抗疟药的配子细胞杀灭和治疗后化学保护作用的药代动力学和药效学

基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 是治疗无并发症的恶性疟疾的一线药物。 蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 是撒哈拉以南非洲地区最广泛采用的用于病例管理的 ACT。 双氢青蒿素哌喹 (DP) 越来越多地用于消除疟疾地区的大规模给药，并正在探索作为间歇性预防治疗的候选药物。 AL 和 DP 在药物敏感寄生虫地区对无并发症的恶性疟疾具有相似的临床疗效。 然而，AL 似乎比 DP 更快地清除配子体（疟疾寄生虫的传播阶段），而 DP 提供更长的治疗后保护持续时间以防止再感染。 尚不清楚观察到的 AL 和 DP 之间配子体清除率的差异是由于青蒿素衍生物的药代动力学 (PK) 和/或药效学 (PD) 差异、非青蒿素药物的 PK/PD 特征，还是两者的贡献. DP 提供的针对再感染的保护持续时间更长是由于伴侣药物的消除半衰期较长，但需要进一步表征其在高传播环境中与 AL 相比的相对优势，以便为疟疾药物政策提供信息。 研究人员正在进行一项单中心随机对照临床试验，比较 AL 和 DP 在赞比亚北部疟疾高传播区 6 至 59 个月大的无并发症恶性疟疾儿童中对配子体清除和治疗后化学保护的疗效. 经显微镜检查证实恶性疟原虫单一感染的儿童将入院 72 小时，以直接观察 AL 或 DP 治疗，并连续取样进行寄生虫清除和多剂量 PK 测量。 每组 20 名儿童将被招募到强化 PK 小组。 参与者将被跟踪 9 周，根据世界卫生组织定义的临床终点进行结果评估，并测量长效伙伴药物的清除率。 将进行寄生虫基因分型，以区分复发和再感染，并查询耐药性的遗传标记。 参与者将贡献粪便样本，以帮助研究肠道微生物群与抗疟药药代动力学之间的双向关联，以及肠型与再感染风险的关联。