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Pharmacocinétique et pharmacodynamique des effets gamétocytocides et chimioprotecteurs post-traitement des antipaludéens

9 décembre 2025 mis à jour par: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Étude sur le terrain de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de la thérapie combinée à base d'artémisinine pour la clairance des gamétocytes et la chimioprotection post-traitement chez les enfants zambiens atteints de paludisme à Falciparum non compliqué

Enquête clinique monocentrique de phase II/III sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'artéméther-luméfantrine et de la dihydroartémisinine-pipéraquine pour la clairance des gamétocytes et la chimioprotection post-traitement chez les enfants zambiens atteints de paludisme à falciparum non compliqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (ACT) sont les agents de première intention du paludisme à falciparum non compliqué. L'artéméther-luméfantrine (AL) est l'ACT la plus largement adoptée en Afrique subsaharienne pour la prise en charge des cas. La dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) est de plus en plus utilisée pour l'administration massive de médicaments dans les régions d'élimination du paludisme et est explorée en tant que candidat pour le traitement préventif intermittent. AL et DP possèdent une efficacité clinique similaire contre le paludisme à falciparum non compliqué dans les zones de parasites sensibles aux médicaments. Cependant, l'AL semble éliminer les gamétocytes (le stade transmissible du parasite du paludisme) plus rapidement que le DP, tandis que le DP confère une plus longue durée de protection post-traitement contre la réinfection. On ne sait pas si la différence observée dans la clairance des gamétocytes entre AL et DP est due aux différences pharmacocinétiques (PK) et/ou pharmacodynamiques (PD) des dérivés de l'artémisinine, aux caractéristiques PK/PD des compagnons non artémisinine, ou aux contributions des deux. . La plus longue durée de protection contre la réinfection fournie par le DP est due à la longue demi-vie d'élimination du médicament partenaire, mais une caractérisation plus poussée de son avantage relatif dans les milieux à forte transmission par rapport à l'AL est nécessaire pour éclairer la politique sur les médicaments antipaludiques. Les enquêteurs mènent un essai clinique contrôlé randomisé monocentrique comparant l'efficacité de l'AL et du DP pour la clairance des gamétocytes et la chimioprotection post-traitement chez les enfants de 6 à 59 mois atteints de paludisme à falciparum non compliqué dans une zone à forte transmission du paludisme du nord de la Zambie . Les enfants atteints d'une monoinfection à Plasmodium falciparum confirmée par microscopie seront admis pendant 72 heures pour un traitement sous observation directe avec AL ou DP et un échantillonnage en série pour la clairance parasitaire et des mesures PK multidoses. Vingt enfants de chaque bras seront recrutés dans un sous-groupe PK intensif. Les participants seront suivis pendant 9 semaines pour l'évaluation des résultats selon les paramètres cliniques définis par l'Organisation mondiale de la santé et pour mesurer la clairance des médicaments partenaires à action prolongée. Le génotypage des parasites sera effectué pour distinguer la recrudescence de la réinfection et interroger les marqueurs génétiques de la résistance aux médicaments. Les participants fourniront des échantillons fécaux pour aider à étudier les associations bidirectionnelles entre le microbiote intestinal et la pharmacocinétique des médicaments antipaludiques, ainsi que l'association d'entérotypes avec le risque de réinfection.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

182

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Zambie
    • Copperbelt
      • Ndola, Copperbelt, Zambie
        • Tropical Diseases Research Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 4 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Poids ≥10 kg
  • Toute indication de test de diagnostic du paludisme telle que déterminée par un prestataire traitant (par exemple, fièvre ou antécédents de fièvre)
  • Parasitémie à P. falciparum (au microscope) de toute densité ne répondant pas aux critères de paludisme grave
  • Capacité à avaler des médicaments oraux
  • Capacité et volonté des parents ou tuteurs de se conformer au protocole de l'étude pendant toute la durée de l'étude et de se conformer au calendrier des visites de suivi de l'étude
  • Résidence dans la zone de recrutement de l'hôpital
  • Consentement éclairé signé obtenu d'un représentant légal du participant

Critère d'exclusion:

  • Paludisme à falciparum compliqué ou grave selon les critères de l'OMS
  • Concentration d'hémoglobine < 7 g/dL
  • Utilisation de tout médicament ayant une activité antipaludique au cours des 4 semaines précédentes
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou d'intolérance à AL ou DP
  • Co-infection avec Plasmodium spp. autre que P. falciparum tel que déterminé par microscopie
  • Infection aiguë concomitante confirmée ou suspectée autre que le paludisme (par ex. rougeole, infection aiguë des voies respiratoires inférieures)
  • Traitement actuel avec des agents allongeant l'intervalle QT
  • Antécédents familiaux de mort cardiaque subite ou antécédents personnels de maladie cardiaque
  • Résidence à l'extérieur de la zone d'étude ou projet de quitter la zone d'étude
  • Résidence en famille d'accueil ou autrement sous tutelle gouvernementale
  • Inscription antérieure à l'étude ou inscription à tout autre essai de médicament expérimental au cours des 30 derniers jours
  • Présence de toute autre condition ou anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou la qualité des données

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Artéméther-luméfantrine
Régime standard à 6 doses
Médicament: Artéméther-luméfantrine
Les enfants recevront de l'artéméther-luméfantrine (20/120 mg) dosé en fonction du poids (5 à
Autres noms:
  • Coartem®
Expérimental: Dihydroartémisinine-pipéraquine
Régime standard à 3 doses
Médicament: Dihydroartémisinine-pipéraquine
Les enfants recevront de la dihydroartémisinine-pipéraquine (40/320 mg) dosée en fonction du poids (5 à
Autres noms:
  • D-Artepp®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat du traitement
Délai: 9 semaines
Défini selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) comme une réponse clinique et parasitologique adéquate, un échec thérapeutique précoce, un échec clinique tardif ou un échec parasitologique tardif corrigé par génotypage pour distinguer la réinfection de l'infection recrudescente.
9 semaines
Aire sous la courbe (ASC) de la courbe concentration-temps des gamétocytes
Délai: 72 heures
Critère d'évaluation pharmacodynamique (PD) primaire lié aux gamétocytes de l'étude
72 heures
Incidence de réinfection au cours de la période de suivi de 9 semaines
Délai: 9 semaines
Mesure principale de l'effet chimioprotecteur post-traitement des médicaments
9 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Demi-vie d'élimination de la courbe concentration-temps des gamétocytes
Délai: 72 heures jusqu'à 9 semaines pour les personnes atteintes de gamétocytemie persistante
Résultat PD alternatif de la dynamique des gamétocytes
72 heures jusqu'à 9 semaines pour les personnes atteintes de gamétocytemie persistante
Évolution dans le temps du sex-ratio des gamétocytes (femelle:mâle)
Délai: 72 heures jusqu'à 9 semaines pour ceux qui ont des gamétocytes persistants, émergents ou récurrents
Le rapport des gamétocytes femelles et mâles au fil du temps pendant le traitement est un marqueur hypothétique de transmissibilité
72 heures jusqu'à 9 semaines pour ceux qui ont des gamétocytes persistants, émergents ou récurrents
Demi-vie d'élimination de la courbe concentration-temps du parasite asexué
Délai: 72 heures
En plus de la dynamique des gamétocytes, la dynamique des parasites asexués et leur relation avec les paramètres PK et d'autres covariables doivent également être examinés
72 heures
Fréquence allélique des marqueurs génétiques de la résistance des parasites aux médicaments chez les parasites initiaux et récurrents et chez les parasites à élimination rapide ou lente
Délai: 9 semaines
Les barrières relatives à la résistance aux médicaments de l'AL et du DP seront testées à l'aide de marqueurs génétiques parasitaires connus et nouvellement décrits de résistance et d'association avec la sensibilité phénotypique
9 semaines
Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: 9 semaines
Nous évaluerons les événements indésirables et les événements indésirables graves associés aux médicaments à l'étude conformément à l'échelle de classification de la toxicité de l'OMS pour déterminer la gravité des événements indésirables.
9 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC de la courbe concentration plasmatique-temps
Délai: 72 heures (dérivés de l'artémisinine) et 9 semaines (compagnons de longue durée d'action)
Paramètre pharmacocinétique (PK) de l'étude, déterminé pour chaque médicament et métabolite médicamenteux
72 heures (dérivés de l'artémisinine) et 9 semaines (compagnons de longue durée d'action)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) des médicaments à l'étude et des métabolites
Délai: 72 heures (dérivés de l'artémisinine) et 9 semaines (compagnons de longue durée d'action)
Critère d'évaluation pharmacocinétique de l'étude, déterminé pour chaque médicament et métabolite médicamenteux
72 heures (dérivés de l'artémisinine) et 9 semaines (compagnons de longue durée d'action)
Clairance orale (Cl/F) pour tous les analytes médicamenteux
Délai: 72 heures (dérivés de l'artémisinine) et 9 semaines (compagnons de longue durée d'action)
Critère d'évaluation pharmacocinétique de l'étude, déterminé pour chaque médicament et métabolite médicamenteux
72 heures (dérivés de l'artémisinine) et 9 semaines (compagnons de longue durée d'action)
Associations liées à l'état nutritionnel avec la pharmacocinétique des médicaments
Délai: 72 heures (dérivés de l'artémisinine) et 9 semaines (compagnons de longue durée d'action)
Dans des modèles PK non linéaires à effets mixtes, nous testerons les associations entre l'état nutritionnel (score Z poids-pour-âge) et les paramètres PK des médicaments
72 heures (dérivés de l'artémisinine) et 9 semaines (compagnons de longue durée d'action)
Associations liées à la surface corporelle avec la pharmacocinétique des médicaments
Délai: 72 heures (dérivés de l'artémisinine) et 9 semaines (compagnons de longue durée d'action)
Nous testerons, dans des modèles PK non linéaires à effets mixtes, les associations entre la surface corporelle et la PK médicamenteuse
72 heures (dérivés de l'artémisinine) et 9 semaines (compagnons de longue durée d'action)
Entérotype du microbiote intestinal
Délai: 9 semaines
Nous caractériserons le microbiote intestinal des participants à l'étude et examinerons les associations bidirectionnelles entre l'entérotype et la PK médicamenteuse, et l'entérotype et l'incidence de la réinfection
9 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Collaborateurs

Tropical Diseases Research Centre

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

24 août 2020

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2019

Première publication (Réel)

5 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00007663 (JHSPH IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants seront mises à la disposition d'autres chercheurs sur demande raisonnable. Les données sur la clairance parasitaire et la résistance aux médicaments seront ajoutées à la base de données du Réseau mondial de résistance aux antipaludéens.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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