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Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der gametozytoziden und chemoprotektiven Wirkungen von Antimalariamitteln nach der Behandlung

28. November 2023 aktualisiert von: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Feldstudie zur Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der Artemisinin-basierten Kombinationstherapie zur Gametozyten-Clearance und Chemoprotektion nach der Behandlung bei sambischen Kindern mit unkomplizierter Falciparum-Malaria

Monozentrische klinische Phase-II/III-Untersuchung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Artemether-Lumefantrin und Dihydroartemisinin-Piperaquin zur Gametozyten-Clearance und Chemoprotektion nach der Behandlung bei sambischen Kindern mit unkomplizierter Falciparum-Malaria.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Artemisinin-basierte Kombinationstherapien (ACTs) sind die Mittel der ersten Wahl für die unkomplizierte Falciparum-Malaria. Artemether-Lumefantrin (AL) ist die am weitesten verbreitete ACT in Subsahara-Afrika für das Fallmanagement. Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) wird zunehmend für die Massenverabreichung von Arzneimitteln in Regionen eingesetzt, in denen Malaria eliminiert ist, und wird als Kandidat für eine intermittierende präventive Therapie untersucht. AL und DP besitzen eine ähnliche klinische Wirksamkeit gegen unkomplizierte Falciparum-Malaria in Gebieten mit arzneimittelempfindlichen Parasiten. AL scheint jedoch Gametozyten (das übertragbare Stadium des Malariaparasiten) schneller zu beseitigen als DP, während DP eine längere Dauer des Nachbehandlungsschutzes gegen eine erneute Infektion verleiht. Es ist nicht bekannt, ob der beobachtete Unterschied in der Gametozyten-Clearance zwischen AL und DP auf pharmakokinetische (PK) und/oder pharmakodynamische (PD) Unterschiede der Artemisinin-Derivate, PK/PD-Merkmale der Nicht-Artemisinin-Begleitstoffe oder Beiträge von beiden zurückzuführen ist . Die längere Dauer des Schutzes gegen Reinfektion durch DP ist auf die lange Eliminationshalbwertszeit des Partnermedikaments zurückzuführen, aber eine weitere Charakterisierung seines relativen Nutzens in Umgebungen mit hoher Übertragung im Vergleich zu AL ist erforderlich, um die Malaria-Medikamentenpolitik zu informieren. Die Forscher führen eine monozentrische randomisierte kontrollierte klinische Studie durch, in der die Wirksamkeit von AL und DP für die Gametozyten-Clearance und den Chemoschutz nach der Behandlung bei 6- bis 59 Monate alten Kindern mit unkomplizierter Falciparum-Malaria in einem Gebiet mit hoher Malariaübertragung im Norden Sambias verglichen wird . Kinder mit mikroskopisch bestätigter Plasmodium falciparum-Monoinfektion werden für 72 Stunden zur direkt beobachteten Therapie mit entweder AL oder DP und serieller Probenahme zur Parasiten-Clearance und PK-Messungen mit mehreren Dosen aufgenommen. Zwanzig Kinder aus jedem Arm werden für eine intensive PK-Untergruppe rekrutiert. Die Teilnehmer werden 9 Wochen lang zur Ergebnisbewertung gemäß den von der Weltgesundheitsorganisation definierten klinischen Endpunkten und zur Messung der Clearance der langwirksamen Partnermedikamente nachbeobachtet. Parasiten-Genotypisierung wird durchgeführt, um Rezidive von Reinfektionen zu unterscheiden und genetische Marker für Arzneimittelresistenz abzufragen. Die Teilnehmer werden Stuhlproben beisteuern, um die bidirektionalen Assoziationen zwischen der Darmmikrobiota und der Pharmakokinetik von Malariamedikamenten sowie die Assoziation von Enterotypen mit dem Risiko einer Reinfektion zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

182

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Sambia
    • Copperbelt
      • Ndola, Copperbelt, Sambia
        • Tropical Diseases Research Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 4 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gewicht ≥10 kg
  • Jegliche Indikation für Malaria-Diagnosetests, wie von einem behandelnden Anbieter festgestellt (z. B. Fieber oder Fieber in der Anamnese)
  • P. falciparum-Parasitämie (durch Mikroskopie) jeglicher Dichte, die die Kriterien für schwere Malaria nicht erfüllt
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  • Fähigkeit und Bereitschaft der Eltern oder Erziehungsberechtigten, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten und den Zeitplan für die Nachsorgeuntersuchungen der Studie einzuhalten
  • Wohnort im Einzugsbereich des Krankenhauses
  • Unterschriebene Einverständniserklärung eines gesetzlichen Vertreters des Teilnehmers

Ausschlusskriterien:

  • Komplizierte oder schwere Falciparum-Malaria gemäß WHO-Kriterien
  • Hämoglobinkonzentration < 7 g/dL
  • Verwendung eines Arzneimittels mit Antimalaria-Aktivität innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion oder Intoleranz gegenüber AL oder DP
  • Co-Infektion mit Plasmodium spp. andere als P. falciparum, wie durch Mikroskopie bestimmt
  • Bestätigte oder vermutete gleichzeitige akute Infektion außer Malaria (z. Masern, akute Infektion der unteren Atemwege)
  • Aktuelle Therapie mit QT-Intervall-verlängernden Mitteln
  • Familienanamnese von plötzlichem Herztod oder persönliche Vorgeschichte von Herzerkrankungen
  • Wohnsitz außerhalb des Studiengebiets oder Absicht, das Studiengebiet zu verlassen
  • Aufenthalt in Pflegefamilien oder anderweitig unter staatlicher Aufsicht
  • Frühere Aufnahme in die Studie oder Aufnahme in eine andere Arzneimittelstudie in den letzten 30 Tagen
  • Vorhandensein anderer Zustände oder Anomalien, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Qualität der Daten gefährden würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Artemether-Lumefantrin
Standard-6-Dosen-Schema
Arzneimittel: Artemether-Lumefantrin
Kinder erhalten Artemether-Lumefantrin (20/120 mg) dosiert nach Gewicht (5 to
Andere Namen:
  • Coartem®
Experimental: Dihydroartemisinin-Piperaquin
Standard-3-Dosen-Schema
Arzneimittel: Dihydroartemisinin-Piperaquin
Kinder erhalten Dihydroartemisinin-Piperaquin (40/320 mg) dosiert nach Gewicht (5 to
Andere Namen:
  • D-Artepp®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsergebnis
Zeitfenster: 9 Wochen
Definiert gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als adäquates klinisches und parasitologisches Ansprechen, frühes Therapieversagen, spätes klinisches Versagen oder spätes parasitologisches Versagen, korrigiert durch Genotypisierung, um eine Reinfektion von einer rezidivierenden Infektion zu unterscheiden.
9 Wochen
Fläche unter der Kurve (AUC) der Gametozyten-Konzentrations-Zeit-Kurve
Zeitfenster: 72 Stunden
Primärer gametozytenbezogener pharmakodynamischer (PD) Endpunkt der Studie
72 Stunden
Inzidenz einer Reinfektion während der 9-wöchigen Nachbeobachtungszeit
Zeitfenster: 9 Wochen
Primäres Maß für die chemoprotektive Wirkung der Medikamente nach der Behandlung
9 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Eliminationshalbwertszeit der Gametozyten-Konzentrations-Zeit-Kurve
Zeitfenster: 72 Stunden bis zu 9 Wochen für Patienten mit anhaltender Gametozytenämie
Alternatives PD-Ergebnis der Gametozytendynamik
72 Stunden bis zu 9 Wochen für Patienten mit anhaltender Gametozytenämie
Zeitliche Veränderung des Gametozyten-Geschlechtsverhältnisses (weiblich:männlich)
Zeitfenster: 72 Stunden bis zu 9 Wochen für Patienten mit persistierenden, emergenten oder rezidivierenden Gametozyten
Das Verhältnis von weiblichen und männlichen Gametozyten im Laufe der Zeit während der Behandlung ist ein hypothetischer Marker für die Übertragbarkeit
72 Stunden bis zu 9 Wochen für Patienten mit persistierenden, emergenten oder rezidivierenden Gametozyten
Eliminationshalbwertszeit der asexuellen Parasiten-Konzentrations-Zeit-Kurve
Zeitfenster: 72 Stunden
Neben der Dynamik der Gametozyten werden auch die Dynamik asexueller Parasiten und ihre Beziehung zu PK-Parametern und anderen Kovariaten untersucht
72 Stunden
Allelhäufigkeit von genetischen Markern für Parasiten-Medikamentenresistenz bei anfänglichen vs. wiederkehrenden Parasiten und schnell vs. langsam ausheilenden Parasiten
Zeitfenster: 9 Wochen
Relative Barrieren für die Arzneimittelresistenz von AL und DP werden unter Verwendung bekannter und neu beschriebener genetischer Parasitenmarker für Resistenz und Assoziation mit phänotypischer Anfälligkeit getestet
9 Wochen
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: 9 Wochen
Wir werden unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit den Studienmedikamenten gemäß der WHO-Toxizitätseinstufungsskala zur Bestimmung des Schweregrads unerwünschter Ereignisse bewerten
9 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUC der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve
Zeitfenster: 72 Stunden (Artemisinin-Derivate) und 9 Wochen (langwirksame Begleiter)
Pharmakokinetischer (PK) Endpunkt der Studie, bestimmt für jedes Arzneimittel und jeden Arzneimittelmetaboliten
72 Stunden (Artemisinin-Derivate) und 9 Wochen (langwirksame Begleiter)
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) der Studienmedikamente und Metaboliten
Zeitfenster: 72 Stunden (Artemisinin-Derivate) und 9 Wochen (langwirksame Begleiter)
PK-Endpunkt der Studie, bestimmt für jedes Medikament und jeden Medikamentenmetaboliten
72 Stunden (Artemisinin-Derivate) und 9 Wochen (langwirksame Begleiter)
Orale Clearance (Cl/F) für alle Arzneimittelanalyten
Zeitfenster: 72 Stunden (Artemisinin-Derivate) und 9 Wochen (langwirksame Begleiter)
PK-Endpunkt der Studie, bestimmt für jedes Medikament und jeden Medikamentenmetaboliten
72 Stunden (Artemisinin-Derivate) und 9 Wochen (langwirksame Begleiter)
Ernährungsstatusbezogene Assoziationen mit Arzneimittel-PK
Zeitfenster: 72 Stunden (Artemisinin-Derivate) und 9 Wochen (langwirksame Begleiter)
In nichtlinearen PK-Modellen mit gemischten Effekten werden wir Zusammenhänge zwischen dem Ernährungsstatus (Gewicht für Alter Z-Score) und Arzneimittel-PK-Parametern testen
72 Stunden (Artemisinin-Derivate) und 9 Wochen (langwirksame Begleiter)
Körperoberflächenbezogene Assoziationen mit Arzneimittel-PK
Zeitfenster: 72 Stunden (Artemisinin-Derivate) und 9 Wochen (langwirksame Begleiter)
Wir werden in nichtlinearen PK-Modellen mit gemischten Effekten Assoziationen zwischen Körperoberfläche und Arzneimittel-PK testen
72 Stunden (Artemisinin-Derivate) und 9 Wochen (langwirksame Begleiter)
Enterotyp der Darmmikrobiota
Zeitfenster: 9 Wochen
Wir werden die Darmmikrobiota der Studienteilnehmer charakterisieren und bidirektionale Assoziationen zwischen Enterotyp und Arzneimittel-PK sowie Enterotyp und Inzidenz von Reinfektionen untersuchen
9 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Mitarbeiter

Tropical Diseases Research Centre

Ermittler

  • Hauptermittler: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. August 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7663

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne Teilnehmerdaten werden anderen Forschern auf begründeten Antrag zur Verfügung gestellt. Daten zur Parasitenbeseitigung und Arzneimittelresistenz werden in die Datenbank des Worldwide Antimalaria Resistance Network aufgenommen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Unkomplizierte Falciparum-Malaria

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