Farmakokinetik och farmakodynamik för de gametocytocida och kemoskyddande effekterna efter behandling av antimalariamedel

Artemisininbaserade kombinationsterapier (ACTs) är förstahandsmedlen för okomplicerad falciparummalaria. Artemether-lumefantrine (AL) är den mest antagna ACT i Afrika söder om Sahara för ärendehantering. Dihydroartemisinin-piperaquine (DP) används i allt högre grad för massläkemedelsadministration i malariaeliminerande regioner och undersöks som en kandidat för intermittent förebyggande terapi. AL och DP har liknande klinisk effekt mot okomplicerad falciparummalaria i områden med läkemedelskänsliga parasiter. AL verkar dock rensa gametocyter (det överförbara stadiet av malariaparasiten) snabbare än DP, medan DP ger en längre varaktighet av efterbehandlingsskydd mot återinfektion. Det är inte känt om den observerade skillnaden i gametocytclearance mellan AL och DP beror på farmakokinetiska (PK) och/eller farmakodynamiska (PD) skillnader hos artemisininderivaten, PK/PD-egenskaper hos icke-artemisininkompanjonerna eller bidrag från båda . Den längre varaktigheten av skyddet mot återinfektion som tillhandahålls av DP beror på den långa elimineringshalveringstiden för partnerläkemedlet, men ytterligare karakterisering av dess relativa nytta i miljöer med hög överföring jämfört med AL behövs för att informera malariadrogpolitiken. Utredarna genomför en randomiserad kontrollerad klinisk studie med ett centrum som jämför effektiviteten av AL och DP för gametocytclearance och kemoskydd efter behandling bland 6- till 59 månader gamla barn med okomplicerad falciparummalaria i ett område med hög malariaöverföring i norra Zambia . Barn med mikroskopi-bekräftad Plasmodium falciparum monoinfektion kommer att läggas in i 72 timmar för direkt observerad terapi med antingen AL eller DP och seriell provtagning för parasitclearance och multi-dos PK-mätningar. Tjugo barn från varje arm kommer att rekryteras till en intensiv PK-undergrupp. Deltagarna kommer att följas i 9 veckor för resultatbedömning enligt Världshälsoorganisationens definierade kliniska effektmått och för att mäta clearance av de långverkande partnerläkemedlen. Parasitgenotypning kommer att göras för att skilja återväxt från återinfektion och söka genetiska markörer för läkemedelsresistens. Deltagarna kommer att bidra med fekala prover för att hjälpa till att undersöka dubbelriktade samband mellan tarmmikrobiotan och farmakokinetiken för antimalarialäkemedel, samt enterotypassociation med risk för återinfektion.