Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en farmacodynamiek van de gametocytocide en post-behandeling chemoprotectieve effecten van antimalariamiddelen

28 november 2023 bijgewerkt door: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Veldstudie van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van op artemisinine gebaseerde combinatietherapie voor gametocytenklaring en chemoprotectie na de behandeling bij Zambiaanse kinderen met ongecompliceerde Falciparum-malaria

Fase II/III klinisch onderzoek in één centrum van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van artemether-lumefantrine en dihydroartemisinine-piperaquine voor de klaring van gametocyten en chemoprotectie na behandeling bij Zambiaanse kinderen met ongecompliceerde falciparum-malaria.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën (ACT's) zijn de eerstelijnsmiddelen voor ongecompliceerde falciparum-malaria. Artemether-lumefantrine (AL) is de meest gebruikte ACT in sub-Sahara Afrika voor casemanagement. Dihydroartemisinine-piperaquine (DP) wordt in toenemende mate gebruikt voor massale toediening van geneesmiddelen in regio's die malaria elimineren, en wordt onderzocht als kandidaat voor intermitterende preventieve therapie. AL en DP hebben een vergelijkbare klinische werkzaamheid tegen ongecompliceerde falciparum-malaria in gebieden met voor geneesmiddelen gevoelige parasieten. AL lijkt gametocyten (het overdraagbare stadium van de malariaparasiet) echter sneller te verwijderen dan DP, terwijl DP een langere beschermingsduur na de behandeling biedt tegen herinfectie. Het is niet bekend of het waargenomen verschil in gametocytenklaring tussen AL en DP te wijten is aan farmacokinetische (PK) en/of farmacodynamische (PD) verschillen van de artemisininederivaten, PK/PD-kenmerken van de niet-artemisininegenoten, of bijdragen van beide . De langere beschermingsduur tegen herinfectie door DP is te wijten aan de lange eliminatiehalfwaardetijd van het partnergeneesmiddel, maar verdere karakterisering van het relatieve voordeel ervan in omgevingen met hoge transmissie in vergelijking met AL is nodig om het beleid inzake malariamedicijnen te informeren. De onderzoekers voeren een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie in één centrum uit waarin de werkzaamheid van AL en DP wordt vergeleken voor de klaring van gametocyten en chemoprotectie na de behandeling bij kinderen van 6 tot 59 maanden oud met ongecompliceerde falciparum-malaria in een gebied met een hoge malaria-overdracht in het noorden van Zambia. . Kinderen met door microscopie bevestigde mono-infectie met Plasmodium falciparum zullen gedurende 72 uur worden opgenomen voor direct waargenomen therapie met AL of DP en seriële bemonstering voor parasietklaring en PK-metingen met meerdere doses. Twintig kinderen uit elke arm zullen worden gerekruteerd voor een intensieve PK-subgroep. Deelnemers zullen gedurende 9 weken worden gevolgd voor beoordeling van het resultaat volgens de door de Wereldgezondheidsorganisatie gedefinieerde klinische eindpunten en om de klaring van de langwerkende partnergeneesmiddelen te meten. Genotypering van parasieten zal worden gedaan om recrudescentie van herinfectie te onderscheiden en om genetische markers van resistentie tegen geneesmiddelen te onderzoeken. Deelnemers zullen fecale monsters bijdragen om bidirectionele associaties tussen de intestinale microbiota en de farmacokinetiek van antimalariageneesmiddelen te helpen onderzoeken, evenals enterotype-associatie met het risico op herinfectie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

182

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zambia
    • Copperbelt
      • Ndola, Copperbelt, Zambia
        • Tropical Diseases Research Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 4 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gewicht ≥10 kg
  • Elke indicatie voor diagnostische tests op malaria zoals bepaald door een behandelend zorgverlener (bijv. Koorts of voorgeschiedenis van koorts)
  • P. falciparum parasitemie (door microscopie) van elke dichtheid die niet voldoet aan de criteria voor ernstige malaria
  • Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
  • Vermogen en bereidheid van ouders of voogden om zich te houden aan het studieprotocol voor de duur van de studie en om zich te houden aan het schema voor vervolgbezoeken aan de studie
  • Woonachtig in het verzorgingsgebied van het ziekenhuis
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen van een wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer

Uitsluitingscriteria:

  • Gecompliceerde of ernstige falciparum-malaria zoals gedefinieerd door de WHO-criteria
  • Hemoglobineconcentratie < 7 g/dL
  • Gebruik van een geneesmiddel met antimalaria-activiteit in de voorafgaande 4 weken
  • Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie of intolerantie voor AL of DP
  • Co-infectie met Plasmodium spp. anders dan P. falciparum zoals bepaald door microscopie
  • bevestigde of vermoedelijke gelijktijdige acute infectie anders dan malaria (bijv. mazelen, acute infectie van de onderste luchtwegen)
  • Huidige therapie met middelen die het QT-interval verlengen
  • Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood of persoonlijke geschiedenis van hartziekte
  • Verblijf buiten het studiegebied, of ben van plan het studiegebied te verlaten
  • Verblijf in pleeggezinnen of anderszins onder overheidstoezicht
  • Eerdere deelname aan de studie of deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie gedurende de voorgaande 30 dagen
  • Aanwezigheid van een andere aandoening of afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Artemether-lumefantrine
Standaard regime van 6 doses
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine
Kinderen krijgen artemether-lumefantrine (20/120 mg) gedoseerd op gewicht (5 tot
Andere namen:
  • Coartem®
Experimenteel: Dihydroartemisinine-piperaquine
Standaard regime van 3 doses
Geneesmiddel: Dihydroartemisinine-piperaquine
Kinderen krijgen dihydroartemisinine-piperaquine (40/320 mg) gedoseerd op gewicht (5 tot
Andere namen:
  • D-Artepp®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Resultaat van de behandeling
Tijdsspanne: 9 weken
Gedefinieerd volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) als adequate klinische en parasitologische respons, vroeg falen van de behandeling, laat klinisch falen of laat parasitologisch falen gecorrigeerd door genotypering om herinfectie te onderscheiden van recidiverende infectie.
9 weken
Area-under-the-curve (AUC) van de gametocytconcentratie-tijdcurve
Tijdsspanne: 72 uur
Primair gametocytgerelateerd farmacodynamisch (PD) eindpunt van het onderzoek
72 uur
Incidentie van herinfectie tijdens de follow-upperiode van 9 weken
Tijdsspanne: 9 weken
Primaire maatstaf voor het chemoprotectieve effect van de medicijnen na de behandeling
9 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eliminatiehalfwaardetijd van de concentratie-tijdcurve van gametocyten
Tijdsspanne: 72 uur tot 9 weken voor mensen met aanhoudende gametocytemie
Alternatieve PD-uitkomst van gametocytdynamiek
72 uur tot 9 weken voor mensen met aanhoudende gametocytemie
Verandering in de tijd van de geslachtsverhouding van gametocyten (vrouw: man)
Tijdsspanne: 72 uur tot 9 weken voor mensen met aanhoudende, opkomende of terugkerende gametocyten
De verhouding van vrouwelijke en mannelijke gametocyten in de loop van de tijd tijdens de behandeling is een hypothetische marker van overdraagbaarheid
72 uur tot 9 weken voor mensen met aanhoudende, opkomende of terugkerende gametocyten
Eliminatiehalfwaardetijd van de concentratie-tijdcurve van de aseksuele parasiet
Tijdsspanne: 72 uur
Naast de dynamiek van gametocyten, wordt ook de dynamiek van aseksuele parasieten en hoe deze zich verhouden tot PK-parameters en andere covariaten onderzocht
72 uur
Allelfrequentie van genetische markers van resistentie tegen parasieten in initiële versus terugkerende parasieten en snel versus langzaam opruimende parasieten
Tijdsspanne: 9 weken
Relatieve barrières voor geneesmiddelresistentie van AL en DP zullen worden getest met behulp van bekende en nieuw beschreven parasitaire genetische markers van resistentie en associatie met fenotypische gevoeligheid
9 weken
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: 9 weken
We zullen ongewenste voorvallen en ernstige bijwerkingen die verband houden met de onderzoeksgeneesmiddelen beoordelen in overeenstemming met de WHO Toxicity Grading Scale voor het bepalen van de ernst van ongewenste voorvallen
9 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC van de plasmaconcentratie-tijdcurve
Tijdsspanne: 72 uur (artemisinine-derivaten) en 9 weken (langwerkende metgezellen)
Farmacokinetisch (PK) eindpunt van de studie, bepaald voor elk geneesmiddel en geneesmiddelmetaboliet
72 uur (artemisinine-derivaten) en 9 weken (langwerkende metgezellen)
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van onderzoeksgeneesmiddelen en metabolieten
Tijdsspanne: 72 uur (artemisinine-derivaten) en 9 weken (langwerkende metgezellen)
PK-eindpunt van de studie, bepaald voor elk geneesmiddel en geneesmiddelmetaboliet
72 uur (artemisinine-derivaten) en 9 weken (langwerkende metgezellen)
Orale klaring (Cl/F) voor alle geneesmiddelanalyten
Tijdsspanne: 72 uur (artemisinine-derivaten) en 9 weken (langwerkende metgezellen)
PK-eindpunt van de studie, bepaald voor elk geneesmiddel en geneesmiddelmetaboliet
72 uur (artemisinine-derivaten) en 9 weken (langwerkende metgezellen)
Voedingsstatus-gerelateerde associaties met farmacokinetiek
Tijdsspanne: 72 uur (artemisinine-derivaten) en 9 weken (langwerkende metgezellen)
In niet-lineaire PK-modellen met gemengde effecten zullen we associaties testen tussen voedingsstatus (gewicht-voor-leeftijd Z-score) en farmacokinetische parameters
72 uur (artemisinine-derivaten) en 9 weken (langwerkende metgezellen)
Aan het lichaamsoppervlak gerelateerde associaties met farmacokinetiek
Tijdsspanne: 72 uur (artemisinine-derivaten) en 9 weken (langwerkende metgezellen)
We zullen, in niet-lineaire PK-modellen met gemengde effecten, associaties testen tussen lichaamsoppervlak en farmacokinetiek
72 uur (artemisinine-derivaten) en 9 weken (langwerkende metgezellen)
Darmmicrobiota enterotype
Tijdsspanne: 9 weken
We zullen de darmmicrobiota van studiedeelnemers karakteriseren en bidirectionele associaties onderzoeken tussen enterotype en farmacokinetiek, en enterotype en incidentie van herinfectie
9 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Medewerkers

Tropical Diseases Research Centre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2020

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7663

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers worden op redelijk verzoek beschikbaar gesteld aan andere onderzoekers. Gegevens over de klaring van parasieten en de resistentie tegen geneesmiddelen zullen worden toegevoegd aan de database van het Worldwide Antimalarial Resistance Network.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ongecompliceerde Falciparum-malaria

Klinische onderzoeken op Artemether-lumefantrine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren