Apiksabaani intrahepaattiseen ei-kirroottiseen portaalihypertensioon (APIS)
Intrahepaattinen ei-kirroottinen portaalihypertensio (INCPH) on harvinainen sairaus, joka vaivaa enimmäkseen nelikymppisiä aikuisia, jolle on ominaista portaaliverenpaine, joka liittyy maksansisäisen mikroverenkierron muutoksiin ilman kirroosia. Ainoat INCPH-potilaille tällä hetkellä saatavilla olevat hoitovaihtoehdot ovat suonitulehdusten ehkäisy. verenvuoto käyttämällä beetasalpaajia ja/tai endoskooppinauhaligaatiota ja TIPSS:ää (transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt) tai maksansiirto vaikeissa tapauksissa.
Tutkijat olettavat, että antikoagulanttihoito apiksabanilla potilailla, joilla on INCPH, saattaa estää portti-, pernan tai suoliliepeen laskimotromboosien ilmaantumisen tai laajenemisen ja siten kroonisen porttilaskimotromboosin ja siihen liittyvien komplikaatioiden kehittymisen, mutta myös välttää maksansisäiset tromboosit ja siten maksasairauden etenemisen ja suonikohjuverenvuodon. .
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida 24 kuukauden pienen apiksabaaniannoksen (2,5 mg x 2/vrk) vaikutus portaalilaskimojärjestelmän tromboosin esiintymiseen tai laajenemiseen (mukaan lukien perna, suoliliepeen laskimot, porttirunko tai vasen tai oikea portaali) oksat) 24 kuukauden kohdalla potilailla, joilla on INCPH.
166 potilasta otetaan mukaan 16 keskukseen prospektiiviseen, kansalliseen monikeskiseen, vaiheen III paremmuuteen perustuvaan satunnaistettuun (1:1) kaksoissokkoutettuun kliiniseen tutkimukseen, jossa on kaksi rinnakkaista haaraa: apiksabaani vs. lumelääke.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Intrahepaattinen ei-kirroottinen portaalihypertensio (INCPH) on harvinainen sairaus, joka vaivaa enimmäkseen nelikymppisiä aikuisia, jolle on ominaista portaaliverenpaine, joka liittyy maksansisäisen mikroverenkierron muutoksiin ilman kirroosia. Ainoat INCPH-potilaille tällä hetkellä saatavilla olevat hoitovaihtoehdot ovat suonitulehdusten ehkäisy. verenvuoto käyttämällä beetasalpaajia ja/tai endoskooppinauhaligaatiota ja TIPSS:ää (transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt) tai maksansiirto vaikeissa tapauksissa.
Tutkijat olettavat, että antikoagulanttihoito apiksabanilla potilailla, joilla on INCPH, saattaa estää portti-, pernan tai suoliliepeen laskimotromboosien ilmaantumisen tai laajenemisen ja siten kroonisen porttilaskimotromboosin ja siihen liittyvien komplikaatioiden kehittymisen, mutta myös välttää maksansisäiset tromboosit ja siten maksasairauden etenemisen ja suonikohjuverenvuodon. .
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida 24 kuukauden pienen apiksabaaniannoksen (2,5 mg x 2/vrk) vaikutus portaalilaskimojärjestelmän tromboosin esiintymiseen tai laajenemiseen (mukaan lukien perna, suoliliepeen laskimot, porttirunko tai vasen tai oikea portaali) oksat) 24 kuukauden kohdalla potilailla, joilla on INCPH.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Apiksabaanin turvallisuuden arvioimiseksi: (a) kaikissa suurissa verenvuodoissa ISTH:n (International Society on Thrombosis and Heemostasis) ohjeiden mukaisesti; (b) maksatoksisuus; c) haittatapahtumat ja reaktiot.
24 kuukauden pienen apiksabaaniannoksen (2,5 mg x 2/vrk) vaikutusta plaseboon verrataan seuraaviin tuloksiin, jotka on arvioitu 24 kuukauden hoidon aikana:
- - vähintään yksi tapahtuma seuraavista: syvä laskimotukos missä tahansa paikassa, valtimotromboosi, suuri verenvuoto, kuolema
- - syvälaskimotromboosin esiintyminen missä tahansa paikassa tai valtimotromboosi
- - kuolleisuus (maailmanlaajuinen, maksaan liittyvä, ei-maksaan liittyvä) ja kuolleisuus tai maksansiirto
- - jokainen tapahtuma seuraavista: maksan vajaatoiminta, portaaliverenpainetaudin komplikaatiot, mukaan lukien portaaliverenpaineeseen liittyvä maha-suolikanavan verenvuoto, maksansiirto tai kuolema;
- - portaaliverenpaineeseen liittyvät ominaisuudet (pernan koko, verihiutaleiden määrä, ruokatorven suonikohjujen koko, portaaliveren virtausnopeus) ja bakteerien siirtymisen ja tulehduksen merkkiaineet
- - maksan toiminta
- - elämänlaatu
- Arvioidakseen 24 kuukauden pienen apiksabaaniannoksen (2,5 mg x 2/vrk) vaikutusta plaseboon verrattuna porttilaskimojärjestelmän tromboosin esiintymiseen tai laajenemiseen (mukaan lukien perna, suoliliepeen laskimot, porttirunko tai vasen tai oikea portaalihaara) 24-vuotiaana kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen INCPH-potilailla HIV-statuksen mukaan
Portaalilaskimojärjestelmän tromboosin ja maksaan liittyvien tapahtumien ennustajien tunnistaminen:
- kontrolliryhmässä: maksan ja pernan jäykkyys; portaalin verenvirtausnopeus; erityiset koagulaatiotestit; bakteerien siirtymisen ja tulehduksen merkkiaineet
- apiksabaania saaneessa ryhmässä: plasman apiksabaanitasot
- Hoidon noudattamisen arvioimiseksi
- Portaalilaskimojärjestelmän tromboosin tai syvän laskimotromboosin esiintymisen tai laajenemisen tutkiminen missä tahansa paikassa tai valtimotromboosin esiintyminen 6 kuukauden aikana 24 kuukauden apiksabaanihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen.
166 potilasta otetaan mukaan 16 keskukseen prospektiiviseen, kansalliseen monikeskiseen, vaiheen III paremmuuteen perustuvaan satunnaistettuun (1:1) kaksoissokkoutettuun kliiniseen tutkimukseen, jossa on kaksi rinnakkaista haaraa: apiksabaani vs. lumelääke.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clichy, Ranska, 92110
- Beaujon Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 ja ≤ 90-vuotiaat mies- ja naispotilaat,
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille progestatiivisia ehkäisyä tai kohdunsisäistä ehkäisyä tai mekaanista ehkäisyä
- Riittävä esto suonikohjujen verenvuodon varalta EASL:n (European Association for the Research of maksa) ohjeiden mukaisesti
Intrahepaattinen ei-kirroottinen portaalihypertensio (INCPH), määritetty äskettäin pidetyn VALDIG-työpajan mukaan (helmikuu. 2017, Ascona, Italia), jolla on jokin seuraavista samanaikaisista yhdistyksistä:
- kirroosin puuttuminen riittävästä maksabiopsiasta ja yksi tai useampi portaalihypertensiolle spesifinen merkki
- kirroosin puuttuminen riittävästä maksabiopsiasta ja yksi tai useampi merkki, joka ei ole spesifinen portaaliverenpaineelle ja yksi tai useampi histologinen merkki INCPH:lle
- riittävän maksan biopsian puuttuessa 2 luotettavaa maksan jäykkyysarvoa, jotka on määritetty käyttämällä ohimenevää elastografiaa (Fibroscan) < 10 kPa ja yksi tai useampi portaalihypertensiolle spesifinen merkki
Poissulkemiskriteerit:
- Myeloproliferatiivinen sairaus, jota hoidetaan aspiriinilla verisuonitapahtumien estämiseksi, paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria.
- Jatkuva estroprogestatiivinen ehkäisy
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Suoliliepeen ylälaskimon ja/tai suoliliepeen alemman laskimon täydellinen tromboosi
- Täydellinen porttilaskimotromboosi tai portaalikavernooma
- Viimeaikaiset (
- Pakollinen käyttöaihe tai vasta-aihe antikoagulaatiolle amerikkalaisen rintalääkäreiden kollegion ohjeiden mukaan
- Samanaikainen hoito millä tahansa muulla antikoagulantilla, ellei suoriteta siltaamista yhdestä toiseen
- Sairaus, jolla on suuri verenvuotoriski (paitsi portaalihypertensio)
- Aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto:. Näitä voivat olla nykyiset tai äskettäiset maha-suolikanavan haavaumat, pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on korkea verenvuotoriski, äskettäinen aivo- tai selkäydinvamma, äskettäinen aivo-, selkäydin- tai silmäleikkaus, äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto, valtimolaskimon epämuodostumat, verisuonten aneurysmat tai suuret selkärangan tai aivojen sisäisten verisuonten poikkeavuudet.
- Verihiutalearvo < 40000/mm3 tai protrombiiniindeksi
- Transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPSS) tai kirurginen portosysteeminen shunt
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
- Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
- C-hepatiitti, jossa on havaittavissa oleva HCV-RNA sisällyttämisessä
- Positiivinen HBs Ag, paitsi potilaat, joilla on HBeAg-negatiivinen krooninen HBV-infektio, joita aiemmin kutsuttiin "inaktiivisiksi kantajiksi" [joille on ominaista seerumin HBeAg:n vasta-aineiden (anti-HBe) läsnäolo, ei havaittavissa tai alhainen (
- Alkoholin saanti > 210 g/viikko miehillä ja 140 g/viikko naisilla
- Pakollinen käyttöaihe aspiriinille tai muille verihiutaleiden estoaineille, mukaan lukien P2Y12-reseptoriantagonistit American Heart Associationin ohjeiden mukaisesti
- Potilas, jolle tehtiin maksansiirto alle 3 vuotta ennen seulontaa
- Vaikea maksan vajaatoiminta tai merkittävä aktiivinen maksavaurio (seerumin ALAT-arvo > 5 kertaa normaaliarvojen yläraja)
- Elinajanodote
- Portaaliverenpainetaudin tai tiettyjen verisuonten maksasairauksien spesifiset syyt: aiemmat luuytimensiirrot, Budd-Chiarin oireyhtymä / maksan laskimotukos, maksan skistosomiaasi, joka on diagnosoitu maksakoepalalla (eristetty positiivinen serologia ei ole poissulkemiskriteeri), sydämen vajaatoiminta, Fontan-leikkaus , Abernethyn oireyhtymä, perinnöllinen hemorraginen telangiektasia, krooniset kolestaattiset sairaudet, kasvainsolujen maksan infiltraatio
- Voimakkaiden CYP3A4:n tai P-gp:n estäjien samanaikainen käyttö. Keskivaikeissa yhteisvaikutuksissa apiksabaanin kanssa (esimerkiksi immunosuppressiivisessa hoidossa) CYP3A4-estäjän annosta mukautetaan sen plasmapitoisuuden mukaan tutkimuspotilaalla.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle, mukaan lukien laktoosi.
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan suostumusta (huollon tai huoltajan alaisina)
- Ei kirjallista suostumusta osallistua tutkimukseen
- Ei sairausvakuutusturvaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: APIXABAN
Apiksabaani, 1 pilleri 2,5 mg per os kahdesti päivässä (yksi aamulla ja toinen illalla) 24 kuukauden ajan.
|
Apiksabanin anto ; 2 kliinistä tutkimusta; verikoe, 3 maksan ja pernan jäykkyysmittausta, 2 kontrastitehostekardiografiaa, 1 maksan ultraäänitutkimus, biologisten näytteiden kerääminen tromboosin ja maksaan liittyvien tapahtumien ennustamiseksi
|
|
Placebo Comparator: PLASEBO
Lume, 1 pilleri per os kahdesti päivässä (yksi aamulla ja yksi illalla) 24 kuukauden ajan.
|
Lumelääkkeen antaminen ; 2 kliinistä tutkimusta; verikoe, 3 maksan ja pernan jäykkyysmittausta, 2 kontrastitehostekardiografiaa, 1 maksan ultraääni,
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Portaalilaskimojärjestelmän tromboosi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Porttilaskimojärjestelmän tromboosin esiintyminen tai laajeneminen (mukaan lukien perna, suoliliepeen laskimot, porttirunko tai vasen tai oikea portaalihaara) 24 kuukauden kohdalla potilailla, joilla on INCPH.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sivuvaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Mikä tahansa suuri verenvuoto, sellaisena kuin se on määritelty International Society on Thrombosis and Heemostasis -ohjeissa; maksatoksisuus; haittatapahtumat ja reaktiot.
|
24 kuukautta
|
|
Yhdistelmäpäätetapahtuma, mukaan lukien tromboosi ja suuri verenvuoto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Yhden tapahtuman kumulatiivinen ilmaantuvuus seuraavista: syvä laskimotukos missä tahansa paikassa, valtimotromboosi, suuri verenvuoto, kuolema
|
24 kuukautta
|
|
Laskimo- tai valtimotromboosin esiintyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vertaa 24 kuukauden pienen apiksabaaniannoksen (2,5 mg x 2/vrk) vaikutusta lumelääkkeeseen yhteen tapahtumaan seuraavista: syvä laskimotukos missä tahansa paikassa, valtimotromboosi,
|
24 kuukautta
|
|
Kuolleisuus tai maksansiirto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
kumulatiivinen kuolemantapaus (maailmanlaajuinen, maksaan liittyvä, ei maksa) tai maksansiirto
|
24 kuukautta
|
|
Maksasairauden komplikaatiot
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
maksan dekompensaation kumulatiivinen ilmaantuvuus, portaaliverenpainetaudin komplikaatiot mukaan lukien portaalihypertensioon liittyvä maha-suolikanavan verenvuoto, maksansiirto tai kuolema;
|
24 kuukautta
|
|
Portaaliverenpaineeseen liittyvät ominaisuudet
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
ruokatorven suonikohjujen koon muutos
|
24 kuukautta
|
|
Portaaliverenpaineeseen liittyvät ominaisuudet
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
verihiutaleiden määrä
|
24 kuukautta
|
|
Bakteerien siirtymisen ja tulehduksen merkkiaineet
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
kiertävät CRP-pitoisuudet
|
24 kuukautta
|
|
Maksan toiminta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
muutos lapsen pugh-pisteissä
|
24 kuukautta
|
|
Maksan toiminta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
muutos MELD-pisteissä
|
24 kuukautta
|
|
Elämänlaadun mitta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
elämänlaadun muutos arvioitiin SF36-kyselylomakkeella
|
24 kuukautta
|
|
Elämänlaadun mitta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
elämänlaadun muutos arvioitiin CLDQ-kyselylomakkeella
|
24 kuukautta
|
|
porttilaskimojärjestelmän tromboosin esiintyminen tai laajeneminen 24 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen potilailla, joilla on INCPH HIV-statuksen mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vertaa 24 kuukauden pienen apiksabaaniannoksen (2,5 mg x 2/vrk) ja lumelääkkeen vaikutusta porttilaskimojärjestelmän tromboosin esiintymiseen tai laajenemiseen (mukaan lukien perna, suoliliepeen laskimot, porttirunko tai vasen tai oikea portaalihaara) 24 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen INCPH-potilailla HIV-statuksen perusteella
|
24 kuukautta
|
|
portaalilaskimojärjestelmän tromboosin ja maksaan liittyvien tapahtumien ennustajia
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Apiksabaania saaneessa ryhmässä: plasman apiksabaanitasot
|
24 kuukautta
|
|
portaalilaskimojärjestelmän tromboosin ja maksaan liittyvien tapahtumien ennustajia
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
kontrolliryhmässä: portaalin verenvirtauksen nopeus
|
24 kuukautta
|
|
portaalilaskimojärjestelmän tromboosin ja maksaan liittyvien tapahtumien ennustajia
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
kontrolliryhmässä: jäykkyys mitattuna Fibroscanilla
|
24 kuukautta
|
|
portaalilaskimojärjestelmän tromboosin ja maksaan liittyvien tapahtumien ennustajia
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
kontrolliryhmässä: spesifisten koagulaatiotettien (D-dimeerien) tasot
|
24 kuukautta
|
|
hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
mukautuvien potilaiden määrä
|
24 kuukautta
|
|
porttilaskimojärjestelmän tromboosin esiintyminen tai laajeneminen tai syvän laskimotukoksen esiintyminen missä tahansa paikassa tai valtimotromboosi 6 kuukauden aikana 24 kuukauden apiksabaanihoidon jälkeen plaseboon verrattuna
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
porttilaskimojärjestelmän tromboosin tai syvän laskimotromboosin laajenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus missä tahansa paikassa tai valtimotromboosi 6 kuukauden aikana 24 kuukauden apiksabaanihoidon jälkeen plaseboon verrattuna
|
30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P170916J
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .