Apixaban intrahepatikus, nem cirrhotikus portális hipertónia kezelésére (APIS)
Az intrahepatikus, nem cirrhotikus portális hipertónia (INCPH) egy ritka betegség, amely többnyire a negyvenes éveikben járó felnőtteket érinti, és amelyet az intrahepatikus mikrokeringés cirrhosis hiányában bekövetkező megváltozásával összefüggő portális hipertónia jellemez. vérzés béta-blokkolók és/vagy endoszkópos szalagkötés és TIPSS (transzjuguláris intrahepatikus portosisztémás shunt) vagy súlyos esetekben májtranszplantáció alkalmazásával.
A kutatók azt feltételezik, hogy az INCPH-ban szenvedő betegek Apixaban-nal történő antikoaguláns alkalmazása megakadályozhatja a portális, lép- vagy mesenterialis vénák trombózisának kialakulását vagy kiterjesztését, és ezáltal a krónikus portális véna trombózis és a kapcsolódó szövődmények kialakulását, ugyanakkor elkerülheti az intrahepatikus trombózisokat, és ennek következtében a májbetegség progresszióját és a variceális vérzést. .
Az elsődleges cél az apixaban 24 hónapig tartó alacsony dózisának (2,5 mg x 2/nap) placebóval szembeni hatásának értékelése a portális vénás rendszer trombózisának előfordulására vagy meghosszabbítására (beleértve a lép-, mesenterialis vénákat, a portális törzset vagy a bal vagy jobb portált). ágak) 24 hónapos korban INCPH-ban szenvedő betegeknél.
166 beteget vonnak be 16 központba egy prospektív, országos multicentrikus, III. fázisú, összehasonlító, randomizált (1:1) kettős-vak klinikai vizsgálatba, amelyben két párhuzamos kar: apixaban kontra placebo.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az intrahepatikus, nem cirrhotikus portális hipertónia (INCPH) egy ritka betegség, amely többnyire a negyvenes éveikben járó felnőtteket érinti, és amelyet az intrahepatikus mikrokeringés cirrhosis hiányában bekövetkező megváltozásával összefüggő portális hipertónia jellemez. vérzés béta-blokkolók és/vagy endoszkópos szalagkötés és TIPSS (transzjuguláris intrahepatikus portosisztémás shunt) vagy súlyos esetekben májtranszplantáció alkalmazásával.
A kutatók azt feltételezik, hogy az INCPH-ban szenvedő betegek Apixaban-nal történő antikoaguláns alkalmazása megakadályozhatja a portális, lép- vagy mesenterialis vénák trombózisának kialakulását vagy kiterjesztését, és ezáltal a krónikus portális véna trombózis és a kapcsolódó szövődmények kialakulását, ugyanakkor elkerülheti az intrahepatikus trombózisokat, és ennek következtében a májbetegség progresszióját és a variceális vérzést. .
Az elsődleges cél az apixaban 24 hónapig tartó alacsony dózisának (2,5 mg x 2/nap) placebóval szembeni hatásának értékelése a portális vénás rendszer trombózisának előfordulására vagy meghosszabbítására (beleértve a lép-, mesenterialis vénákat, a portális törzset vagy a bal vagy jobb portált). ágak) 24 hónapos korban INCPH-ban szenvedő betegeknél.
A másodlagos célok a következők:
- Az apixaban biztonságosságának értékelése: (a) az ISTH (Nemzetközi Thrombosis és Haemostasis Társaság) iránymutatásai szerint minden jelentősebb vérzés; b) májtoxicitás; c) nemkívánatos események és reakciók.
Az apixaban 24 hónapos alacsony dózisának (2,5 mg x 2/nap) és a placebónak a hatásának összehasonlítása a következő eredményekre, a 24 hónapos kezelés során értékelve:
- - legalább egy esemény a következők közül: mélyvénás trombózis bármely helyen, artériás trombózis, súlyos vérzés, halál
- - bármely helyen mélyvénás trombózis vagy artériás trombózis előfordulása
- - mortalitás (globális, májhoz kapcsolódó, nem májhoz kapcsolódó) és mortalitás vagy májátültetés
- - minden esemény a következők közül: májdekompenzáció, portális hipertónia szövődményei, beleértve a portális hipertóniával összefüggő gyomor-bélrendszeri vérzést, májátültetés vagy halál;
- - a portális hipertóniával kapcsolatos jellemzők (lép mérete, vérlemezkeszám, a nyelőcső varixok mérete, a portális véráramlás sebessége) és a bakteriális transzlokáció és gyulladás markerei
- - máj funkció
- - életminőség
- Az apixaban 24 hónapos alacsony dózisának (2,5 mg x 2/nap) placebóval szembeni hatásának értékelése a portális vénás rendszer trombózisának (beleértve a lép-, mesenterialis vénákat, a portális törzset vagy a bal vagy jobb portális ágakat) előfordulására vagy meghosszabbítására 24 éves korban hónapokkal az INCPH-ban szenvedő betegek HIV-státusz szerinti randomizálása után
A portális vénás rendszer trombózisának és a májhoz kapcsolódó események előrejelzőinek azonosítása:
- a kontroll csoportban: máj- és lépmerevség; a portális véráramlás sebessége; speciális koagulációs tesztek; a bakteriális transzlokáció és a gyulladás markerei
- az apixabant kapó csoportban: plazma apixaban szint
- A kezelés betartásának értékelésére
- A portális vénás rendszer trombózisának vagy a mélyvénás trombózis előfordulásának vagy az artériás trombózis előfordulásának tanulmányozása bármely helyen az apixabannal végzett 24 hónapos kezelést követő 6 hónapban a placebóval szemben.
166 beteget vonnak be 16 központba egy prospektív, országos multicentrikus, III. fázisú, összehasonlító, randomizált (1:1) kettős-vak klinikai vizsgálatba, amelyben két párhuzamos kar: apixaban kontra placebo.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clichy, Franciaország, 92110
- Beaujon Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és ≤ 90 éves férfi és női betegek,
- Fogamzóképes korú nők esetében progesztatív fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz vagy mechanikus fogamzásgátlás
- Megfelelő profilaxis a varix vérzés ellen az EASL (Európai Májvizsgáló Szövetség) irányelvei szerint
Intrahepatikus, nem cirrhotikus portális hipertónia (INCPH), a legutóbbi VALDIG workshop (febr. 2017, Ascona, Olaszország) mint az alábbi egyidejű társulások egyikével:
- a cirrhosis hiánya a megfelelő májbiopszián, és egy vagy több, a portális hipertóniára jellemző tünet
- a cirrhosis hiánya a megfelelő májbiopszián, és egy vagy több, a portális hipertóniára nem specifikus tünet és egy vagy több szövettani tünet az INCPH-ra
- megfelelő májbiopszia hiányában 2 megbízható májmerevségi érték, amelyet tranziens elasztográfiával (Fibroscan) határoztak meg < 10 kPa, és egy vagy több, a portális hipertóniára jellemző jel
Kizárási kritériumok:
- Aszpirinnel kezelt mieloproliferatív betegség az érrendszeri események, a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria megelőzésére.
- Folyamatos ösztroprogesztatív fogamzásgátlás
- Terhes vagy szoptató nők
- A felső mesenterialis véna és/vagy a mesenterialis inferior véna teljes trombózisa
- Teljes portális véna trombózis vagy portális cavernoma
- Friss (
- A véralvadásgátló kezelés kötelező indikációja vagy ellenjavallata az Amerikai Mellkasorvosok Kollégiumának irányelvei szerint
- Egyidejű kezelés bármely más véralvadásgátló szerrel, kivéve, ha az egyikről a másikra történő áthidaláskor kerül sor
- Magas vérzésveszélyes betegség (kivéve a portális hipertónia)
- Aktív klinikailag jelentős vérzés:. Ez magában foglalhatja a jelenlegi vagy közelmúltban fellépő gyomor-bélrendszeri fekélyeket, magas vérzésveszélyes rosszindulatú daganatok jelenlétét, közelmúltbeli agy- vagy gerincsérülést, közelmúltban végzett agyi, gerinc- vagy szemműtétet, közelmúltbeli koponyán belüli vérzést, arteriovenosus rendellenességeket, vaszkuláris aneurizmákat vagy jelentősebb intraspinalis vagy intracerebrális érrendszeri rendellenességeket.
- Thrombocyta < 40000/mm3, vagy protrombin index
- Transzjuguláris intrahepatikus portoszisztémás sönt (TIPSS) vagy sebészeti portosisztémás sönt
- Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban
- Kreatinin-clearance < 30 ml/perc
- Hepatitis C kimutatható HCV RNS-sel a bezáráskor
- Pozitív HBs Ag, kivéve a HBeAg-negatív krónikus HBV-fertőzésben szenvedő betegeket, akiket korábban „inaktív hordozóknak” neveztek [HBeAg elleni szérum antitestek (anti-HBe) jelenléte jellemzi, nem mutatható ki vagy alacsony (
- Alkoholbevitel > 210 g/hét férfiaknál és 140 g/hét nőknél
- Kötelező indikáció az aszpirin vagy más thrombocyta-aggregáció gátló szerek, beleértve a P2Y12 receptor antagonistákat is, az American Heart Association irányelvei szerint
- Olyan beteg, akinél kevesebb mint 3 évvel a szűrés előtt májátültetésen esett át
- Súlyos májkárosodás vagy jelentős aktív májkárosodás (szérum ALT szint > a normálérték felső határának ötszöröse)
- Várható élettartam
- Portális hipertónia vagy specifikus vaszkuláris májbetegségek specifikus okai: csontvelő-transzplantáció anamnézisében, Budd-Chiari szindróma / máj vénás kiáramlási elzáródása, májbiopsziával diagnosztizált máj schistosomiasis (az izolált pozitív szerológia nem kizáró feltétel), szívelégtelenség, Fontan műtét , Abernethy-szindróma, örökletes vérzéses telangiectasia, krónikus cholestaticus betegségek, daganatsejtek általi májinfiltráció
- Erős CYP3A4 vagy P-gp inhibitorok egyidejű alkalmazása. Az apixabannal való mérsékelt kölcsönhatások (például immunszuppresszív kezelés) esetén a CYP3A4 inhibitor dózisát a vizsgált beteg plazmaszintjéhez igazítják.
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, beleértve a laktózt is, szembeni túlérzékenység.
- Beleegyezést adni nem tudó betegek (gondnokság vagy gondnokság alatt)
- Nincs írásos beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez
- Nincs fedezet az egészségbiztosításra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: APIXABAN
Apixaban, 1 tabletta 2,5 mg-os per os naponta kétszer (egy reggel és egy este) 24 hónapig.
|
Apixaban beadása ; 2 klinikai vizsgálat; vérvizsgálat, 3 máj- és lépmerevségmérés, 2 kontrasztanyagos echokardiográfia, 1 máj ultrahangvizsgálat, biológiai minták gyűjtése a trombózis és a májhoz kapcsolódó események előrejelzőinek azonosítására
|
|
Placebo Comparator: PLACEBO
Placebo, 1 tabletta per os naponta kétszer (egy reggel és egy este) 24 hónapig.
|
Placebo beadása ; 2 klinikai vizsgálat; vérvizsgálat, 3 máj- és lépmerevségmérés, 2 kontrasztanyagos echokardiográfia, 1 máj ultrahangvizsgálat,
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Portális vénás rendszer trombózisa
Időkeret: 24 hónap
|
Portális vénás rendszer trombózisának előfordulása vagy kiterjedése (beleértve a lép-, mesenterialis vénákat, a portális törzset vagy a bal vagy jobb portális ágakat) 24 hónapos korban INCPH-ban szenvedő betegeknél.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások előfordulása
Időkeret: 24 hónap
|
Bármilyen súlyos vérzés, amelyet a Nemzetközi Thrombosis és Haemostasis Társaság irányelvei határoznak meg; májtoxicitás; nemkívánatos események és reakciók.
|
24 hónap
|
|
Összetett végpont, beleértve a trombózist és a súlyos vérzést
Időkeret: 24 hónap
|
Egy esemény halmozott előfordulása a következők közül: mélyvénás trombózis bármely helyen, artériás trombózis, súlyos vérzés, halál
|
24 hónap
|
|
Vénás vagy artériás trombózis előfordulása
Időkeret: 24 hónap
|
Hasonlítsa össze az apixaban 24 hónapig tartó alacsony dózisának (2,5 mg x 2/nap) és a placebó hatását a következő események egyikében: mélyvénás trombózis bármely helyen, artériás trombózis,
|
24 hónap
|
|
Halálozás vagy májátültetés
Időkeret: 24 hónap
|
a halálozás halmozott előfordulása (globális, májhoz kapcsolódó, nem májhoz kapcsolódó) vagy májátültetés
|
24 hónap
|
|
A májbetegség szövődményei
Időkeret: 24 hónap
|
a máj dekompenzációjának kumulatív előfordulása, a portális hipertónia szövődményei, beleértve a portális hipertóniával kapcsolatos gasztrointesztinális vérzést, a májtranszplantációt vagy a halált;
|
24 hónap
|
|
A portál magas vérnyomással kapcsolatos jellemzők
Időkeret: 24 hónap
|
a nyelőcső varixok méretének változása
|
24 hónap
|
|
A portál magas vérnyomással kapcsolatos jellemzők
Időkeret: 24 hónap
|
vérlemezke-szám
|
24 hónap
|
|
A bakteriális transzlokáció és gyulladás markerei
Időkeret: 24 hónap
|
a CRP keringő koncentrációja
|
24 hónap
|
|
Máj funkció
Időkeret: 24 hónap
|
változás a gyermek pugh pontszámban
|
24 hónap
|
|
Máj funkció
Időkeret: 24 hónap
|
változás a MELD pontszámban
|
24 hónap
|
|
Az életminőség mérőszáma
Időkeret: 24 hónap
|
az életminőség változását az SF36 kérdőív segítségével értékelték
|
24 hónap
|
|
A minőségi élet mértéke
Időkeret: 24 hónap
|
az életminőség változását a CLDQ kérdőív segítségével értékelték
|
24 hónap
|
|
portális vénás trombózis előfordulása vagy meghosszabbodása a randomizálás után 24 hónappal INCPH-ban szenvedő betegeknél a HIV-státusz alapján
Időkeret: 24 hónap
|
Hasonlítsa össze az apixaban 24 hónapos alacsony dózisának (2,5 mg x 2/nap) és a placebó hatását a portális vénás rendszer trombózisának (beleértve a lép-, mesenterialis vénákat, a portális törzset vagy a bal vagy jobb oldali portális ágakat) előfordulására vagy meghosszabbítására 24 hónapos korban. INCPH-ban szenvedő betegek HIV-státusz szerinti randomizálása után
|
24 hónap
|
|
a portális vénás rendszer trombózisának és a májhoz kapcsolódó eseményeknek a prediktorai
Időkeret: 24 hónap
|
Apixabant kapó csoportban: plazma apixaban szint
|
24 hónap
|
|
a portális vénás rendszer trombózisának és a májhoz kapcsolódó eseményeknek a prediktorai
Időkeret: 24 hónap
|
a kontroll csoportban: portális véráramlás Sebesség
|
24 hónap
|
|
a portális vénás rendszer trombózisának és a májhoz kapcsolódó eseményeknek a prediktorai
Időkeret: 24 hónap
|
a kontroll csoportban: Fibroscan segítségével mért merevség
|
24 hónap
|
|
a portális vénás rendszer trombózisának és a májhoz kapcsolódó eseményeknek a prediktorai
Időkeret: 24 hónap
|
a kontrollcsoportban: specifikus koagulációs tetek szintjei (D-dimerek)
|
24 hónap
|
|
kezelési megfelelőség
Időkeret: 24 hónap
|
a megfelelő páciensek száma
|
24 hónap
|
|
a portális vénás rendszer trombózisának előfordulása vagy kiterjedése vagy mélyvénás trombózis előfordulása bármely helyen, vagy artériás trombózis az apixaban-kezelést követő 6 hónapban a placebóval szembeni 24 hónapos kezelést követően
Időkeret: 30 hónap
|
a portális vénás rendszer trombózisának vagy bármely helyen kialakuló mélyvénás trombózis, illetve az artériás trombózis kumulatív incidenciája az apixabannal végzett 24 hónapos kezelést követő 6 hónapban a placebóval szemben
|
30 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Magas vérnyomás
- Hipertónia, Portál
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Proteáz inhibitorok
- Enzim gátlók
- Antikoagulánsok
- Xa faktor inhibitorok
- Antitrombinok
- Szerin proteináz inhibitorok
- Apixaban
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P170916J
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .