Farmakokinetik og farmakodynamik af de gametocytocide og kemobeskyttende virkninger efter behandling af antimalariamidler

Artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT'er) er de første midler mod ukompliceret falciparum malaria. Artemether-lumefantrin (AL) er den mest udbredte ACT i Afrika syd for Sahara til sagsbehandling. Dihydroartemisinin-piperaquin (DP) bruges i stigende grad til masseindgivelse af lægemidler i malariaeliminerende regioner og udforskes som en kandidat til intermitterende forebyggende terapi. AL og DP har lignende klinisk effekt mod ukompliceret falciparum malaria i områder med lægemiddelfølsomme parasitter. Imidlertid ser AL ud til at fjerne gametocytter (det overførbare stadium af malariaparasitten) hurtigere end DP, mens DP giver en længere varighed af efterbehandlingsbeskyttelse mod geninfektion. Det vides ikke, om den observerede forskel i gametocytclearance mellem AL og DP skyldes farmakokinetiske (PK) og/eller farmakodynamiske (PD) forskelle af artemisininderivaterne, PK/PD-træk af ikke-artemisinin-ledsagerne eller bidrag fra begge . Den længere varighed af beskyttelse mod geninfektion, som DP giver, skyldes partnerlægemidlets lange eliminationshalveringstid, men yderligere karakterisering af dets relative fordel i høj-transmissionsmiljøer sammenlignet med AL er nødvendig for at informere malariamedicinpolitikken. Forskerne udfører et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg med et enkelt center, der sammenligner effektiviteten af ​​AL og DP til gametocytclearance og kemobeskyttelse efter behandling blandt 6- til 59 måneder gamle børn med ukompliceret falciparum-malaria i et område med høj malariatransmission i det nordlige Zambia . Børn med mikroskopi-bekræftet Plasmodium falciparum monoinfektion vil blive indlagt i 72 timer til direkte observeret behandling med enten AL eller DP og seriel prøveudtagning til parasitclearance og multi-dosis PK-målinger. Tyve børn fra hver arm vil blive rekrutteret til en intensiv PK-undergruppe. Deltagerne vil blive fulgt i 9 uger til udfaldsvurdering i henhold til Verdenssundhedsorganisationens definerede kliniske endepunkter og for at måle clearance af de langtidsvirkende partnermedicin. Parasitgenotypning vil blive udført for at skelne genudbrud fra geninfektion og søge genetiske markører for lægemiddelresistens. Deltagerne vil bidrage med fækale prøver for at hjælpe med at undersøge tovejsforbindelser mellem tarmmikrobiotaen og farmakokinetikken til antimalarialægemidler, såvel som enterotypisk sammenhæng med risiko for geninfektion.