs systemtrombose (inklusive milt, mesenteriske vener, portalstamme eller venstre eller højre portal filialer) efter 24 måneder hos patienter med INCPH.
166 patienter vil blive inkluderet i 16 centre i et prospektivt, nationalt multicentrisk fase III, overlegenhed sammenlignet randomiseret (1:1) dobbeltblindet klinisk forsøg med to parallelle arme: apixaban versus placebo.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Intrahepatisk non-cirrhotic portal hypertension (INCPH) er en sjælden sygdom, der hovedsageligt rammer voksne i fyrrerne, karakteriseret ved portal hypertension relateret til ændringer i intrahepatisk mikrocirkulation i fravær af cirrhosis. blødning ved hjælp af betablokkere og/eller endoskopisk båndligation og TIPSS (transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt) eller levertransplantation i svære tilfælde.
Forskerne antager, at antikoagulering ved brug af Apixaban hos patienter med INCPH kan forhindre forekomst eller forlængelse af portal-, milt- eller mesenteriske venetromboser og dermed udviklingen af kronisk portalvenetrombose og associerede komplikationer, men også undgå intrahepatiske tromboser og følgelig udvikling af leversygdom og varicealblødning. .
Det primære mål er at evaluere effekten af 24 måneders lav dosering af apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på forekomsten eller forlængelsen af portalvenøs systemtrombose (inklusive milt, mesenteriske vener, portalstamme eller venstre eller højre portal filialer) efter 24 måneder hos patienter med INCPH.
De sekundære mål er:
- At vurdere sikkerheden af apixaban på: (a) enhver større blødning som defineret af ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis) retningslinjer; (b) levertoksicitet; (c) uønskede hændelser og reaktioner.
For at sammenligne effekten af 24 måneders lav dosering af apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på følgende resultater, vurderet i løbet af de 24 måneders behandling:
- - mindst én hændelse blandt: dyb venetrombose overalt, arteriel trombose, større blødninger, død
- - forekomsten af dyb venetrombose på et hvilket som helst sted eller arteriel trombose
- - dødelighed (global, leverrelateret, ikke-leverrelateret) og dødelighed eller levertransplantation
- - hver eneste hændelse blandt: leverdekompensation, komplikationer af portal hypertension, herunder portal hypertensive relateret gastrointestinal blødning, levertransplantation eller død;
- - portal hypertension-relaterede funktioner (miltstørrelse, blodpladeantal, størrelsen af esophageal varicer, portal blodgennemstrømningshastighed) og markører for bakteriel translokation og inflammation
- - leverfunktion
- - livskvalitet
- For at evaluere effekten af 24 måneders lav dosering af apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på forekomsten eller forlængelsen af portalvenøs systemtrombose (inklusive milt, mesenteriske vener, portalstamme eller venstre eller højre portalgrene) ved 24 måneder efter randomisering hos patienter med INCPH i henhold til HIV-status
For at identificere prædiktorer for portalvenøs systemtrombose og leverrelaterede hændelser:
- i kontrolgruppen: lever- og miltstivhed; portal blodgennemstrømningshastighed; specifikke koagulationstests; markører for bakteriel translokation og inflammation
- i gruppen, der modtager apixaban: plasma-apixaban niveauer
- At vurdere behandlingens overensstemmelse
- At undersøge forekomsten eller forlængelsen af portalvenesystemets trombose eller forekomsten af dyb venetrombose på et hvilket som helst sted eller arteriel trombose i de 6 måneder efter den 24-måneders behandling med apixaban versus placebo.
166 patienter vil blive inkluderet i 16 centre i et prospektivt, nationalt multicentrisk fase III, overlegenhed sammenlignet randomiseret (1:1) dobbeltblindet klinisk forsøg med to parallelle arme: apixaban versus placebo.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
166
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Pierre Emmanuel RAUTOU
- Telefonnummer: +33 140875283
- E-mail: pierre-emmanuel.rautou@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Dominique VALLA
- Telefonnummer: +33 140875283
- E-mail: dominique.valla@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Clichy, Frankrig, 92110
- Beaujon Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 88 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 og ≤ 90 år gamle mandlige og kvindelige patienter,
- For kvinder i den fødedygtige alder, prævention, der anvender progestativ, eller intrauterin anordning eller mekanisk prævention
- Tilstrækkelig profylakse mod variceal blødning i henhold til EASL (European Association for the Study of the Lever) retningslinjer
Intrahepatisk non cirrhotic portal hypertension (INCPH), defineret i henhold til den nylige VALDIG workshop (feb. 2017, Ascona, Italien) som havende en af følgende samtidige foreninger:
- fravær af skrumpelever på en passende leverbiopsi og et eller flere tegn, der er specifikke for portal hypertension
- fravær af skrumpelever på en passende leverbiopsi og et eller flere tegn, der ikke er specifikke for portal hypertension og et eller flere histologiske tegn for INCPH
- i mangel af tilstrækkelig leverbiopsi, 2 pålidelige leverstivhedsværdier bestemt ved hjælp af transient elastografi (Fibroscan) < 10 kPa og et eller flere tegn, der er specifikke for portal hypertension
Ekskluderingskriterier:
- Myeloproliferativ sygdom behandlet med aspirin for at forhindre vaskulære hændelser, paroxysmal natlig hæmoglobinuri.
- Løbende østroprogestativ prævention
- Gravide eller ammende kvinder
- Komplet trombose af mesenterisk vene superior og/eller mesenterisk vene inferior
- Komplet portalvenetrombose eller portalkavernom
- Seneste (
- Obligatorisk indikation eller kontraindikation for antikoagulering i henhold til retningslinjer fra American College of Chest Physicians
- Samtidig behandling med ethvert andet antikoagulant middel, medmindre der udføres brodannelse fra det ene til det andet
- Sygdom med høj risiko for blødning (undtagen portal hypertension)
- Aktiv klinisk signifikant blødning:. Dette kan omfatte nuværende eller nylige gastrointestinale ulcerationer, tilstedeværelse af maligne neoplasmer med høj risiko for blødning, nylig hjerne- eller spinalskade, nylig hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, nylig intrakraniel blødning, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller større intraspinal eller intracerebrale vaskulære abnormiteter.
- Blodplade < 40000/mm3 eller protrombinindeks
- Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPSS) eller kirurgisk portosystemisk shunt
- Deltagelse i et andet interventionsforsøg
- Kreatininclearance < 30 ml/min
- Hepatitis C med påviselig HCV RNA ved inklusion
- Positivt HBs Ag, undtagen patienter med HBeAg-negativ kronisk HBV-infektion, tidligere betegnet som 'inaktive bærere' [kendetegnet ved tilstedeværelsen af serumantistoffer mod HBeAg (anti-HBe), uopdagelige eller lave (
- Alkoholindtag >210 g/uge for mænd og 140 g/uge for kvinder
- Obligatorisk indikation for aspirin eller andre trombocythæmmende midler, herunder P2Y12-receptorantagonister i henhold til retningslinjer fra American Heart Association
- Patient, der gennemgik levertransplantation mindre end 3 år før screening
- Svært nedsat leverfunktion eller betydelig aktiv leverskade (serum-ALAT-niveau > 5 gange den øvre grænse for normale værdier)
- Forventede levealder
- Specifikke årsager til portal hypertension eller specifikke vaskulære leversygdomme: historie med knoglemarvstransplantation, Budd-Chiari syndrom / hepatisk venøs udstrømningsobstruktion, hepatisk schistosomiasis diagnosticeret på leverbiopsi (en isoleret positiv serologi er ikke et udelukkelseskriterium), hjertesvigt, Fontan-kirurgi , Abernethy syndrom, arvelig hæmoragisk telangiektasi, kroniske kolestatiske sygdomme, leverinfiltration af tumorceller
- Samtidig brug af potente hæmmere af CYP3A4 eller P-gp. I tilfælde af moderate interaktioner med apixaban (f.eks. immunsuppressiv behandling), vil dosis af CYP3A4-hæmmer blive tilpasset efter dets plasmaniveau i undersøgelsespatienten.
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne inklusive laktose.
- Patienter, der ikke kan give samtykke (under værgemål eller kurator)
- Intet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- Ingen dækning for sygesikring
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: APIXABAN
Apixaban, 1 pille á 2,5 mg per os to gange dagligt (en om morgenen og en om aftenen) i 24 måneder.
|
Administration af Apixaban ; 2 kliniske undersøgelser; blodprøver, 3 lever- og miltstivhedsmålinger, 2 kontrastforstærkede ekkokardiografier, 1 leverultralyd, biologiske prøvesamlinger til identifikation af prædiktorer for trombose og leverrelaterede hændelser
|
|
Placebo komparator: PLACEBO
Placebo, 1 pille per os to gange om dagen (en om morgenen og en om aftenen) i 24 måneder.
|
Administration af placebo; 2 kliniske undersøgelser; blodprøver, 3 lever- og miltstivhedsmålinger, 2 kontrastforstærkede ekkokardiografier, 1 leverultralyd,
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Portal venøs system trombose
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomst eller forlængelse af portalvenøs systemtrombose (inklusive milt, mesenteriske vener, portalstamme eller venstre eller højre portalgrene) efter 24 måneder hos patienter med INCPH.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
|
Enhver større blødning som defineret af International Society on Thrombosis and Haemostasis retningslinjer; levertoksicitet; uønskede hændelser og reaktioner.
|
24 måneder
|
|
Sammensat endepunkt inklusive trombose og større blødninger
Tidsramme: 24 måneder
|
Kumulativ forekomst af én hændelse blandt: dyb venetrombose på ethvert sted, arteriel trombose, større blødninger, død
|
24 måneder
|
|
Forekomst af vene eller arteriel trombose
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenlign effekten af 24 måneders lav dosering af apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på én hændelse blandt: dyb venetrombose overalt, arteriel trombose,
|
24 måneder
|
|
Dødelighed eller levertransplantation
Tidsramme: 24 måneder
|
kumulativ forekomst af dødsfald (global, leverrelateret, ikke-leverrelateret) eller levertransplantation
|
24 måneder
|
|
Komplikationer af leversygdom
Tidsramme: 24 måneder
|
kumulativ forekomst af leverdekompensation, komplikationer af portal hypertension, herunder portal hypertensive relateret gastrointestinal blødning, levertransplantation eller død;
|
24 måneder
|
|
Portal hypertension relaterede funktioner
Tidsramme: 24 måneder
|
ændring i størrelsen af esophagusvaricer
|
24 måneder
|
|
Portal hypertension relaterede funktioner
Tidsramme: 24 måneder
|
blodpladetal
|
24 måneder
|
|
Markører for bakteriel translokation og inflammation
Tidsramme: 24 måneder
|
cirkulerende koncentrationer af CRP
|
24 måneder
|
|
Leverfunktion
Tidsramme: 24 måneder
|
ændring i børnepugh-score
|
24 måneder
|
|
Leverfunktion
Tidsramme: 24 måneder
|
ændring i MELD-score
|
24 måneder
|
|
Mål for livskvalitet
Tidsramme: 24 måneder
|
ændring i livskvalitet vurderet ved hjælp af SF36 spørgeskema
|
24 måneder
|
|
Mål for livskvalitet
Tidsramme: 24 måneder
|
ændring i livskvalitet vurderet ved hjælp af CLDQ-spørgeskema
|
24 måneder
|
|
forekomst eller forlængelse af portalvenøs systemtrombose 24 måneder efter randomisering hos patienter med INCPH i henhold til HIV-status
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenlign effekten af 24 måneders lav dosering af apixaban (2,5 mg x 2/dag) versus placebo på forekomsten eller forlængelsen af portalvenøs systemtrombose (inklusive milt, mesenteriske vener, portalstamme eller venstre eller højre portalgrene) efter 24 måneder efter randomisering hos patienter med INCPH i henhold til HIV-status
|
24 måneder
|
|
prædiktorer for portalvenøs systemtrombose og leverrelaterede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
I gruppe, der modtager Apixaban: plasma Apixaban niveauer
|
24 måneder
|
|
prædiktorer for portalvenøs systemtrombose og leverrelaterede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
i kontrolgruppen: portal blodgennemstrømningshastighed
|
24 måneder
|
|
prædiktorer for portalvenøs systemtrombose og leverrelaterede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
i kontrolgruppen: stivhed målt med Fibroscan
|
24 måneder
|
|
prædiktorer for portalvenøs systemtrombose og leverrelaterede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
i kontrolgruppen: niveauer af specifikke koagulationstetter (D-dimerer)
|
24 måneder
|
|
behandlingsoverholdelse
Tidsramme: 24 måneder
|
antal overensstemmende patienter
|
24 måneder
|
|
forekomst eller forlængelse af portalvenøs systemtrombose eller forekomst af dyb venetrombose på et hvilket som helst sted eller arteriel trombose i de 6 måneder efter 24 måneders behandling med apixaban versus placebo
Tidsramme: 30 måneder
|
kumulativ forekomst af forlængelse af portalvenøs systemtrombose eller dyb venetrombose på ethvert sted eller arteriel trombose i de 6 måneder efter 24-måneders behandling med apixaban versus placebo
|
30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. juni 2019
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. juli 2026
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. maj 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. juli 2019
Først opslået (Faktiske)
5. juli 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P170916J
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Intrahepatisk ikke-cirrhotisk portalhypertension
-
University Hospital, ToursAfsluttetCirrhotic Portal HypertensionFrankrig
-
Govind Ballabh Pant HospitalAfsluttetIkke-cirrhotic Portal HypertensionIndien
-
Sun Yat-sen UniversityAfsluttetHepatocellulært karcinom (HCC) | Cirrhotic Portal HypertensionKina
-
University Hospital, BonnAfsluttetPortal hypertensionTyskland
-
Tanta UniversityAfsluttetPortal hypertensionEgypten
-
University Hospital, BonnRekrutteringPortal hypertensionTyskland
-
Medical College of WisconsinSiemens Medical SolutionsAfsluttetPortal hypertensionForenede Stater
-
West China HospitalAfsluttet
-
West China HospitalAfsluttet
Kliniske forsøg med Apixaban
-
PfizerBristol-Myers SquibbAfsluttet
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAfsluttet
-
Portola PharmaceuticalsAfsluttet
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetSunde frivilligeForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeKræft-associeret tromboseFrankrig, Spanien, Holland, Belgien, Østrig, Grækenland, Schweiz, Canada, Italien, Polen, Det Forenede Kongerige
-
Baim Institute for Clinical ResearchBristol-Myers SquibbAfsluttetAtrieflimrenForenede Stater
-
University Hospital, GenevaSunnybrook Health Sciences CentreIkke rekrutterer endnu
-
Doasense GmbHAktiv, ikke rekrutterendeAntikoagulerende terapiTyskland
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekrutteringAntikoagulation | Kort tarm syndromBelgien