抗マラリア薬の配偶子細胞傷害性および治療後の化学保護効果の薬物動態と薬力学

アルテミシニン ベースの併用療法 (ACT) は、合併症のない熱帯熱マラリアの第一選択薬です。 Artemether-lumefantrine (AL) は、症例管理のためにサハラ以南のアフリカで最も広く採用されている ACT です。 ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) は、マラリア撲滅地域での大量薬物投与にますます使用されており、断続的な予防療法の候補として検討されています。 AL と DP は、薬物感受性寄生虫の領域で合併症のない熱帯熱マラリアに対して同様の臨床効果を持っています。 ただし、AL は DP よりも迅速に配偶子母細胞 (マラリア原虫の感染段階) をクリアするように見えますが、DP は再感染に対する治療後の保護期間が長くなります。 AL と DP の間で観察された配偶子母細胞クリアランスの違いが、アルテミシニン誘導体の薬物動態 (PK) および/または薬力学 (PD) の違いによるものか、非アルテミシニン仲間の PK/PD 機能によるものか、または両方の寄与によるものかは不明です。 . DP によって提供される再感染に対する保護期間が長いのは、パートナー薬の消失半減期が長いためですが、マラリア治療薬政策を知らせるには、AL と比較して高感染環境での相対的な利点をさらに特徴付ける必要があります。 研究者らは、ザンビア北部のマラリア感染率の高い地域で、単純な熱帯熱マラリアを有する生後6～59ヶ月の子供を対象に、配偶子母細胞クリアランスと治療後の化学的保護に対するALとDPの有効性を比較する単一施設の無作為対照臨床試験を実施しています。 . 顕微鏡検査で確認された熱帯熱マラリア原虫の単一感染症の子供は、ALまたはDPのいずれかによる直接観察療法、および寄生虫除去のための連続サンプリングおよび複数回投与PK測定のために72時間入院します。 各アームから 20 人の子供が集中的な PK サブグループに採用されます。 参加者は、世界保健機関が定義した臨床エンドポイントに従って結果評価のために9週間追跡され、長時間作用型パートナー薬のクリアランスを測定します。 再感染と再感染を区別し、薬剤耐性の遺伝子マーカーを照会するために、寄生虫のジェノタイピングが行われます。 参加者は、腸内微生物叢と抗マラリア薬の薬物動態との間の双方向の関連性、および再感染のリスクとのエンテロタイプの関連性を調査するのに役立つ糞便標本を提供します。