Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Apiksaban w leczeniu nadciśnienia wrotnego wewnątrzwątrobowego bez marskości wątroby (APIS)

23 maja 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wewnątrzwątrobowe nadciśnienie wrotne bez marskości wątroby (INCPH) to rzadka choroba dotykająca głównie osoby dorosłe po czterdziestce, charakteryzująca się nadciśnieniem wrotnym związanym ze zmianami mikrokrążenia wewnątrzwątrobowego przy braku marskości wątroby. Jedyne dostępne obecnie opcje terapeutyczne dla pacjentów z INCPH obejmują profilaktykę żylaków krwawienie za pomocą beta-adrenolityków i/lub endoskopowego podwiązania opaski i TIPSS (przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy) lub przeszczep wątroby w ciężkich przypadkach.

Badacze stawiają hipotezę, że antykoagulacja z zastosowaniem apiksabanu u pacjentów z INCPH może zapobiec wystąpieniu lub rozszerzeniu zakrzepicy żył wrotnych, śledzionowych lub krezkowych, a tym samym rozwojowi przewlekłej zakrzepicy żyły wrotnej i związanych z nią powikłań, ale także uniknąć zakrzepicy wewnątrzwątrobowej, a w konsekwencji progresji choroby wątroby i krwawienia z żylaków .

Głównym celem jest ocena wpływu 24-miesięcznego niskiego dawkowania apiksabanu (2,5 mg x 2/dobę) w porównaniu z placebo na występowanie lub rozwój zakrzepicy żyły wrotnej (w tym żyły śledzionowej, krezkowej, pnia wrotnego lub lewej lub prawej żyły wrotnej) oddziałów) po 24 miesiącach u pacjentów z INCPH.

166 pacjentów zostanie włączonych w 16 ośrodkach do prospektywnego, krajowego, wieloośrodkowego, fazy III, porównawczego randomizowanego (1:1) badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą z dwoma równoległymi ramionami: apiksaban w porównaniu z placebo.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wewnątrzwątrobowe nadciśnienie wrotne bez marskości wątroby (INCPH) to rzadka choroba dotykająca głównie osoby dorosłe po czterdziestce, charakteryzująca się nadciśnieniem wrotnym związanym ze zmianami mikrokrążenia wewnątrzwątrobowego przy braku marskości wątroby. Jedyne dostępne obecnie opcje terapeutyczne dla pacjentów z INCPH obejmują profilaktykę żylaków krwawienie za pomocą beta-adrenolityków i/lub endoskopowego podwiązania opaski i TIPSS (przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy) lub przeszczep wątroby w ciężkich przypadkach.

Badacze stawiają hipotezę, że antykoagulacja z zastosowaniem apiksabanu u pacjentów z INCPH może zapobiec wystąpieniu lub rozszerzeniu zakrzepicy żył wrotnych, śledzionowych lub krezkowych, a tym samym rozwojowi przewlekłej zakrzepicy żyły wrotnej i związanych z nią powikłań, ale także uniknąć zakrzepicy wewnątrzwątrobowej, a w konsekwencji progresji choroby wątroby i krwawienia z żylaków .

Głównym celem jest ocena wpływu 24-miesięcznego niskiego dawkowania apiksabanu (2,5 mg x 2/dobę) w porównaniu z placebo na występowanie lub rozwój zakrzepicy żyły wrotnej (w tym żyły śledzionowej, krezkowej, pnia wrotnego lub lewej lub prawej żyły wrotnej) oddziałów) po 24 miesiącach u pacjentów z INCPH.

Cele drugorzędne to:

  1. Ocena bezpieczeństwa apiksabanu w przypadku: (a) każdego poważnego krwawienia, zgodnie z wytycznymi ISTH (International Society on Thrombosis and Heemostasis); (b) toksyczność wątroby; (c) zdarzenia niepożądane i reakcje.

  2. Porównanie wpływu niskich dawek apiksabanu (2,5 mg x 2/dobę) przez 24 miesiące w porównaniu z placebo na następujące wyniki oceniane w ciągu 24 miesięcy leczenia:

    1. - co najmniej jedno zdarzenie spośród: zakrzepica żył głębokich w dowolnej lokalizacji, zakrzepica tętnicza, duże krwawienie, zgon
    2. - wystąpienie zakrzepicy żył głębokich w dowolnym miejscu lub zakrzepicy tętniczej
    3. - śmiertelność (globalna, związana z wątrobą, niezwiązana z wątrobą) oraz śmiertelność lub przeszczep wątroby
    4. - każde zdarzenie spośród: dekompensacji czynności wątroby, powikłań nadciśnienia wrotnego, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego związanego z nadciśnieniem wrotnym, przeszczepu wątroby lub zgonu;
    5. - cechy związane z nadciśnieniem wrotnym (wielkość śledziony, liczba płytek krwi, wielkość żylaków przełyku, prędkość przepływu krwi w portalu) oraz markery translokacji bakteryjnej i stanu zapalnego
    6. - czynność wątroby
    7. - jakość życia
  3. Ocena wpływu niskiego dawkowania apiksabanu (2,5 mg x 2/dobę) przez 24 miesiące w porównaniu z placebo na wystąpienie lub rozszerzenie zakrzepicy żyły wrotnej (w tym żyły śledzionowej, krezkowej, pnia wrotnego lub lewych lub prawych odnóg wrotnych) w 24. miesięcy po randomizacji u pacjentów z INCPH w zależności od statusu HIV

  4. Aby zidentyfikować predyktory zakrzepicy żyły wrotnej i zdarzeń związanych z wątrobą:

    • w grupie kontrolnej: sztywność wątroby i śledziony; prędkość przepływu krwi przez portal; specyficzne testy krzepnięcia; markery translokacji bakteryjnej i stanu zapalnego
    • w grupie otrzymującej apiksaban: stężenia apiksabanu w osoczu
  5. Aby ocenić zgodność leczenia
  6. Zbadanie występowania lub nasilenia zakrzepicy żyły wrotnej lub zakrzepicy żył głębokich w dowolnej lokalizacji lub zakrzepicy tętniczej w ciągu 6 miesięcy po 24-miesięcznym leczeniu apiksabanem w porównaniu z placebo.

166 pacjentów zostanie włączonych w 16 ośrodkach do prospektywnego, krajowego, wieloośrodkowego, fazy III, porównawczego randomizowanego (1:1) badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą z dwoma równoległymi ramionami: apiksaban w porównaniu z placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

166

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Clichy, Francja, 92110
        • Beaujon Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 86 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • mężczyźni i kobiety w wieku 18 i ≤ 90 lat,
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym antykoncepcja z użyciem progestagenów lub wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna antykoncepcja
  • Odpowiednia profilaktyka krwawienia z żylaków zgodnie z wytycznymi EASL (Europejskie stowarzyszenie badań nad wątrobą)

  • Wewnątrzwątrobowe nadciśnienie wrotne bez marskości wątroby (INCPH), zdefiniowane zgodnie z ostatnimi warsztatami VALDIG (luty. 2017, Ascona, Włochy) jako posiadające jedno z poniższych skojarzeń:

    1. brak marskości wątroby w odpowiedniej biopsji wątroby i jeden lub więcej objawów charakterystycznych dla nadciśnienia wrotnego
    2. brak marskości wątroby w odpowiedniej biopsji wątroby i jeden lub więcej objawów nieswoistych dla nadciśnienia wrotnego i jeden lub więcej objawów histologicznych dla INCPH
    3. w przypadku braku odpowiedniej biopsji wątroby, 2 wiarygodne wartości sztywności wątroby określone za pomocą przejściowej elastografii (Fibroscan) < 10 kPa i jeden lub więcej objawów charakterystycznych dla nadciśnienia wrotnego

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba mieloproliferacyjna leczona aspiryną w celu zapobiegania zdarzeniom naczyniowym, napadowa nocna hemoglobinuria.
  • Stała antykoncepcja estrogenowo-progestagenowa
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Całkowita zakrzepica żyły krezkowej górnej i/lub żyły krezkowej dolnej
  • Całkowita zakrzepica żyły wrotnej lub jamisty wrotny
  • Ostatni (
  • Obowiązkowe wskazanie lub przeciwwskazanie do leczenia przeciwzakrzepowego zgodnie z wytycznymi American College of Chest Doctors
  • Jednoczesne leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciwzakrzepowym, chyba że przeprowadza się pomost między jednym a drugim
  • Choroba z dużym ryzykiem krwawienia (z wyjątkiem nadciśnienia wrotnego)
  • Czynne, istotne klinicznie krwawienie: Może to obejmować obecne lub niedawno przebyte owrzodzenie przewodu pokarmowego, obecność nowotworów złośliwych z wysokim ryzykiem krwawienia, niedawno przebyty uraz mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawno przebyty zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistycznego, niedawno przebyty krwotok wewnątrzczaszkowy, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub poważne nieprawidłowości w obrębie naczyń wewnątrzrdzeniowych lub śródmózgowych.
  • Liczba płytek krwi < 40000/mm3 lub wskaźnik protrombiny
  • Przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy (TIPSS) lub chirurgiczny przeciek wrotno-systemowy
  • Udział w kolejnym badaniu interwencyjnym
  • Klirens kreatyniny < 30 ml/min
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C z wykrywalnym RNA HCV w momencie włączenia
  • Dodatni HBs Ag, z wyjątkiem pacjentów z HBeAg-ujemnym przewlekłym zakażeniem HBV, wcześniej określanych jako „nieaktywne nosiciele” [charakteryzujący się obecnością przeciwciał w surowicy przeciwko HBeAg (anty-HBe), niewykrywalnych lub o niskim (
  • Spożycie alkoholu >210 g/tydzień dla mężczyzn i 140 g/tydzień dla kobiet
  • Obowiązkowe wskazanie do aspiryny lub innych leków przeciwpłytkowych, w tym antagonistów receptora P2Y12, zgodnie z wytycznymi American Heart Association
  • Pacjent, który przeszedł przeszczep wątroby mniej niż 3 lata przed badaniem przesiewowym
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub istotne czynne uszkodzenie wątroby (poziom AlAT w surowicy > 5-krotność górnej granicy normy)
  • Długość życia
  • Specyficzne przyczyny nadciśnienia wrotnego lub określonych chorób naczyniowych wątroby: przebyty przeszczep szpiku kostnego, zespół Budda-Chiariego / niedrożność odpływu żylnego wątroby, schistosomatoza wątrobowa rozpoznana na podstawie biopsji wątroby (izolowana dodatnia serologia nie jest kryterium wykluczenia), niewydolność serca, operacja metodą Fontana , zespół Abernethy'ego, dziedziczna teleangiektazja krwotoczna, przewlekłe choroby cholestatyczne, nacieki wątroby przez komórki nowotworowe
  • Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 lub P-gp. W przypadku umiarkowanych interakcji z apiksabanem (np. leczenie immunosupresyjne) dawka inhibitora CYP3A4 zostanie dostosowana do jego stężenia w osoczu u badanego pacjenta.
  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym na laktozę.
  • Pacjenci niezdolni do wyrażenia zgody (pod kuratelą lub kuratelą)
  • Brak pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
  • Brak ubezpieczenia zdrowotnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: APIXABAN
Apiksaban, 1 tabletka 2,5 mg doustnie dwa razy dziennie (jedna rano i jedna wieczorem) przez 24 miesiące.
Lek: Apiksaban
Podawanie apiksabanu; 2 badania kliniczne; badania krwi, 3 pomiary sztywności wątroby i śledziony, 2 echokardiografie z kontrastem, 1 USG wątroby, Pobieranie próbek biologicznych w celu identyfikacji predyktorów zakrzepicy i zdarzeń związanych z wątrobą
Komparator placebo: PLACEBO
Placebo, 1 tabletka doustnie dwa razy dziennie (jedna rano i jedna wieczorem) przez 24 miesiące.
Lek: Placebo
Podanie placebo; 2 badania kliniczne; badania krwi, 3 pomiary sztywności wątroby i śledziony, 2 echokardiografie z kontrastem, 1 USG wątroby,

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zakrzepica układu żył wrotnych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wystąpienie lub rozszerzenie zakrzepicy żyły wrotnej (w tym śledziony, żył krezkowych, pnia wrotnego lub lewej lub prawej gałęzi wrotnej) po 24 miesiącach u pacjentów z INCPH.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie skutków ubocznych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Każde poważne krwawienie zgodnie z wytycznymi Międzynarodowego Towarzystwa ds. Zakrzepicy i Hemostazy; toksyczność wątroby; zdarzenia niepożądane i reakcje.
24 miesiące
Złożony punkt końcowy obejmujący zakrzepicę i duże krwawienie
Ramy czasowe: 24 miesiące
Skumulowana częstość występowania jednego zdarzenia spośród: zakrzepicy żył głębokich w dowolnej lokalizacji, zakrzepicy tętniczej, dużego krwawienia, zgonu
24 miesiące
Występowanie zakrzepicy żylnej lub tętniczej
Ramy czasowe: 24 miesiące
Porównanie wpływu niskiego dawkowania apiksabanu przez 24 miesiące (2,5 mg x 2/dobę) z placebo na jedno zdarzenie spośród: zakrzepicy żył głębokich w dowolnej lokalizacji, zakrzepicy tętniczej,
24 miesiące
Śmiertelność lub przeszczep wątroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
skumulowana częstość zgonów (globalnych, związanych z wątrobą, niezwiązanych z wątrobą) lub przeszczepów wątroby
24 miesiące
Powikłania choroby wątroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
skumulowana częstość występowania dekompensacji czynności wątroby, powikłań nadciśnienia wrotnego, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego związanego z nadciśnieniem wrotnym, przeszczepu wątroby lub zgonu;
24 miesiące
Cechy związane z nadciśnieniem wrotnym
Ramy czasowe: 24 miesiące
zmiana wielkości żylaków przełyku
24 miesiące
Cechy związane z nadciśnieniem wrotnym
Ramy czasowe: 24 miesiące
liczba płytek krwi
24 miesiące
Markery translokacji bakteryjnej i stanu zapalnego
Ramy czasowe: 24 miesiące
stężenia krążącego CRP
24 miesiące
Funkcja wątroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
zmiana wyniku Pugh dziecka
24 miesiące
Funkcja wątroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
zmiana wyniku MELD
24 miesiące
Miara jakości życia
Ramy czasowe: 24 miesiące
zmiana jakości życia oceniana za pomocą kwestionariusza SF36
24 miesiące
Miara jakości życia
Ramy czasowe: 24 miesiące
zmiana jakości życia oceniana za pomocą kwestionariusza CLDQ
24 miesiące
wystąpienie lub rozszerzenie zakrzepicy żyły wrotnej po 24 miesiącach od randomizacji u pacjentów z INCPH według statusu HIV
Ramy czasowe: 24 miesiące
Porównanie wpływu niskiego dawkowania apiksabanu (2,5 mg x 2/dobę) przez 24 miesiące w porównaniu z placebo na występowanie lub rozwój zakrzepicy żyły wrotnej (w tym żył śledzionowych, krezkowych, pnia wrotnego lub lewych lub prawych odgałęzień wrotnych) po 24 miesiącach po randomizacji u pacjentów z INCPH według statusu HIV
24 miesiące
predyktorami zakrzepicy żyły wrotnej i zdarzeń związanych z wątrobą
Ramy czasowe: 24 miesiące
W grupie otrzymującej apiksaban: poziomy apiksabanu w osoczu
24 miesiące
predyktorami zakrzepicy żyły wrotnej i zdarzeń związanych z wątrobą
Ramy czasowe: 24 miesiące
w grupie kontrolnej: prędkość przepływu krwi przez portal
24 miesiące
predyktorami zakrzepicy żyły wrotnej i zdarzeń związanych z wątrobą
Ramy czasowe: 24 miesiące
w grupie kontrolnej: sztywność mierzona za pomocą Fibroscan
24 miesiące
predyktorami zakrzepicy żyły wrotnej i zdarzeń związanych z wątrobą
Ramy czasowe: 24 miesiące
w grupie kontrolnej: poziomy specyficznych tet krzepnięcia (D-dimery)
24 miesiące
przestrzeganie leczenia
Ramy czasowe: 24 miesiące
liczba pacjentów spełniających wymagania
24 miesiące
wystąpienie lub nasilenie zakrzepicy żyły wrotnej lub zakrzepicy żył głębokich w dowolnej lokalizacji lub zakrzepicy tętniczej w ciągu 6 miesięcy po 24-miesięcznym leczeniu apiksabanem w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 30 miesięcy
skumulowana częstość występowania poszerzenia zakrzepicy żyły wrotnej lub zakrzepicy żył głębokich w dowolnej lokalizacji lub zakrzepicy tętniczej w ciągu 6 miesięcy po 24-miesięcznym leczeniu apiksabanem w porównaniu z placebo
30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Pierre Emmanuel RAUTOU, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P170916J

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Apiksaban

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj